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文檔簡介
復(fù)習1.青霉素對下列哪種病原體無效:A腦膜炎奈瑟菌B回歸熱螺旋體C流感嗜血桿菌D放線菌E白喉棒狀桿菌2.下列關(guān)于頭孢菌素的敘述,錯誤的是:A抗菌機制與青霉素相似B與青霉素有部分交叉過敏反應(yīng)C第二代頭孢菌素類對銅綠假單胞菌有效D第三代頭孢類無腎毒性E第三代頭孢對酶穩(wěn)定性高13.對銅綠假單胞菌,下列藥物中無效的是:A羧芐西林B頭孢哌酮C頭孢呋辛D頭孢他啶E第三代頭孢菌素4.患者,男,11個月,患猩紅熱,首選藥物是:A氨芐西林B青霉素GC慶大霉素D氧氟沙星E頭孢曲松2病例討論一對夫婦,妻子為護士。丈夫近日患感冒加重,妻子決定注射青霉素來“消炎”,經(jīng)皮試為陰性后,自行在家肌注80萬單位。注射幾分鐘后,妻子外出買菜,半小時后回家發(fā)現(xiàn)丈夫死亡。經(jīng)法醫(yī)檢查無外傷、中毒等。
1.分析丈夫的死亡原因
2.分析事故原因
3.總結(jié)教訓3第35章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素4共同特點
1.窄譜2.都對G+菌作用明顯5第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素6是一類具有14-16元大內(nèi)酯環(huán)基本化學結(jié)構(gòu)的抗生素
7第一代:天然紅霉素(14環(huán))、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素(16環(huán))第二代:半合成阿奇霉素(15環(huán)),克拉霉素,羅紅霉素(14環(huán))第三代:半合成泰利霉素口服吸收差,胃腸道反應(yīng)明顯,易耐藥口服吸收好,t1/2長,不良反應(yīng)輕,不易耐藥抗菌活性強,不易耐藥分類8一、抗菌譜:窄譜,與青霉素相似而略廣
G+球菌相似
G-球菌
G+桿菌螺旋體、放線菌某些G-桿菌:百日咳桿菌、彎曲桿菌等略廣
軍團菌
支原體、衣原體、立克次體厭氧菌共同特點9二、抗菌作用機制抑制細菌蛋白合成:不可逆地結(jié)合到細菌核糖體的50S亞基的靶位上,阻止肽鏈延長,抑制細菌蛋白質(zhì)合成。細菌核糖體:70S,50S和30S亞基哺乳動物核糖體:80S,60S和40S亞基速效抑菌藥,高濃度--殺菌藥不會損傷哺乳動物的細胞10二代藥物有更強的細胞穿透能力,還能增加粒細胞對金葡菌的吞噬作用,某些藥物還可促使細菌自溶。11三、耐藥性1.機制改變靶位結(jié)構(gòu):甲基化酶甲基化50S產(chǎn)生滅活酶:鈍化酶主動流出增加:主動流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外降低胞膜的通透性:藥物滲入菌體內(nèi)減少2.特點:停藥數(shù)月后可恢復(fù)敏感同類不完全交叉耐藥與
-內(nèi)酰胺類無交叉耐藥
12
四、細胞內(nèi)濃度>細胞外濃度,有利于抑制細胞內(nèi)繁殖的病原,如軍團菌
五、主要用于敏感菌所致呼吸道及軟組織感染
六、毒性低,主要有胃腸道反應(yīng)13
紅霉素(EM)于1958年臨床應(yīng)用以來,60年來一直在口服抗生素中有一定位置。
1985年以來相繼開發(fā)羅紅霉素(RTM)、阿奇霉素(AZM)、克拉霉素(CTM)、地紅霉素(DTM)、氟紅霉素(FTM)等EM的衍生物,這些藥物稱為新大環(huán)內(nèi)酯類藥物。常用藥物14多種制劑紅霉素腸溶片依托紅霉素(無味紅霉素)琥乙紅霉素(利君沙)硬脂酸紅霉素(同紅霉素腸溶片)乳糖酸紅霉素(供靜脈注射,用于重癥感染)紅霉素口服15【體內(nèi)過程】1、吸收:不耐酸,口服用腸溶片或硬脂酸鹽。2、分布:較廣,能擴散進入前列腺,并聚積在巨噬細胞和肝臟。不易透過血腦屏障(腦膜炎癥時腦脊液濃度僅為血藥濃度10%左右)。3、消除:主要經(jīng)肝臟代謝
膽汁排泄——肝腸循環(huán)5-15%原型藥物由尿排出。整片服用,不可同服酸性飲料16【抗菌作用】抗菌譜與PG相似而更廣,但抗菌強度不如PG。1.對需氧的G+球菌和G+桿菌強大抑菌。2.對部分G-桿菌有效:百日咳桿菌、流感桿菌、彎曲桿菌等,特別是肺炎軍團菌。3.
肺炎支原體、沙眼衣原體、立克次體有效。4.對病毒、酵母菌及真菌無效。5.細菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性,但停藥易恢復(fù)。17軍團菌1976年美國建國200周年之際,一批退伍老兵在費城“斯特拉福美景”飯店聚會,兩天后與會人員中有180多人相繼出現(xiàn)高燒、頭痛、嘔吐、咳嗽、渾身乏力等癥狀,90%的病例胸部X光片都顯示出肺炎跡象。大會總部所在賓館附近的居民中有36人也出現(xiàn)了相同癥狀。共有34名患者因此死亡。醫(yī)學專家從病死者肺組織中分離出了致病病菌,稱為“軍團菌”,也稱“退伍軍人桿菌”,此病也因此得名“軍團病”。此后,軍團病在全球共發(fā)生過50多次,近幾年在歐洲、美國、澳大利亞等國家和地區(qū)均有流行。18軍團菌產(chǎn)生在自然環(huán)境中,在溫水里及潮熱的地方蔓延。人工供水系統(tǒng)(包括淋浴器、礦泉池、噴泉以及空調(diào)設(shè)備的冷卻水塔)有時也能為軍團桿菌的大量繁殖提供生存環(huán)境。這種隱藏在空調(diào)制冷裝置中的致病菌,隨冷風吹出浮游在空氣中,吸入人體后會出現(xiàn)上呼吸道感染及發(fā)熱的癥狀,嚴重者可導(dǎo)致呼吸衰竭和腎衰竭。軍團病是一種非常嚴重的、有時可以致命的肺炎。19【臨床應(yīng)用】1.耐PG的輕、中度金葡菌感染及對PG過敏的患者;2.軍團菌引起的肺炎3.白喉(急、慢性感染及帶菌者)4.支原體肺炎,衣原體感染如嬰兒衣原體肺炎5.百日咳帶菌者6.彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎首選20【不良反應(yīng)】毒性低微,極少引起嚴重不良反應(yīng)。1.直接刺激反應(yīng):口服——胃腸道反應(yīng)(主要)靜滴——血栓性靜脈炎(不宜肌注)。2.肝損害:紅霉素酯化物引起,表現(xiàn):轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等。停藥后可恢復(fù)。3.其他:藥疹,藥熱,耳毒性,心臟毒性等。
211.耐酸,口服吸收較好,體內(nèi)轉(zhuǎn)變成具有抗菌活性的螺旋霉素。2.體外抗菌作用低于紅霉素,但其體內(nèi)作用較強,組織濃度較高,維持時間也較長。3.用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者。4.主要用于防治革蘭陽性菌引起的呼吸道和軟組織感染。
乙酰螺旋霉素22新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(二代)藥代動力學改善,半衰期延長組織穿透力增強,口服吸收好減少不良反應(yīng),提高病人順應(yīng)性近年來年輕患者中衣原體、支原體感染增加,院外感染者常選大環(huán)內(nèi)酯類23新大環(huán)內(nèi)酯類藥代動力學與紅霉素比較藥名劑量(mg)峰濃度(mg/l)達峰時間(h)清除半衰期(h)
紅霉素5000.3-21.21.6
克拉霉素4002.11.74.7
羅紅霉素3009.1-10.81.611.9
阿奇霉素5000.4-0.452.041.0
氟紅霉素5001.2-0.451-28.0
地紅霉素5000.294.020-50
24阿奇霉素(希舒美)251.耐酸,口服易吸收,分布廣,組織穿透力強,
t1/2可達35-48h,良好的PAE。中性粒細胞和巨噬細胞內(nèi)游離藥物濃度比血藥濃度高10-100倍。2.抗菌譜與紅霉素相似而較廣,對G-菌抗菌活性強,表現(xiàn)為快速殺菌作用。對肺炎衣原體的作用為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中最強者。3.用于較重的呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系感染。4.肝功能不良者,孕婦及哺乳婦女慎用。5.目前國內(nèi)肺炎球菌對阿奇霉素耐藥嚴重。261.耐酸,口服易吸收,但首過消除明顯。2.分布廣泛,組織中濃度>血中濃度。3.抗菌活性>紅霉素,對需氧G+球菌、嗜肺軍團菌、肺炎支原體抗菌活性是大環(huán)內(nèi)酯類中最強的。4.不良反應(yīng)發(fā)生率<紅霉素,耐受性好??死顾?71.抗菌譜及抗菌作用與紅霉素相似,對肺炎支原體、衣原體作用較強。2.血藥濃度是大環(huán)內(nèi)酯類中最高。3.用于敏感菌所致急性呼吸系統(tǒng)感染,五官科感染及兒科各種感染,也用于支原體肺炎,衣原體引起的泌尿道感染等。羅紅霉素281.作用機制與紅霉素相似2.抗菌譜同紅霉素,抗菌作用強(對細菌核糖體的結(jié)合力較紅霉素和克拉霉素分別強約10倍和6倍。)3.對大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥菌株有效。4.臨床主要用于治療呼吸道感染,包括:社區(qū)獲得性肺炎(CAP)、慢性支氣管炎、急性上頜竇炎(AMS)、咽炎和扁桃體炎等
泰利霉素(紅霉酮)29第二節(jié)林可霉素類抗生素30林可霉素(lincomycin,潔霉素,林肯霉素)克林霉素(clindamycin,氯林可霉素,氯潔霉素)31兩藥具有相同的抗菌譜和抗菌機制克林霉素的口服吸收、抗菌活性、臨床療效和毒性均優(yōu)于林可霉素,臨床常用。林可霉素因毒副反應(yīng)大,國外已趨于不用。32【體內(nèi)過程】1.吸收:口服吸收完全。2.分布:體內(nèi)分布廣泛,多數(shù)組織和體液中可達相當濃度,骨組織中濃度尤其高??梢酝高^胎盤屏障,但不易過血腦屏障。3.消除:主要在肝臟代謝,膽汁和糞便排泄??肆置顾?3【抗菌作用】1.作用機制:
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