發(fā)酵工程制藥-核酸類藥物的發(fā)酵制藥

生物制藥工藝課程肌苷的發(fā)酵制藥洋地黃肌苷的背景知識(shí)肌苷是由次黃嘌呤與核糖結(jié)合而成。次黃嘌呤可由腺嘌呤(A)脫氨形成，是嘌呤衍生物。1、肌苷生產(chǎn)的工藝流程精制菌種菌種擴(kuò)大培養(yǎng)發(fā)酵提取吸附洗脫肌苷控制要點(diǎn)2、肌苷生產(chǎn)的控制要點(diǎn)(1)菌種變異芽孢桿菌

(2)種子擴(kuò)大培養(yǎng)流程2、肌苷生產(chǎn)的控制要點(diǎn)A、斜面培養(yǎng)30-32℃,培養(yǎng)48h斜面培養(yǎng)基：葡萄糖、蛋白胨、酵母浸膏、牛肉浸膏、瓊脂B、搖瓶振蕩培養(yǎng)(32±1)℃,培養(yǎng)18h搖瓶培養(yǎng)基：葡萄糖、蛋白胨、酵母浸膏、玉米漿、尿素、NaClC、種子罐培養(yǎng)(32±1)℃，培養(yǎng)12-15h種子罐培養(yǎng)基：同搖瓶種子培養(yǎng)基(3)發(fā)酵

50L發(fā)酵罐，(32±1)℃,

93h500L發(fā)酵罐,(32±1)℃,75h20000L發(fā)酵罐，(35±1)℃,83h發(fā)酵培養(yǎng)基：淀粉水解糖、干酵母水解液、豆餅水解液、尿素、硫酸銨、硫酸鎂、氯化鉀、磷酸氫二鈉、有機(jī)硅油3溶解氧和CO2的影響1溫度的影響4泡沫的影響2pH的影響發(fā)酵過程要注意(4)提取、吸附、洗脫(5)精制生物制藥工藝課程ATP的發(fā)酵制藥2023/9/2813

三磷酸腺苷是體內(nèi)廣泛存在的輔酶，是體內(nèi)組織細(xì)胞所需能量的主要來源，蛋白質(zhì)、脂肪、糖和核苷酸的合成都需ATP參與。ATP經(jīng)腺苷酸環(huán)化酶催化形成環(huán)磷酸腺苷(cAMP)，是細(xì)胞內(nèi)的生物活性物質(zhì)，對(duì)細(xì)胞許多代謝過程有重要的調(diào)節(jié)作用。

ATP為蛋白質(zhì)、糖原、卵磷脂、尿素等的合成提供能量，促使肝細(xì)胞修復(fù)和再生，增強(qiáng)肝細(xì)胞代謝活性，對(duì)治療肝病有較大針對(duì)性。但外源性ATP不易進(jìn)入細(xì)胞，且與體內(nèi)需要的量比較，可能提供的量微不足道。

三磷酸腺苷

白色類白色粉末，易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑。在水中的溶解度具有氫型＞鈉鹽＞鋇鹽＞汞鹽的順序。在堿性溶液(pHl0)及低溫下比較穩(wěn)定。

ATP二鈉是兩性化合物。能與可溶性汞鹽和鋇鹽形成不溶于水的沉淀物，利用這種性質(zhì)可分離ATP。

1、化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

2、生產(chǎn)方法

從兔肌肉原材料中直接提取法

微生物發(fā)酵法2023/9/2815

三磷酸腺苷生產(chǎn)工藝

3、產(chǎn)氨短桿菌直接發(fā)酵法2023/9/2816

①菌種培養(yǎng)培養(yǎng)基組成葡萄糖10％，硫酸鎂1％，尿素0.3％，玉米漿適量，磷酸氫二鉀1％，磷酸二氫鉀1％pH7.2，接種量7—9％，pH控制在6.8—7.2。②發(fā)酵培養(yǎng)培養(yǎng)溫度30℃，36h，投入腺嘌呤，加尿素、氫氧化鈉和氨，控制pH。通風(fēng)量1：0.5v／(v·min)。③提取、精制發(fā)酵液加熱使酶失活后，調(diào)節(jié)pH3—3.5，過濾，分離除去菌體，上清液通過769活性炭柱吸附，用氨醇溶液洗脫，洗脫液再用CL-型陰離子交換樹脂吸附ATP，經(jīng)氯化鈉—鹽酸液洗脫．洗脫液經(jīng)醇沉，過濾，丙酮洗滌，脫水，置五氧化二磷真空干燥器中干燥，得ATP品。

產(chǎn)氨短