第八章 單室模型

第八章單室模型第一節(jié)靜脈注射一、血藥濃度1、模型的建立：2、模型的求解血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系：3、基本參數(shù)(k和C0)求解作圖法：最小二乘法：（線性回歸法）4、其它參數(shù)的求解半衰期(t1/2)

t1/2的臨床意義:

(1)是體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間，反映藥物在機(jī)體貯留的時(shí)間。（2）是藥物的特征參數(shù)，不因藥物的藥量和給藥方法而改變。(3)生理或病理?xiàng)l件下，藥物的半衰期會(huì)發(fā)生改變。藥物消除量與t1／2的關(guān)系半衰期個(gè)數(shù)剩余（％）消除（％）010001505022575312.587.546.2593.7553.1296.8861.5698.4470.7899.22表觀分布容積(V)DrugwithlowVdDrugwithhighVdhightissuebinding血藥濃度－時(shí)間曲線下面積AUC清除率(Cl)尿藥排泄數(shù)據(jù)二、尿藥排泄數(shù)據(jù)尿藥數(shù)據(jù)法應(yīng)用：缺乏精密度高測定方法用量小，濃度低干擾物質(zhì)多，醫(yī)護(hù)條件不夠，不便多次取血時(shí)，血藥濃度無法測定時(shí)

k=ke+knr藥物應(yīng)主要經(jīng)腎排泄，藥物較多以原型經(jīng)腎排泄，且此過程符合一級動(dòng)力學(xué)過程。采用尿藥法需具備的條件：1．尿排泄速度與時(shí)間的關(guān)系（速度法）原型藥物從尿液中排泄其中，X為t時(shí)間體內(nèi)藥物的量，Xu為t時(shí)間排泄于尿中原型藥物累積量。速度方程：

作圖

通過該直線的斜率可以求出消除速率常數(shù)k，通過截距可以求出尿排泄速率常數(shù)ke。速度法應(yīng)注意的三個(gè)問題：通過斜率求得的為總消除常數(shù)K，而腎排泄速度常數(shù)Ke

，通過截距可以求出Ke以代替容易引起實(shí)驗(yàn)誤差，不宜采用作圖法，集尿時(shí)間間隔不應(yīng)太長，應(yīng)小于等于2倍半衰期。2、尿排泄量與時(shí)間的關(guān)系（虧量法）對經(jīng)拉氏變換，可得此為累計(jì)尿藥量與時(shí)間t的關(guān)系。當(dāng)時(shí)，有此為最終經(jīng)腎排泄的原型藥物總量表達(dá)式。

其中，為腎排泄率，腎排泄途徑占藥物總消除的比率。將以下兩式相減：

得

上式兩邊取對數(shù)得式中項(xiàng)為待排泄原型藥物的量，簡稱虧量。虧量法作圖

用虧量法也可得到一曲線，從該曲線的斜率可求出k，從截距可求出ke。虧量法與尿藥數(shù)據(jù)排泄法比較

速度法虧量法

均可求出消除速率常數(shù)K，Ke

表達(dá)式以對tc作圖以對t作圖

采樣時(shí)間長短集尿時(shí)間4t1／2，可不連續(xù)集尿，5～6點(diǎn)即可集尿時(shí)間大于7t1／2，全程連續(xù)集尿，不可丟失尿樣

誤差大小較大較小

適合藥物t1／2長的藥物t1／2短的藥物單室模型靜注動(dòng)力學(xué)參數(shù)求法小結(jié)：三種作圖方法：

斜率均為3、腎清除率(renalclearance)

為單位時(shí)間從腎中消除的含藥血漿體積。單位：ml/min

或L/h.公式：

即腎清除率為尿藥排泄速度常數(shù)與表觀分布容積的乘積。所有的清除率都等于速率常數(shù)與表觀分布容積的乘積。

單室模型靜脈注射習(xí)題1.給藥體重60kg的志愿者靜脈注射某藥200mg，6小時(shí)后測得血藥濃度是15ug／m1。假定其表觀分布容積是體重的10％，求注射后6小時(shí)體內(nèi)藥物的總量及半衰期。

(6小時(shí)體內(nèi)藥物的總量為90mg，t1/2＝5.2h)2.某藥半衰期為8小時(shí)，表現(xiàn)分布容積為0.4L／kg,體重60kg的患者靜脈注射600mg。注射后24小時(shí),消除的藥量占給藥劑量的百分比是多少?給藥后24小時(shí)的血藥濃度為多少?(87.5％．3.12ug／m1)3.某藥靜脈注射300mg后的血藥濃度一時(shí)間關(guān)系式為：C＝78e-0.46t，式中C的單位是ug／ml,t為小時(shí)。求t1/2、V、4小時(shí)的血藥濃度及血藥濃度降至2ug／m1的時(shí)間。

(1.5h，3.85L．12.4ug/ml,8h)4.某藥t1/2＝5h,30％原形從尿中排出．其余生物轉(zhuǎn)化，求生物轉(zhuǎn)化速率常數(shù)。(0.097h-1)5.氨芐西林的半衰期為1.2小時(shí)，給藥后有50％的劑量以原形從尿中排泄，如病人的腎功能降低一半，則氨芐西林的半衰期是多少?(1.6小時(shí))6.某一體重50kg黑人婦女，腎功能在正常范圍內(nèi)，靜注500mg萬古霉索，測得血藥濃度數(shù)據(jù)如下：收集尿液的時(shí)間尿液體積（ml）尿液中藥物濃度（ug／ml）110052028057837554841103335903637175306計(jì)算：（1）k，ke，kb，生物轉(zhuǎn)化率和半衰期。

（0.1198h-1,0.1108h-1,0.009h-1,7.51%,5.78h)（2）若因事故創(chuàng)傷，腎功能減為正常人的40％，k，半衰期，生物轉(zhuǎn)化率為多少？（0.0533h-1,13.0h,16.89%)6.給一個(gè)50kg體重的患者靜脈注射某抗生素6mg/kg,測得不同時(shí)期血藥濃度如下：

t(h)0.250.515.1661218C(ug/ml)8.227.887.2633.081.120.4k，V，t1／2，TBCl.寫出上述血藥濃度的方程。靜脈注射后10小時(shí)的血藥濃度。若劑量的60％以原形從尿中排出，則腎清除率為多少？該藥的血藥濃度低于2ug/ml時(shí)，它的作用時(shí)間有多長？如果將該藥的劑量增加一倍，則藥物作用持續(xù)時(shí)間增加多少？求

(k=0.17h-1,V=35.4L,t1/2=4.0h,C=8.57e-0.17t,C10=1.57ug/ml, Clr=3.57L/h,作用時(shí)間8.56h，持續(xù)時(shí)間增加4h)7.一志愿者靜脈注射某藥500mg后，在不同時(shí)間間隔從尿中收集的原型藥物量如下：t(h)0.511.523612藥物量(ug)75554030404010試求k、t1/2、ke和24小時(shí)的累積排出藥量。(k=0.512h-1,t1/2=1.4h,ke=0.306h-1,

24小時(shí)排出299mg)第二節(jié)靜脈滴注ConstantintravenousinfusionConstantinfusionDruginsolutioninsterilesalineConstantrateinfusionpumpFlexibleplasticcatheterinsertedinavein一、血藥濃度1、模型的建立

兩個(gè)過程：藥物以恒定速度k0進(jìn)入體內(nèi)；體內(nèi)藥物以k即一級速度從體內(nèi)消除；在滴注時(shí)間T內(nèi)（即0≤t≤T)此為靜脈滴注體內(nèi)藥物的變化速率表達(dá)式，其中k0為零級靜脈滴注速度（mg／h）。2、血藥濃度與時(shí)間關(guān)系將模型公式進(jìn)行變化，得：很重要喔！

上式即為單室模型靜脈滴注給藥，體內(nèi)血藥濃度C與時(shí)間t的關(guān)系式。3、穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。C-t曲線4、達(dá)坪分?jǐn)?shù)

與半衰期的關(guān)系靜滴給藥時(shí)，任何時(shí)間的血藥濃度與坪濃度之間的比值：設(shè)t＝nt1／2，則掌握！

達(dá)到坪濃度某一分?jǐn)?shù)所需要的n值，無論何種藥物都是一樣的。123halflives1/23/47/8Css靜脈滴注半衰期個(gè)數(shù)與

達(dá)坪分?jǐn)?shù)的關(guān)系可見，藥物的半衰期越長，達(dá)坪時(shí)間越長。例4某一單室模型藥物，生物半衰期為5h，靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%需要多少時(shí)間？解：例5某患者體重50kg，以每分鐘20mg的速度靜脈滴注普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？滴注經(jīng)歷10小時(shí)的血漿濃度是多少？（已知)穩(wěn)態(tài)血藥濃度：滴注經(jīng)歷10小時(shí)的血藥濃度：

例6對某患者靜脈滴注利多卡因，已知：

,若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到3ug/ml,應(yīng)取k0值為多少？解：二、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算穩(wěn)態(tài)后停滴穩(wěn)態(tài)前停滴穩(wěn)態(tài)后停止靜滴C-t曲線1、穩(wěn)態(tài)后停滴模型建立：用作圖法可求算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)k、V穩(wěn)態(tài)前停止后C-t曲線2、穩(wěn)態(tài)前停滴模型建立：例7某藥生物半衰期為3.0h，表觀分布容積為10L，今以每小時(shí)30mg速度給某患者靜脈滴注，8h即停止滴注，問停藥2h后體內(nèi)血藥濃度是多少？解：三、負(fù)荷劑量(Loadingdose)亦稱為首劑量（X0)

即滴注開始之前，靜注首劑量，使血藥濃度迅速達(dá)到或接近Css。靜注首劑量后，接著以恒速靜滴，體內(nèi)藥物經(jīng)時(shí)過程可用以下公式描述：靜脈注射負(fù)荷劑量并靜脈滴注，從0時(shí)間直至停止滴注的這段時(shí)間內(nèi)，體內(nèi)藥量都是恒定不變的。WithloadingdoseNoloadingdose

UseofaloadingdoseImmediatelyeffectivetreatment例8給某患者靜脈滴注某藥20mg，同時(shí)以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問給4h后體內(nèi)血藥濃度多少？（已知V=50L，t1/2=40h）靜脈注射該藥4h剩余濃度為：

C1=C0e-kt靜脈滴注該藥4h血藥濃度為：

例9地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.5ug/ml,已知V＝60L,t1/2=55h。今對一患者，先靜脈注射10mg，半小時(shí)后以每小時(shí)10mg速度滴注，試問經(jīng)2.5h是否達(dá)到治療所需濃度？靜注30分鐘后的血藥濃度為：

C1=C0e-kt在此基礎(chǔ)上靜滴2.5小時(shí)，血藥濃度為單室模型靜注習(xí)題

1.已知利多卡因的t1/2為1.9小時(shí)，分布容積為l00L，現(xiàn)以每小時(shí)150mg的速度靜脈滴注,求滴注10小時(shí)的血藥濃度是多少?穩(wěn)態(tài)血藥濃度多大?達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度95％所需時(shí)間多少?如靜脈滴注6小時(shí)終止滴注,終止后2小時(shí)的血藥濃度多大?(C＝4ug／m1，Css＝4.11ug/m18.2h．1.76ug/mI)2.某藥t1/2＝50h,v＝60L,如以20mg/h速度靜脈滴注的同時(shí)靜脈注射20mg,靜脈滴注4小時(shí)的血藥濃度為多少?

(1.6ug／m1)第三節(jié)

一室模型血管外給藥

藥學(xué)院藥劑教研室高秀蓉一.單室模型血管外給藥的血藥

濃度-時(shí)間關(guān)系1.模型的建立2.血藥濃度—時(shí)間關(guān)系3.達(dá)峰時(shí)（tmax)、峰濃度（Cmax)血藥濃度曲線下面積(AUC)1.模型的建立XaXX0吸收Ka消除KF吸收部位藥物的變化速度:體內(nèi)藥物的變化速度：體內(nèi)藥量與時(shí)間關(guān)系：體內(nèi)藥物濃度與時(shí)間關(guān)系：F:吸收藥量與給藥量劑量之比，即狹義生物利用度。取值范圍：0-12.血藥濃度—時(shí)間關(guān)系3.單室模型血管外給藥的血藥濃度-時(shí)間曲線血管外給藥的血藥濃度-時(shí)間曲線（一）達(dá)峰時(shí)間tmax和血藥峰濃度Cmax1.求極值法dC/dt=0時(shí)：求導(dǎo)數(shù)，得：由上式可知，藥物的tmax由ka、k決定，與劑 量大小無關(guān)。解出tmax代入式Cmax與X0成正比。tmax

與Cmax反映藥物吸收的速度。1.積分法（二）曲線下面積AUC2.梯形法1.殘數(shù)法：（三）k和ka的計(jì)算令：Ka/k>3，且t充分大時(shí)（3-4個(gè)半衰期），兩邊取對數(shù)得：利用此公式可求出消除速率常數(shù)k。由此直線可求出吸收速率常數(shù)ka。殘數(shù)法計(jì)算步驟：(1)作lgC-t圖(2)用消除相(曲線尾段)幾個(gè)點(diǎn)作直線求消除速率常數(shù)k(3)直線外推得外推線，求吸收相各時(shí)間t1、t2、t3…在外推線相應(yīng)的外推濃度C1外推、C2外推、C3外推…(4)外推濃度—實(shí)測濃度＝殘數(shù)濃度(Cr)(5)作lgCr-t圖的殘數(shù)線，從殘數(shù)線的斜率求出ka.應(yīng)用殘數(shù)法注意事項(xiàng)：應(yīng)用殘數(shù)法需ka>>k,如ka<k,則先求出ka，然后求出k。在ka>>k的情況下，取樣時(shí)間應(yīng)充分大，才能保證e－kat→0.吸收相內(nèi)應(yīng)多次取樣，一般不少于3點(diǎn)。