青海省中藥配方顆粒研究試點(diǎn)工作實(shí)施方案

PAGEPAGE17—青海省中藥配方顆粒研究試點(diǎn)工作實(shí)施方案根據(jù)省人民政府辦公廳《關(guān)于貫徹<中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）>的實(shí)施意見(jiàn)》及省委辦公廳、省政府辦公廳《青海省深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的實(shí)施意見(jiàn)》和《青海省扶持和促進(jìn)中藏醫(yī)藥發(fā)展若干措施》精神，為科學(xué)引導(dǎo)、規(guī)范提升中藥配方顆粒研究水平，更好滿足中醫(yī)民族醫(yī)臨床用藥需求，進(jìn)一步推動(dòng)我省大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展，確保人民群眾用藥安全，結(jié)合我省實(shí)際，制定本實(shí)施方案。一、試點(diǎn)任務(wù)促進(jìn)中藥配方顆粒研發(fā)生產(chǎn)、臨床應(yīng)用，擇優(yōu)選定中藏藥生產(chǎn)企業(yè)開展中藥配方顆粒研究試點(diǎn)，進(jìn)一步推動(dòng)中藏藥高質(zhì)量發(fā)展。研究重點(diǎn)內(nèi)容：中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、管理控制及安全性、有效性和質(zhì)量可控性等，研究周期原則上2-3年，在技術(shù)創(chuàng)新上形成可復(fù)制可推廣的經(jīng)驗(yàn)。研究工作所需資金由參與企業(yè)自籌解決。二、申報(bào)條件（一）我省獲得《藥品生產(chǎn)許可證》并具有顆粒劑生產(chǎn)范圍的中藥生產(chǎn)企業(yè)。（二）具有中藥飲片炮制、提取、濃縮、干燥、制粒等完整生產(chǎn)能力。（三）嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，五年內(nèi)，無(wú)違反《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)行為，無(wú)生產(chǎn)不符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)被公告通告情形。（四）至少完成200種以上中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等研究工作。（五）具有較強(qiáng)的中藥科技研發(fā)能力、檢驗(yàn)?zāi)芰妥銐虻目蒲?、生產(chǎn)經(jīng)費(fèi)投入能力，為項(xiàng)目研究提供保障；具備產(chǎn)品放行、召回等質(zhì)量管理能力。（六）研究試點(diǎn)牽頭人應(yīng)具備長(zhǎng)期從事中藥研究工作相關(guān)專業(yè)或中藥高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)資格，有較強(qiáng)的研究和組織協(xié)調(diào)能力。三、工作程序由省藥品監(jiān)管局牽頭，會(huì)同省科技廳、省工業(yè)和信息化廳、省衛(wèi)生健康委根據(jù)各自職能協(xié)商組織實(shí)施。（一）企業(yè)申報(bào)。試點(diǎn)申請(qǐng)企業(yè)須填寫《青海省中藥配方顆粒研究試點(diǎn)申請(qǐng)書》報(bào)省藥品監(jiān)管局。同時(shí)提交試點(diǎn)工作所需的支撐材料和證明性文件。（二）專家評(píng)審。申請(qǐng)企業(yè)組織專家對(duì)研究品種的生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行技術(shù)評(píng)審，出具專家評(píng)審意見(jiàn)。參與評(píng)審成員應(yīng)包括“青海省中藏藥飲片炮制規(guī)范制修訂工作委員會(huì)”專家?guī)熘兄嗅t(yī)藥專家，且不少于2人。（三）網(wǎng)上公示。根據(jù)專家組評(píng)審意見(jiàn)，經(jīng)擇優(yōu)篩選初步確定試點(diǎn)企業(yè)，并在省藥品監(jiān)管局門戶網(wǎng)站公示7個(gè)工作日。公示有異議的，省藥品監(jiān)管局組織專家進(jìn)行調(diào)查核實(shí)。（四）確定試點(diǎn)企業(yè)。省藥品監(jiān)管局會(huì)同省科技廳、省工業(yè)和信息化廳、省衛(wèi)生健康委根據(jù)專家組的評(píng)審意見(jiàn)和網(wǎng)上公示情況，研究確定并發(fā)布中藥配方顆粒研究試點(diǎn)企業(yè)名單。（五）開展臨床研究使用。研究試點(diǎn)企業(yè)應(yīng)在我省二級(jí)以上中醫(yī)、民族醫(yī)醫(yī)院遴選中藥配方顆粒臨床科研試用單位，指導(dǎo)臨床合理用藥，收集匯總臨床研究相關(guān)信息。醫(yī)院遵循試用自愿原則，選擇研究試點(diǎn)企業(yè)經(jīng)備案生產(chǎn)的中藥配方顆粒，由研究試點(diǎn)企業(yè)直接配送。醫(yī)院與研究試點(diǎn)企業(yè)應(yīng)簽訂《質(zhì)量保證協(xié)議書》，加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員合理使用中藥配方顆粒的培訓(xùn)，制定企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)防控措施，確保中藥配方顆粒的臨床使用安全。試點(diǎn)企業(yè)要切實(shí)履行主體責(zé)任，建有質(zhì)量保證體系和產(chǎn)品追溯體系，具備風(fēng)險(xiǎn)防控和應(yīng)急處置能力。（六）加強(qiáng)監(jiān)管和質(zhì)量評(píng)估。省藥品監(jiān)管局負(fù)責(zé)試點(diǎn)的組織和管理工作及試點(diǎn)企業(yè)中藥配方顆粒研發(fā)生產(chǎn)、臨床試用產(chǎn)品的監(jiān)督管理。省藥品監(jiān)管局會(huì)同省科技廳、省工業(yè)和信息化廳、省衛(wèi)生健康委根據(jù)試點(diǎn)工作情況適時(shí)組織專家，對(duì)中藥配方顆粒質(zhì)量控制、安全性和有效性等方面研究論證，對(duì)研究試點(diǎn)企業(yè)產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)、臨床應(yīng)用的科研價(jià)值、質(zhì)量水平和應(yīng)用前景進(jìn)行檢驗(yàn)評(píng)估。對(duì)達(dá)到產(chǎn)品質(zhì)量技術(shù)規(guī)程，符合安全性、有效性、一致性要求，臨床研究使用效果好的，允許繼續(xù)保留試點(diǎn)資格。對(duì)經(jīng)評(píng)估核實(shí)，存有產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題或存在安全隱患的，根據(jù)具體情況，實(shí)行限期整改、重新登記，或停止臨床試用直至取消研究試點(diǎn)企業(yè)資格。四、有關(guān)要求（一）中藥配方顆粒研究試點(diǎn)企業(yè)是中藥配方顆粒質(zhì)量安全第一責(zé)任人，要切實(shí)落實(shí)主體責(zé)任，承擔(dān)法律法規(guī)、政策的風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)產(chǎn)品的安全性、有效性負(fù)總責(zé)。申報(bào)材料時(shí)同時(shí)提交自愿參與研究試點(diǎn)、自愿承擔(dān)政策風(fēng)險(xiǎn)、保證產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)真實(shí)性等方面的承諾書。研究試點(diǎn)企業(yè)要堅(jiān)持產(chǎn)、學(xué)、研、用有機(jī)結(jié)合，積極穩(wěn)妥推進(jìn)產(chǎn)品研究試點(diǎn)工作，要嚴(yán)格按照備案標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)。每年年底前將研究進(jìn)展情況及取得的成果書面報(bào)告省藥品監(jiān)管局、省科技廳、省工業(yè)和信息化廳、省衛(wèi)生健康委。（二）中藥配方顆粒研究不得含有《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》規(guī)定的毒性中藥品種和《藥品類易制毒化學(xué)品管理辦法》里規(guī)定的麻黃素類易制毒品種。研究所用中藥飲片必須是《國(guó)家藥典》和地方標(biāo)準(zhǔn)收載的品種。（三）在試點(diǎn)工作實(shí)施過(guò)程中，國(guó)家有關(guān)部門出臺(tái)關(guān)于中藥配方顆粒新規(guī)定的，按照新規(guī)定執(zhí)行。附件：1.青海省中藥配方顆粒研究試點(diǎn)申請(qǐng)書2.佐證材料3.附件1青海省中藥配方顆粒研究試點(diǎn)申請(qǐng)書研究名稱：申請(qǐng)單位：研究牽頭人：聯(lián)系電話：填表時(shí)間：青海省市場(chǎng)監(jiān)督管理局青海省科學(xué)技術(shù)廳青海省工業(yè)和信息化廳青海省衛(wèi)生健康委員會(huì)青海省藥品監(jiān)督管理局制2020年*月一、研究試點(diǎn)基本信息研究名稱研究周期試點(diǎn)研究申請(qǐng)單位單位名稱單位性質(zhì)通訊地址郵政編碼所在地區(qū)單位主管部門聯(lián)系電話組織機(jī)構(gòu)代碼傳真號(hào)碼單位成立時(shí)間企業(yè)資質(zhì)藥品生產(chǎn)許可證生產(chǎn)范圍及證書證號(hào)顆粒劑□中藥飲片□其他證書編號(hào)：GMP證書認(rèn)證范圍及證書編號(hào)顆粒劑□中藥飲片□其他證書編號(hào)：完成中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程種，質(zhì)量研究種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)種研究牽頭人姓名性別單位名稱出生日期職稱最高學(xué)位從事專業(yè)通訊地址移動(dòng)電話身份證號(hào)碼聯(lián)系人姓名性別單位名稱通訊地址固定電話移動(dòng)電話傳真號(hào)碼電子信箱參與單位單位名稱單位性質(zhì)組織機(jī)構(gòu)代碼經(jīng)費(fèi)來(lái)源（萬(wàn)元）總經(jīng)費(fèi)企業(yè)投資其他摘要（簡(jiǎn)要說(shuō)明該研究的必要性、目標(biāo)、主要內(nèi)容、擬解決關(guān)鍵問(wèn)題以及組織方式等）二、研究背景分析

三、研究目標(biāo)和內(nèi)容

四、研究方案和技術(shù)路線五、擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題六、年度計(jì)劃和考核指標(biāo)七、基礎(chǔ)條件和優(yōu)勢(shì)（一）研究申請(qǐng)單位和參加單位或團(tuán)隊(duì)基本情況（說(shuō)明研究申請(qǐng)單位及各參加成員單位的所有制性質(zhì)，生產(chǎn)范圍，GMP等相關(guān)資質(zhì)認(rèn)證情況，主營(yíng)業(yè)務(wù),近三年主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)完成情況等。）（二）研究申請(qǐng)單位和參加單位或團(tuán)隊(duì)與研究實(shí)施任務(wù)的相關(guān)優(yōu)勢(shì)和基礎(chǔ)情況（需闡明完成研究預(yù)期目標(biāo)的技術(shù)、人才、機(jī)制、設(shè)施設(shè)備優(yōu)勢(shì)等，并說(shuō)明以往業(yè)績(jī)和成就，承擔(dān)相關(guān)中藥標(biāo)準(zhǔn)研究、檢驗(yàn)檢測(cè)任務(wù)等情況）（三）研究牽頭人及主要骨干人員的情況(主要相關(guān)研究，特別是藥效學(xué)研究、標(biāo)準(zhǔn)研究與制定方面的基礎(chǔ))（四）研究的主要人員情況序號(hào)姓名性別年齡身份證號(hào)碼職稱/職務(wù)學(xué)歷專業(yè)研究中職務(wù)及任務(wù)所在單位八、研究組織方式及管理機(jī)制九、研究預(yù)算及籌資方案十、評(píng)審與審核意見(jiàn)專家評(píng)審意見(jiàn)：專家組負(fù)責(zé)人（簽名）：年月日省藥品監(jiān)管局審核意見(jiàn)：年月日抄送：省市場(chǎng)監(jiān)管局、省科技廳、省工業(yè)和信息化廳、省衛(wèi)生健康委。一式六份。

十一、聲明本研究牽頭人和申請(qǐng)單位承諾：研究申請(qǐng)表及提交的相關(guān)佐證所有、資料信息真實(shí)準(zhǔn)確。如有失實(shí)，愿意承擔(dān)相關(guān)責(zé)任，并取消申請(qǐng)資格。研究負(fù)責(zé)人簽字：申請(qǐng)單位法定代表人簽字:申請(qǐng)單位蓋章:年月日

附件2佐證材料1.營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；2.《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件；3.顆粒劑、中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)屬于控股關(guān)系的企業(yè)，應(yīng)提供企業(yè)登記所在地市場(chǎng)監(jiān)督管理部門出具的雙方控股關(guān)系或同屬一個(gè)集團(tuán)的查詢證明文件；4.提供自愿參與研究試點(diǎn)、自愿承擔(dān)政策風(fēng)險(xiǎn)、保證產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)真實(shí)性等方面的承諾書；5.200種以上中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)研究資料；6.研究資金來(lái)源證明；7.其他相關(guān)證明材料。附件3青海省中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)要求（供參考）中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容應(yīng)包括：藥品名稱、來(lái)源、炮制、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測(cè)定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏等項(xiàng)目。一、藥品名稱包括中文名稱和漢語(yǔ)拼音。藥材名稱應(yīng)采用《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版一部及部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥材的名稱，成品名稱按“***配方顆粒”進(jìn)行命名，即“藥材名＋配方顆粒”。二、來(lái)源包括植物的科名、中文名、拉丁學(xué)名和藥用部位等。三、炮制凡與《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版一部及其他法定標(biāo)準(zhǔn)中藥材項(xiàng)下炮制方法不一致的品種，應(yīng)寫明其炮制方法。四、制法應(yīng)寫明制備工藝的過(guò)程（包括輔料種類等），列出關(guān)鍵的技術(shù)參數(shù)，明確投料量和成品制成量（成品以1000g計(jì)）。并附工藝流程圖。五、性狀對(duì)外觀顏色、形狀和氣味進(jìn)行描述。六、鑒別要求專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好。色譜法鑒別應(yīng)選擇適宜的對(duì)照品或?qū)φ账幉淖鲗?duì)照試驗(yàn)。七、檢查除另有規(guī)定外，按照《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版一部附錄顆粒劑通則項(xiàng)下規(guī)定的檢查項(xiàng)目進(jìn)行檢查。八、浸出物對(duì)難以進(jìn)行含量測(cè)定或所測(cè)成分含量低于萬(wàn)分之一的品種，應(yīng)建立浸出物測(cè)定。測(cè)定方法參照《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版一部附錄浸出物測(cè)定的有關(guān)規(guī)定，選擇適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行測(cè)定。九、含量測(cè)定（一）除難以進(jìn)行含量測(cè)定等特殊情況外，原則上均應(yīng)進(jìn)行含量測(cè)定。（二）含量測(cè)定方法可參考有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)文獻(xiàn)，也可自行研究后建立，但均應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)考察試驗(yàn)。（三）含量限（幅）度應(yīng)根據(jù)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)（至少