布氏桿菌性脊椎炎流行病學(xué)特點及藥物治療方案研究

布氏桿菌性脊椎炎流行病學(xué)特點及藥物治療方案研究

細(xì)菌顆粒是由病毒引起的人體內(nèi)感染的一種漸進疾病。通常發(fā)生在東北和西北部的牧區(qū)。牛、羊和豬的紅絲帶通過直接接觸皮膚、粘膜和吸收污染的食物傳播給人類。近幾年全國發(fā)病率呈上升趨勢,局部地區(qū)流行嚴(yán)重,此病侵襲脊柱引發(fā)脊柱炎,易誤診、誤治,故熟悉此病的流行病學(xué)特點和相關(guān)的治療方案,對地方病防治可起積極作用。結(jié)合近3年我院收治布氏桿菌性脊柱炎和張家口市地方病防治所對布魯菌病的定期、定點監(jiān)測結(jié)果,筆者對張家口地區(qū)布氏桿菌性脊柱炎臨床流行病學(xué)調(diào)查和藥物治療進行了相關(guān)研究,現(xiàn)報告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1微生物指標(biāo)見表1本組113例,全部診療病例來源于張家口市4區(qū)13縣,壩上病例94例(83.19%),壩下病例19例(16.81%)。男48例,女65例,男女之比為1∶1.35。年齡分布:年齡21~65歲,21~30歲9例,31~40歲25例,41~50歲57例,51~60歲20例,61~70歲2例,平均年齡41歲。職業(yè)分布:飼養(yǎng)、放牧牲畜而受染39例(34.51%);接觸病畜尿糞、污染物而受染21例(18.58%);飲用過未經(jīng)消毒滅菌乳品,生吃和涮牛羊肉史15例(13.27%);處理病畜、難產(chǎn)、流產(chǎn)及正常產(chǎn)而受染15例(13.27%);屠宰病畜、剝皮、切肉、分離內(nèi)臟而受染13例(11.50%);皮毛加工而受染7例(6.19%);擠奶、制作奶制品而受染3例(2.65%)。發(fā)病部位:1個椎體受累的15例,其中C51例,T81例,T102例,T111例,T122例,L12例,L31例,L45例;2個椎體受累的67例,T12L16例,L1~211例,L3~431例,L4~519例;3個椎體受累的31例,T8~105例,L2~49例,L3~517例。病灶分布:腰椎多于胸椎,涉及L4的發(fā)病率(81/113例)為71.68%,L351.33%、L531.86%、L217.70%、L111.50%。本組113例既往或現(xiàn)在有過間斷性低熱病史,體溫不超過38.5℃,就診時均伴有乏力、盜汗、腰痛有時向下肢放射、肌肉痙攣、脊柱運動受限及四肢多關(guān)節(jié)疼痛等癥狀,其中67例還伴有其他系統(tǒng)或器官布病疾病癥狀。1.2組fd患者采用5種藥物配伍治療(1)病例確診方法:本組113例通過流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特點(X線、CT、MR)、血清試管凝集法(SAT)、虎紅平板凝集試驗(RBP)及酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)等臨床特異性血清學(xué)檢查,全部符合衛(wèi)生部地方病防治司頒布的布氏桿菌病診斷標(biāo)準(zhǔn),其中32例作病原學(xué)檢查陽性,21例病理證實為布氏桿菌性脊椎炎。(2)確診病例流行病學(xué)資料采集:對本組113例患者通過居住地域、性別、年齡、職業(yè)、發(fā)病部位、病椎數(shù)目、病灶分布等數(shù)據(jù)收集。(3)藥物治療方法:113例患者采用5種藥物5組配伍方法進行治療,各組使用同一種藥物的劑量、給藥方法、時間均相同。強力霉素0.1g,1次/d,首次加倍,連服45d;慶大霉素16萬U,肌肉注射2次/d,共用7d;磺胺甲基異唑1.0g,2次/d,連服21d;鏈霉素0.75g,肌肉注射1次/d,14d;利福平0.45g,1次/d,連服45d。第1組(25例)為強力霉素+慶大霉素+磺胺甲基異唑;第2組(25例)為強力霉素+鏈霉素+磺胺甲基異唑;第3組(23例)為強力霉素+利福平+磺胺甲基異唑;第4組(20例)為利福平+慶大霉素+磺胺甲基異唑;第5組(20例)為利福平+鏈霉素+磺胺甲基異唑。以上治療45d為1個療程,療程間隔7d,一般均用2個療程,部分未治愈患者改為第1組方案進行第3個療程試治。本組僅32例病原學(xué)檢查陽性,22例為羊型,10例為牛型,均對強力霉素、慶大霉素、青霉素、復(fù)方磺胺甲唑藥物敏感,對四環(huán)素、利福平、鏈霉素中敏,對異煙肼、乙胺丁醇耐藥。1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)布氏桿菌性脊椎炎療效判斷標(biāo)準(zhǔn)如下,(1)治愈:體溫恢復(fù)正常,其他臨床癥狀、體征消失,體力和勞動力恢復(fù),影像學(xué)表現(xiàn)膿腫消失或鈣化,病灶邊緣輪廓清晰,骨質(zhì)增生硬化,RBP陰性。(2)好轉(zhuǎn):體溫恢復(fù)正常,其他臨床癥狀、體征明顯減輕,體力和勞動能力基本恢復(fù),影像學(xué)表現(xiàn)為膿腫縮小,病灶邊緣輪廓模糊可見,破壞骨質(zhì)有修復(fù)現(xiàn)象,RBP陰性或陽性強度下降。(3)無效:治療前后臨床癥狀、體征及影像學(xué)表現(xiàn)無顯著變化或無改善者,RBP陰性或陽性,或者治療后有短時期的癥狀改善,但停藥2周又復(fù)發(fā)者,RBP陰性或陽性。2結(jié)果藥物治療結(jié)果見表1~5。3討論3.1壩上地區(qū)女性感染情況張家口地區(qū)位于河北北部與山西、內(nèi)蒙接壤,地理地貌屬山區(qū)、半山區(qū),分為壩上、壩下兩個自然區(qū)域,壩下以農(nóng)業(yè)為主,壩上以畜牧業(yè)為主,按我國布魯菌病疫區(qū)劃分屬于第1類嚴(yán)重流行區(qū)和第2類一般流行區(qū)之間。近幾年國家對壩上地區(qū)實行“退耕還林”政策,加速了壩上地區(qū)畜牧業(yè)的發(fā)展,尤其是牛、羊存欄數(shù)大幅度上升。張家口布魯菌病防治工作1991年度達標(biāo),但從1993年疫情逐年上升,1991年發(fā)病率為0.28/10萬,至2002年為5.31/10萬。近幾年壩上、壩下流行疫情不斷出現(xiàn),特別是壩上局部地區(qū)疫情十分活躍。筆者通過對張家口地區(qū)113例布氏桿菌性脊椎炎患者進行臨床流行病學(xué)分析:從性別分布看,男女之比為1∶1.35,即女性發(fā)病率高,可能與女性勞動者從事畜牧業(yè)較多有關(guān);從年齡分布看,21~65歲,本組平均年齡41歲,其中41~50歲57例,發(fā)病率最高,占50.44%(57/113),其次31~40歲25例占22.12%(25/113),這顯然與中年勞動強度大,接觸病畜較多有關(guān);從職業(yè)分布看,主要集中在飼養(yǎng)、放牧牲畜而受染39例占34.51%(39/113),其次為接觸病畜尿糞、污染物而受染21例占18.59%(21/113),但不容忽視的是有飲用過未經(jīng)消毒滅菌的乳品、生吃和涮牛羊肉史15例占13.27%(15/113),這與當(dāng)?shù)鼐用裆铒嬍沉?xí)慣、農(nóng)民飼養(yǎng)習(xí)慣和接觸病畜的頻度有關(guān),可見該病的流行病學(xué)可以從一個主要是職業(yè)相關(guān)性疾病變成一個主要由食物引起的疾病;從病變椎體數(shù)目分布看,多個椎體受累多于單個椎體受累,2個椎體受累發(fā)病率最高,為67例占59.29%(67/113),其中L3~4最多31例占27.43%(31/113);從脊柱病變部位分布看,腰椎多于胸椎,頸椎較少,但未發(fā)現(xiàn)骶尾椎病變,涉及L4的發(fā)病率最高,81例占71.68%(81/113例),其次L358例占51.33%。3.2強力激素1d布氏桿菌脊柱炎主要采用藥物治療,正確選擇藥物及療程,對治愈病變部位、緩解疼痛,減少并發(fā)癥具有顯著效果。之前根據(jù)WHO第六次聯(lián)合公報所制定的原則,用四環(huán)素+鏈霉素,或依據(jù)這一方案的同類藥物替換治療;國內(nèi)外許多學(xué)者觀察到此方法有效率不是很高僅,在60%,而復(fù)發(fā)率卻較高。Solera等認(rèn)為,無論哪一種藥物治療布魯菌病的遠(yuǎn)期療效均不佳,但目前較理想的方案為,(1)一線用藥:口服強力霉素0.1g,1次/d,首次加倍,連服45d,肌內(nèi)注射鏈霉素0.75g,1次/d,共14d,或慶大霉素16萬U,2次/d,共7d取代鏈霉素,符合Sanford《抗微生物治療指南》中的首選用藥;(2)二線用藥:口服強力霉素0.1g,1次/d,首次加倍,連服45d,利福平0.45g,1次/d,連服45d。本組通過對113例確診患者采用5種不同藥物,分成不同5組配伍方法,進行不同療程治療和對比研究,含強力霉素的第1~3組對全身癥狀(低熱、乏力、盜汗、頭痛等)、專科情況(腰痛、下肢放射疼、麻木、肌肉痙攣、脊柱運動受限及四肢多關(guān)節(jié)疼痛等)及RBP的改善明顯優(yōu)于未含強力霉素的第4、5組(表1);強力霉素組與非強力霉素組治愈率比較,χ2=19.54,P<0.001,差異有顯著性(表4);含強力霉素前3組比后兩組治療效果顯著且治愈率較高,第1組最為顯著,χ2=20.86,P<0.005,差異有顯著性(表2)。經(jīng)兩兩比較結(jié)果顯示,強力霉素的療效明顯,慶大霉素也有較好的治療效果,第1組的藥物配伍方案最為合理(表3);不同療程治療顯示:1個療程的治愈率為69.03%,2個療程總治愈率為79.65%,3個療程總治愈率84.96%,說明部分患者需要增加療程進行治療,但是治療效果增加不明顯(表5),但對預(yù)防復(fù)發(fā)有益。本組