醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：18-自身免疫病

第十八章

自身免疫性疾病AutoimmuneDisease，AID第一節(jié)概述自身免疫（autoimmunity)是機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身細(xì)胞或自身成分發(fā)生的免疫應(yīng)答，存在于所有個體。表現(xiàn)為血中出現(xiàn)自身的抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞。自身免疫?。╝utoimmunedisease，AID）由于自身免疫引起自身組織損傷并表現(xiàn)出臨床癥狀的疾病。自身免疫病的基本特征1、血液中可測到自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞2、自身抗體或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞造成組織細(xì)胞損傷或功能障礙3、病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答的強(qiáng)度密切相關(guān)4、反復(fù)發(fā)作,慢性遷延器官特異性(organ-specific)病變局限于某一特定的器官。全身性，也稱為系統(tǒng)性

病變見于多種器官和組織。分類自身免疫病的分類器官特異性：毒性彌漫性甲狀腺腫（Grave’sdisease）橋本氏甲狀腺炎（Hashimoto’sthyroiditis）胰島素依賴的糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)重癥肌無力(myastheniagravis)系統(tǒng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis)

第二節(jié)

AID的免疫損傷機(jī)制及典型疾病自身抗體自身反應(yīng)性T細(xì)胞針對自身抗原超敏反應(yīng)性疾病1、細(xì)胞膜/膜吸附成分的自身Ab引起的AID一、自身Ab引起的AID自身免疫性貧血惡性貧血：內(nèi)因子的自身抗體自身免疫溶血性貧血藥物誘導(dǎo)的溶血性貧血內(nèi)因子輔助維生素B12吸收促進(jìn)紅細(xì)胞生成1、細(xì)胞膜/膜吸附成分的自身Ab引起的AIDAID自身Ag機(jī)制溶血性貧血紅細(xì)胞表面抗原Ⅱ型超敏反應(yīng)血小板減少性紫癜血小板表面抗原中性粒細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞表面抗原一、自身Ab引起的AID2、細(xì)胞表面受體自身Ab引起的AID（1）激動型抗受體自身抗體Graves病(甲亢)針對甲狀腺上皮細(xì)胞表面TSHR的抗體;IgG（2）阻斷型抗受體自身抗體重癥肌無力(MG)（1）激動型抗受體自身抗體

（2）阻斷型抗受體自身抗體

重癥肌無力(myastheniagravis,MG)

3.細(xì)胞外成分自身抗體引起的AID抗基底膜Ⅳ型膠原自身抗體肺出血腎炎綜合征系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）自身細(xì)胞核抗原IgG型自身抗體復(fù)合物沉積于皮膚、腎小球、關(guān)節(jié)和其它器官的細(xì)胞基底膜細(xì)胞損傷釋放更多的核抗原4.自身Ab-免疫復(fù)合物引起的AID類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎免疫學(xué)異常

類風(fēng)濕因子(RF)－針對變性IgGFC段的抗體;IgM;RA患者的RF檢出率為80%，正常人只有2%

二、自身反應(yīng)性T細(xì)胞引起的自身免疫性疾病

CD8+CTL（Tc）細(xì)胞Th1細(xì)胞對自身細(xì)胞進(jìn)行攻擊，引起自身免疫?、粜统舴磻?yīng)二、自身反應(yīng)性T細(xì)胞引起的自身免疫性疾病1.胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）CD8+CTL對胰島

細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答2.實驗性自身免疫性腦脊髓炎（experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE）髓鞘堿性蛋白（MBP）特異性的Th1細(xì)胞3.多發(fā)性硬化癥(multiplesclerosis,MS)類型自身效應(yīng)細(xì)胞靶抗原/靶細(xì)胞常見疾?、蛐统舴磻?yīng)抗血細(xì)胞表面

抗原的抗體紅細(xì)胞表面抗原自身免疫性溶血性貧血血小板表面抗原血小板減少性紫癜粒細(xì)胞表面抗原中性粒細(xì)胞減少癥抗細(xì)胞表面受體的抗體TSH受體（激動）毒性彌漫性甲狀腺神經(jīng)肌肉接頭乙酰膽堿受體（抑制）重癥肌無力胰島素受體（激動）低血糖抗細(xì)胞外抗原的自身抗體基底膜Ⅳ型膠原肺出血腎炎綜合癥Ⅲ型超敏反應(yīng)抗核抗體核抗原系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗變性抗體變性IgG類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Ⅳ型超敏反應(yīng)CD8＋CTL胰島β細(xì)胞胰島素依賴性糖尿病（IDDM）CD4＋Th1中樞神經(jīng)內(nèi)髓鞘蛋白(MBP)小鼠實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE），多發(fā)性硬化癥第三節(jié)AID發(fā)生的相關(guān)因素一、抗原方面的因素1、免疫隔離部位抗原的釋放2、自身抗原發(fā)生改變3、分子模擬(molecularmimicry)自身抗原發(fā)生改變生物、物理、化學(xué)（包括藥物）等因素肺炎支原體感染紅細(xì)胞抗原改變變性IgG抗自身IgG抗體（類風(fēng)濕因子）多種藥物

如甲基多巴血細(xì)胞抗原改變青霉素、頭孢菌素等吸附至紅細(xì)胞分子模擬(molecularmimicry)溶血性鏈球菌腎小球基底膜、心肌內(nèi)膜急性腎小球腎炎、風(fēng)濕性心臟病柯薩奇病毒胰島細(xì)胞糖尿病第三節(jié)AID發(fā)生的相關(guān)因素二、免疫系統(tǒng)方面的因素1、MHC-II類分子的異常表達(dá)2、免疫忽視(immunologicalignorance)的打破3、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能異常4、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡發(fā)生障礙5、淋巴細(xì)胞的多克隆激活——細(xì)菌、病毒（CMV、EBV、HIV）6、表位擴(kuò)展(epitopespreading)IFN-γ轉(zhuǎn)基因小鼠—胰島細(xì)胞特異性表達(dá)免疫忽視

(immunologicalignorance)自身抗原（親和力太低）自身應(yīng)答性T不能被激活激活多克隆激活劑、CK等損傷表位擴(kuò)展(epitopespreading)激活免疫應(yīng)答抗原表位優(yōu)勢表位(dominentepitope)首先激發(fā)免疫應(yīng)答的表位隱蔽表位(crypticepitope)后續(xù)免疫應(yīng)答中

免疫系統(tǒng)對自身抗原或病原體的持續(xù)應(yīng)答過程中，會相繼識別隱蔽表位，使誘發(fā)應(yīng)答的抗原表位數(shù)目不斷增加。

是自身免疫病遷延并不斷加重的原因，如在SLE、類風(fēng)關(guān)、多發(fā)性硬化癥、胰島素依賴型糖尿病SLE發(fā)生中的表位擴(kuò)展示意圖第1輪免疫應(yīng)答（膜表位）第2輪免疫應(yīng)答(組蛋白)第3輪免疫應(yīng)答(DNA)抗核抗體（ANA）

三、遺傳因素

1、HLA與AID疾病關(guān)聯(lián)HLA-DR3——MG、SLE、IDDM、GravesHLA-DR4——RA、尋常性天皰瘡、IDDMHLA-DR2——肺出血-腎炎綜合征、MSHLA-DR5——橋本氏甲狀腺炎B27——強(qiáng)直性脊柱炎三、遺傳因素2、與AID疾病關(guān)聯(lián)的其他基因補(bǔ)體C1q、C4基因缺陷，清除ICDNA酶基因缺陷，清除凋亡顆粒3、性別女：男SLE10:1Graves7:1易發(fā)生SLE第四節(jié)AID的防治原則1、預(yù)防和控制感染2、應(yīng)用免疫抑制劑環(huán)孢菌素A、FK506：抑制T細(xì)胞功能硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤：抗有絲分裂3、抗炎治療皮質(zhì)激素、水