醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：第六講 細(xì)胞因子2

第六講細(xì)胞因子Cytokines10/2/20231細(xì)胞因子一、細(xì)胞因子的概念和共同特點(diǎn)二、細(xì)胞因子的分類三、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性四、細(xì)胞因子受體五、細(xì)胞因子與臨床10/2/20232細(xì)胞因子的概念

——機(jī)體細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面相應(yīng)受體，近距離進(jìn)行精細(xì)調(diào)節(jié)，在固有免疫和獲得性免疫中發(fā)揮重要作用。10/2/20233細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)①、分子量低，屬糖蛋白；②、以自分泌或旁分泌形式在局部發(fā)揮作用；③、具有激素樣活性，作用迅速而短暫；④、通過(guò)和受體結(jié)合，對(duì)免疫細(xì)胞功能進(jìn)行正負(fù)調(diào)節(jié)10/2/20234自分泌和旁分泌10/2/20235細(xì)胞因子作用的基本方式

細(xì)胞因子與相應(yīng)受體結(jié)合后，誘導(dǎo)受體亞單位發(fā)生聚合，引起氨酸激酶等激活，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)一系列底物磷酸化或去磷酸化，啟動(dòng)不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。胞內(nèi)信號(hào)分子所轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)使轉(zhuǎn)錄因子激活，轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與特異性基因序列結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)或調(diào)節(jié)相應(yīng)分子的合成，最終引起細(xì)胞應(yīng)答，并顯示廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。10/2/20236細(xì)胞因子一、細(xì)胞因子的概念和共同特點(diǎn)二、細(xì)胞因子的分類三、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性四、細(xì)胞因子受體五、細(xì)胞因子與臨床10/2/20237細(xì)胞因子分類按照主要生物活性進(jìn)行分類

①白細(xì)胞介素(interlukin,IL)——免疫調(diào)節(jié)作用

②干擾素（interferon,IFN）——抗病毒作用③腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）——抗腫瘤活性和炎癥介質(zhì)

④集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）——刺激骨髓造血前體細(xì)胞生長(zhǎng)分化⑤趨化因子（chemokine)——趨化免疫細(xì)胞⑥生長(zhǎng)因子（growthfactor,GF)10/2/20238細(xì)胞因子分類附錄I（P252）10/2/20239細(xì)胞因子一、細(xì)胞因子的概念和共同特點(diǎn)二、細(xì)胞因子的分類三、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性四、細(xì)胞因子受體五、細(xì)胞因子與臨床10/2/202310三、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答2、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答3、刺激造血4、促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞5、促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)10/2/202311調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答10/2/202312細(xì)胞因子一、細(xì)胞因子的概念和共同特點(diǎn)二、細(xì)胞因子的分類三、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性四、細(xì)胞因子受體五、細(xì)胞因子與臨床10/2/202313細(xì)胞因子受體分類1.免疫球蛋白超家族2.Ⅰ型細(xì)胞因子受體家族3.Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族4.Ⅲ型細(xì)胞因子受體家族5.趨化因子受體家族10/2/202314細(xì)胞因子受體公用亞基現(xiàn)象10/2/202315可溶性細(xì)胞因子受體的生物學(xué)作用⑴、對(duì)膜結(jié)合型細(xì)胞因子受體的負(fù)調(diào)節(jié)作用——拮抗劑⑵、細(xì)胞因子的載體作用10/2/202316細(xì)胞因子一、細(xì)胞因子的概念和共同特點(diǎn)二、細(xì)胞因子的分類三、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性四、細(xì)胞因子受體五、細(xì)胞因子與臨床10/2/202317五、細(xì)胞因子與臨床1、細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生

細(xì)胞因子風(fēng)暴——急性呼吸窘迫綜合癥、多器官衰竭2、生物制品10/2/20231810/2/202319細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn)1、作用的多樣性2、作用的高效性3、作用的局部性4、作用的短暫性5、作用的復(fù)雜性⑴交叉性-細(xì)胞因子受體共有鏈⑵雙向性⑶網(wǎng)絡(luò)性⑷細(xì)胞因子的抑制性調(diào)節(jié)10/2/2023205.作用的復(fù)雜性

⑶網(wǎng)絡(luò)性：

同一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生；一種細(xì)胞可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子；不同細(xì)胞因子對(duì)同一細(xì)胞的作用可表現(xiàn)為相互協(xié)同或拮抗；某些細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)自身或其他細(xì)胞因子受體表達(dá)；膜結(jié)合型細(xì)胞因子可轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谛图?xì)胞因子；細(xì)胞因子的生物學(xué)活性可受其他細(xì)胞因子或某些細(xì)胞因子拮抗物的調(diào)節(jié)；10/2/2023215.作用的復(fù)雜性

⑷細(xì)胞因子的抑制性調(diào)節(jié)①天然細(xì)胞因子受體拮抗物

——存在與正常人體內(nèi)，與細(xì)胞因子受體結(jié)合，但并不啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)胞因子與靶細(xì)胞受體結(jié)合。②可溶性細(xì)胞因子受體

——競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)胞因子與靶細(xì)胞的膜受體結(jié)合③具有負(fù)向調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子——IL-4、IL-10、IL-11、TGF-④假受體

——某些細(xì)胞表面可表達(dá)細(xì)胞因子結(jié)合分子（假受體，deceptor），其與細(xì)胞因子結(jié)合并不啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，不引起細(xì)胞應(yīng)答。10/2/20232210/2/202323一、具有免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素和β轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGFβ

）

白細(xì)胞介素是指一類具有重要免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，包括單核細(xì)胞因子（monokine)和淋巴因子(lymphokine)。㈠促進(jìn)細(xì)胞免疫

——IL-1、IL-2、IL-12、IL-15㈡促進(jìn)體液免疫

——IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13㈢刺激骨髓造血前體細(xì)胞生長(zhǎng)和分化

——IL-3、IL-7、IL-11㈣參與炎癥反應(yīng)

——IL-1、IL-6、IL-8、IL-1610/2/202324一、具有免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子10/2/20232510/2/20232610/2/202327

促進(jìn)細(xì)胞免疫10/2/202328二、具有抗病毒活性的細(xì)胞因子干擾素（interferon,IFN）IFNα–白細(xì)胞產(chǎn)生，抗病毒功能﹥免疫調(diào)節(jié)功能IFNβ–成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，抗病毒功能﹥免疫調(diào)節(jié)功能IFNγ–活化T細(xì)胞產(chǎn)生，免疫調(diào)節(jié)功能﹥抗病毒功能10/2/202329干擾素（interferon,IFN）10/2/202330IFN的生物學(xué)功能㈠、抑制病毒增殖㈡、增強(qiáng)MHC分子表達(dá)㈢、增強(qiáng)NK、CTL、MΦ活性㈣、抑制腫瘤細(xì)胞分裂10/2/202331IFNγ的生物學(xué)功能10/2/202332IFNγ的免疫調(diào)節(jié)作用10/2/202333三、具有抗腫瘤活性的細(xì)胞因子腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）

TNFα–活化單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生

TNFβ（lymphotoxin,LT)–活化T細(xì)胞產(chǎn)生

生物學(xué)功能：㈠、抑制腫瘤細(xì)胞增殖㈡、抑制病毒感染細(xì)胞增殖㈢、促進(jìn)TL、BL增殖㈣、炎癥介質(zhì)㈤、內(nèi)源性致熱源10/2/202334四、具有造血生長(zhǎng)活性的細(xì)胞因子1、IL-32、集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF)3、促紅細(xì)胞生成素

(erythro

protein,EPO)4、促血小板生成素

(thrombopoietin,TPO)5、干細(xì)胞因子

(stemcellfactor,SCF)6、白血病抑制因子

(leukemiainhibitoryfactor,LIF)7、IL-1110/2/202335各種集落刺激因子的特性10/2/202336五、趨化因子趨化因子（chemokine)——來(lái)源于英文chemoattractantcytokine,故又稱趨化性細(xì)胞因子，是一類對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族，已發(fā)現(xiàn)50多個(gè)成員。10/2/202337五、趨化因子根據(jù)分子氨基酸端半胱氨基酸殘基的數(shù)目和間隔分類：㈠、CC亞家族

——MCP、RANTES（趨化中性粒細(xì)胞以外的白細(xì)胞）㈡、CXC亞家族

——IL-8（趨化、激活中性粒細(xì)胞）㈢、C亞家族——Lymphotactin㈣、CX3C亞家族——Franctalkine10/2/2023