配藥用注射器檢驗規(guī)程

一次性使用配藥用注射器檢驗規(guī)程本檢驗規(guī)程適用于一次性使用配藥用注射器，本規(guī)程制定的依據(jù)為GB/T14233.1-2008、GB/T14233.2-2005、YY/T0821-2010。1、化學性能檢驗液的制備a、 在同批產(chǎn)品中隨機取3支配藥器,（取樣量應視所需檢驗液量及配藥器規(guī)格而定）將樣品中加水至公稱容量，排出汽包。在37°C±1°C下恒溫8h（或lh）將水排出置于玻璃容器內(nèi)，冷至室溫，作為萃取液。b、 儲備一部分同體積的水放在玻璃容器內(nèi)，作空白對照液。1.1可萃取金屬含量萃取液25ml置于25ml納氏比色管中，另取一25ml納氏比色管，加入鉛標準液25ml，與上述兩只比色管中加氫氧化鈉試液5ml,再分別加入硫化鈉試液5滴，搖勻。置白色背景下不得更深。1.2酸堿度取以上制備的a液和b液，用酸度計分別測定其pH值，以兩者之差作為檢驗結(jié)果，兩者之差不得超過1.0。環(huán)氧乙烷殘留量1.3.1溶液配制：見附錄I1.3.2試液的制備試液的制備應在取樣后立即進行，否則應將試樣密封于容器中保存。將試樣截為5mm長碎塊，稱取2.0g置于容器中，加O.lmol/L鹽酸10ml，室溫放置lh。1.3.3試驗步驟取5支納氏比色管分別精確加入0.1mol/L鹽酸2ml，再精確加入0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml乙二醇標準溶液。另取一支納氏比色管精確加入0.1mol/L鹽酸2ml作為空白對照。于上述各管中分別加入0.5%高碘酸溶液0.4ml，放置1h。然后分別滴加硫代硫酸鈉溶液至出現(xiàn)的黃色恰好消失。再分別加入品紅一亞硫酸試液0.2ml，用蒸餾水稀釋至10ml，室溫放置1h,于560nm波長處以空白液作為參比，測定吸光度。繪制吸光度一體積標準曲線。精確移取試液2.0ml于納氏比色管中，按②步驟操作，以測得的吸光度從標準曲線上查得試驗相應的體積。并按下式計算絕對環(huán)氧乙烷殘留量：Weo=1.775V1^C1式中： WEO——單位產(chǎn)品中環(huán)氧乙烷相對含量，mg/kg；V1——標準曲線上找出的試液相應的體積，ml；C1――乙二醇標準溶液濃度，g/L；環(huán)氧乙烷殘留量應不大于10ug/g。易氧化物1.4.1溶液配制：見附錄I1.4.2試液的制備取a萃取液的制備的1h后所得的供試液20ml，取b作為空白對照液。1.4.3試驗步驟取萃取液10ml，加入250ml碘量瓶中，加入1ml稀硫酸（20%），精確加入0.002mol/L高錳酸鉀溶液10ml，加熱煮沸3min,迅速冷卻，加入0.1g碘化鉀，密塞，搖勻。立即用相同濃度的硫代硫酸鈉標準溶液滴定至淡黃色，再加5滴淀粉指示液，繼續(xù)用硫代硫酸鈉標準溶液滴定至無色。用同樣方法滴定空白對照液。結(jié)果計算：還原物質(zhì)(易氧化物)含量以消耗高錳酸鉀溶液的量表示：V(VV)CC0式中：V——消耗高錳酸鉀溶液的體積，ml；Vs——檢驗液消耗滴定液硫代硫酸鈉溶液的體積，ml；V0――空白液消耗滴定液硫代硫酸鈉溶液的體積，ml；Cs——滴定硫代硫酸鈉溶液的實際濃度，mol/L；C0——標準中規(guī)定的高錳酸鉀溶液的濃度，mol/L。配藥器浸取液與等體積的同批空白對照液相比，高錳酸鉀溶液消耗量之差應W0.5ml。無菌試驗：供試液的制備：取6支配藥器樣品，在無菌室內(nèi)配藥器吸取0.9%氯化鈉注射液至總刻度容量，回拉芯桿，使活塞稍離液面振蕩5次，供試液貯存應不超過2h。以每管接種量1.0ml、培養(yǎng)基15ml進行無菌試驗，培養(yǎng)14天應無菌。細菌內(nèi)毒素檢查：試驗方法見附錄II物理性能3.1外觀a、 在300LX-700LX的照度下，配藥器應清潔、無微粒和異物；b、 配藥器不得有毛邊、毛刺、塑流缺陷等；c、 外套應有足夠的透明度，能清晰地看到基準線；d、 內(nèi)表面不得有明顯可見的潤滑劑匯聚。3.2尺寸應符合標準中5.2.2的規(guī)定，附加尺寸應與標容量標尺加以區(qū)別，符合a、b、c、d。3.2標尺的數(shù)字按標準表1規(guī)定的分度值，標明刻度容量線；零位線的印刷位置應與外套封底的內(nèi)邊緣線相切，當芯桿完全推入外套封底端時零位線應與活塞上的基準線重合，其誤差必須在最小分度間隔的1/4范圍之內(nèi)；容量線分隔應從零位線至總刻度容量線之間，沿外套長軸均勻分隔；配藥器取垂直位置所有等長的分度容量線的一端應在豎直方向上相互對齊；次分度應為主分度容量線的二分之一。3.3公稱容量線的標尺總長標尺總長應符號標準表1的規(guī)定3.4標尺位置計量數(shù)字：字形應成正字形；位置應與主分度容量線末端的延長線相交，但不得接觸；計量數(shù)字排列順序應從外套封底端的“零”位線開始，“零可以省略”；標尺印刷：偏頭式應印在錐頭的對面一側(cè)。中頭式應印在外套卷邊短軸的任意一側(cè)；印刷應完整，字跡、線條清晰，粗細均勻。3.5外套外套最大可用容量的長度至少比公稱容量長10%。配藥器的外套開口處應有卷邊，以確保配藥器任意放置在與水平成10°夾角的平面上時不得轉(zhuǎn)過180°3.6按手間距當芯桿完全推入到外套封底時，使活塞的基準線與零位線重合，從卷邊內(nèi)到按手外面的優(yōu)選最小長度應符合下表規(guī)定的間距。公稱容量V,ml間距D,mmV±512.53.7活塞橡膠活塞應無膠絲、膠屑、外來雜質(zhì)和噴霜等，應符合YY/T0243的規(guī)定；活塞與外套配合，配藥器注水后，芯桿不會因自身重量而移動。3.8錐頭a、 錐頭孔直徑應不小于1.2mm。b、 錐頭的外圓錐接頭應符號GB/T1962.1或GB/T1962.2的規(guī)定。C、 中頭式配藥器：錐頭應位于外套封底端的中央，與外套在同一軸線上。D、 偏頭式配藥器：錐頭在外套封底端偏離中心，應位于外套卷邊短軸一側(cè)的中心線上，且錐頭軸線與外套內(nèi)壁表面最近點之間距離不得大于4.5mm。3.9.器身密合性3.9.1將配藥器吸入公稱容量的水，密封錐頭孔后，對芯桿施加按表1規(guī)定的力30，應無漏液現(xiàn)象。3.9.2將水調(diào)到不少于標稱容量的25％處，使錐頭向上，回抽活塞，使基準線與標稱容量線重合，從錐頭孔處抽吸空氣達到88kPa負壓時，維持60+5s,外套與活塞接觸的部位無漏氣現(xiàn)象，不得脫離。容量允差4.1用精度為0.1mg的電子天平稱取空玻璃杯重量，將配藥器吸收20±5°C蒸餾水至刻度容量（V（^在大于和小于公稱容量一半的區(qū)間內(nèi)任選一點），排出氣泡并確保水的半月形水面與錐頭腔末端齊平，同時基準線上邊緣與分度線下邊緣相切，然后將水全部排。4.2再稱取玻璃杯重量，二者之差為實際容量。4.3當?shù)扔诨虼笥诠Q容量的一半時VV計算公式二0#i*1001當小于公稱容量一半時計算公式=V0-V]計算結(jié)果均應符合表1規(guī)定。殘留容量用精度為0.1mg的電子天平稱取空配藥器重量，將20C±5C蒸餾水吸入至標稱容量刻度線，排出氣泡并確保水的半月形水面與錐頭腔末端齊平，然后將水全部排出使基準線與零位線重合，并擦干配藥器的外表面，重新稱量配藥器，二者之差為殘留量，結(jié)果應符合表1的規(guī)定。表1公稱容量及對應要求配藥器的公稱容量Vml容量允差最大殘留容量ml至公稱容量標記處分度的最小全長mm最大分度值ml計量數(shù)字間的最大增量泄漏試驗所用力小于公稱容量的一半等于或大于公稱容量的半側(cè)向力(±5%)N軸向壓力俵壓）（±5%）kPa10WVV20±（V的1.5%+排出體積的1%）排出體積的土4%0.10441.053.0300

20WVV30±（V的1.5%+排出體積的1%）排出體積的土4%0.15522.0103.02003OWVV50土（V的1.5%+排出體積的1%）排出體積的土4%0.17672.0103.0200V25O土（V的1.5%+排出體積的1%）排出體積的土4%0.20755.0103.02006、配藥針a、 側(cè)孔針針管的暢通性在不大于100Kpa水壓下，流量應不小于相同外徑和長度GB18457中規(guī)定的最小內(nèi)徑的針管的相同條件下流量的80%b、 微粒污染取5支配藥針制備洗脫液，在1米靜壓下，使沖洗液分別流過5支配藥針各100ml,共收集500ml洗脫液，另取500ml沖洗液作為空白對照液。側(cè)孔針的污染指數(shù)應不超過90c、 穿刺落屑將25只注射瓶塞放在25只裝有半瓶過濾水的注射瓶上，并用封蓋器封瓶。各瓶塞用配藥針對穿刺區(qū)內(nèi)不同的位置進行四次穿刺，第四次刺后用沖洗的方法或通暢器將通道內(nèi)落屑排入注射瓶中，100次穿刺后打開注射瓶蓋或塞，是各內(nèi)裝液流經(jīng)一個濾膜。在距離膜25cm處觀察膜上的落屑，每100次產(chǎn)生的落屑應不超過3個。附錄1環(huán)氧乙烷殘留量溶液配制O.lmol/L鹽酸：取9ml鹽酸稀釋至1000ml。0.5%高碘酸溶液：稱取高碘酸0.5g，稀釋至100ml。硫代硫酸鈉溶液：稱取硫代硫酸鈉lg,稀釋至100ml。10%亞硫酸鈉溶液：稱取10.0g無水亞硫酸鈉，溶解后稀釋至100ml。品紅一亞硫酸試液：稱取0.1g堿性品紅，加入120ml熱水溶解。冷卻后加入10%亞硫酸鈉溶液20ml，鹽酸2ml置于暗處。試液應無色，若發(fā)現(xiàn)有微紅色，應重新配制。乙二醇標準貯備液：取一外部干燥、清潔的50ml容量瓶，加水約30ml，精確稱重，移取0.5ml乙二醇，迅速加入瓶中，搖勻，稱重，兩次稱重之差即為溶液中所含的重量，加水至刻度，混勻，按下式計算其濃度：C=W/50X1000C：乙二醇標準貯備液濃度g/l；W：溶液中乙二醇重量g.乙二醇標準溶液：精確移取標準貯備液1.0ml，用水稀釋至1000ml。易氧化物試劑配制：稀硫酸(20%)：取H2SO4128ml，緩緩注入500mL，冷卻后稀釋至1000mL。淀粉指示劑：取可溶性淀粉0.5g，溶于100ml水中，加熱煮沸后放冷卻備用(應臨用時新制)高錳酸鉀溶液：取3.3gKMnO4加水1050ml，煮沸15min,加水至1050ml，密封后靜置兩天以上，用微孔玻璃漏斗過濾，搖勻，標定其濃度。標定:取1050C下干燥至恒重的基準草酸鈉0.25g，精確稱重，加入100ml硫酸溶液(8+92)攪拌使之溶解。自滴定管中迅速將25ml待標定的KMnO4標準溶液加入到本液中，待褪色后,加熱到650C，繼續(xù)滴定至溶液呈液紅色并保持30s不褪。當?shù)味ńK點時，溶液溫度應不低于550C，同時做空白試驗。每6.7mg草酸鈉相當于0.02mol/LKMnO4標準溶液1ml,根據(jù)本液的消耗量與草酸鈉的取用量算出本液的實際濃度，即得。c(KMnO4)=0.002mol/L:臨用前取0.02mol/LKMnO4加水稀釋10倍硫代硫酸鈉(0.1mol/L)：稱取26gNa2S2O3.5H2O或16g無水Na2S2O3,加0.2g無水碳酸鈉，溶于1000ml水中，緩緩煮沸10min，冷卻，加水至1000ml.置兩周后過濾，標定其濃度。標定：稱取0.18g于1200C烘干至恒重的基準重鉻酸鉀。精確稱量。置于碘量瓶中，溶于25ml水，加2g碘化鉀及20ml稀硫酸(20%)，搖勻，于暗處放置10min,加水150ml，用配制好的Na2S2O3溶液［c(Na2S2O3)=0.1mol/L］滴定，近終點時加2ml淀粉指示液(10g/L)繼續(xù)滴定至溶液由藍色變?yōu)榱辆G色，同時作空白試驗。每1ml的Na2S2O3(0.1mol/L)相當于4.9031mg的重鉻酸鉀，根據(jù)本液的消耗量與重鉻酸鉀的取用量算出本液的濃度即得。f.c(Na2S2O3)=0.01mol/L:備用前取0.1mol/LNa2S2O3用新煮沸并冷卻的水稀釋10倍。附錄II1、細菌內(nèi)毒素檢查：1.1試驗準備：試驗所用器皿需經(jīng)處理，常用方法是180°C干烤2小時。試驗操作過程應防止微生物的污染。細菌內(nèi)毒素檢查用水系指與靈敏度為0.03EU/ml或更高靈敏度的鱟試劑在37C±1C條件下24小時不產(chǎn)生凝聚反應的滅菌注射用水。1.2試驗方法：取復溶后的0.1ml/只規(guī)格的鱟試劑原安甑8支，其中2支各加入0.1ml供試品溶液作

為供．試．品．管．，2支加入0.1ml用細菌內(nèi)毒素檢查用水將細菌內(nèi)毒素工作標準品制成的2.0入濃度的內(nèi)毒素溶液作為陽性對照管，2支加入0.1ml用細菌內(nèi)毒素檢查用水作為陰性對．照．管．，2支加入0.1ml供試品陽性對照溶液〔用被測供試品溶液將同一支（瓶）細菌內(nèi)毒素工作標準品制成2.0入濃度的內(nèi)毒素溶液〕作為供試品陽性對照管。將試管中溶液輕輕混勻后，封閉管口，垂直放入37°C±1°C水浴箱中，保溫60±2min輕輕取出。保溫和拿取試管過程應避免受到振動造成假陽性結(jié)果。操作示意：編號內(nèi)毒素濃度/被加入內(nèi)毒素濃度平行管數(shù)A無/供試品溶液2B2入/供試品溶液2C2入/檢查用水2D無/檢查用水2注:A為供試品溶液；B為供試品陽性對照；C為陽性對照；D為陰性對照。結(jié)果判斷：將試管輕輕取出并緩慢倒轉(zhuǎn)1800，管內(nèi)凝膠不變形，不從管壁滑脫者為陽性結(jié)果記（+）；凝膠不能保持完整并從管壁滑脫者為陰性結(jié)果記（－）。（1） 、供試品管2支均為（—），應認為符合規(guī)定；如2支均為（+），應認為不符合規(guī)定。（2） 、如供試管1支為（+），1支為（—），按上述方法另取4支試管