醫(yī)學科研方法-5-6

第五章科研設(shè)計的原則隨機、對照、盲法

設(shè)計原則1－隨機化原則

隨機抽樣使總體中每個個體被抽到的機會均等隨機分配使樣本中每個個體分到各組的機會均等堅持隨機化原則可避免試驗措施以外的因素的干擾作用，使研究結(jié)果更具有代表性。設(shè)計原則1－隨機化原則目的：避免選擇或分配研究對象時的主觀挑選，使結(jié)果具有代表性。含義：機會均等——總體中每個個體被選中的機會，和被分到各組的機會均等。做法：隨機抽樣、隨機分配隨機的方法：簡單隨機：抽簽、拋硬幣、隨機數(shù)字法等，適用于小規(guī)模研究。系統(tǒng)隨機：個體分布有一定的規(guī)律，按表現(xiàn)出的規(guī)律采用簡單隨機法。設(shè)計原則1－隨機化原則分層隨機：個體間某些特征相差較大，先根據(jù)特征將人群分成若干個層，再在每個層按隨機的方法進行。適合于目標人群某些特征相差較大，分層后可使樣本更具有代表性。整群隨機：當目標人群很大時，可以小群體作為抽樣或分配單位，再按隨機的方法進行。多級隨機：即可將整群、分層等隨機的方法同時使用。設(shè)計原則1－隨機化原則設(shè)計原則2－對照醫(yī)學研究多數(shù)是通過比較產(chǎn)生結(jié)論，對照是比較的基礎(chǔ)。

對照的作用①鑒別研究因素與非研究因素所產(chǎn)生的效應(yīng)（性質(zhì)、大小）②估計、消除、減少研究的誤差（生物學研究的條件不易控制）。設(shè)計原則2－對照對照的原則均衡可比的原則，即試驗組與對照組之間除所研究的因素外，其他因素應(yīng)保持一致。這是理想狀態(tài)，在醫(yī)學研究中是難以做到，但應(yīng)盡可能做到。其他因素是指實驗條件、個體特征、研究時間、研究人員、方式方法、診斷標準、重視程度等。組間的一致性越好，研究因素的效應(yīng)就越能突出表現(xiàn)出來，其他因素造成的偏差就越小。

設(shè)計原則2－對照對照的種類空白對照：不給予任何處理的對照方法。作為本底參照，可突出研究因素的效應(yīng)，在臨床上要考慮，不處理是否會影響疾病的治療。設(shè)計原則2－對照標準對照：以標準的或常規(guī)的方法作為對照的處理?？蓪ρ芯恳蛩氐淖饔门c標準進行比較。自身對照：將研究對象接受處理前的狀態(tài)作為對照。優(yōu)點是一致性很好，但對于所觀察的指標變化較大，或短期內(nèi)可自愈性疾病的治療研究不適合。設(shè)計原則2－對照歷史對照：將過去的研究或觀察的結(jié)果作為對照。使用的前提是必須有完整的歷史資料可以借用。但由于時間的變化可引起環(huán)境等多方面的條件大變化，因此可比性問題不易解決，歷史對照是一種不可靠的方法。

設(shè)計原則2－對照配比對照：根據(jù)試驗對象的某些特征要求，選擇對照的方法。種類

（1）頻率配比：按照試驗組某特征出現(xiàn)的頻率選擇對照，使對照組該特征出現(xiàn)的頻率與試驗組相同。設(shè)計原則2－對照

（2）成對配比：按照試驗組每個研究對象個體的某些特征選擇對照，并與試驗組的研究對象結(jié)成對子，也稱配對對照。每個試驗對象可選一個對照，組成1：1的配對研究，也可選2個或多個對照，但最多為4個，組成1：2、1：3、1：4的配對研究。設(shè)計原則2－對照配比對照的優(yōu)點增強可比性，使結(jié)果容易解釋提高統(tǒng)計學效率設(shè)計原則2－對照配比條件可能影響可比性或?qū)Y(jié)果解釋有干擾作用的因素、特征均可作為配比條件。理論上配比的條件越多，試驗組與對照組之間的可比性越好，試驗的結(jié)果越容易解釋。但配比條件太多，合適的對照不易找到，研究無法進行；同時會出現(xiàn)配比過頭錯誤。通常3～5個因素為宜，一般有性別、年齡等。設(shè)計原則2－對照同期隨機對照：按照隨機的方法選擇或分配的對照組，并要求與試驗組同時、同地進行研究與觀察。以同期隨機對照開展的臨床治療試驗稱為隨機對照試驗，簡稱RCT(randomizedcontrolledtrials)，是WHO推薦的首選研究方案。

設(shè)計原則2－對照設(shè)計原則3－盲法觀察

在研究過程中，如果研究的觀察者或研究對象不知道研究的分組情況，這種研究方法為盲法研究。盲法研究的目的是為了避免研究者或研究對象的主觀因素對研究結(jié)果的影響，使結(jié)果更具有真實性。單盲：只有研究對象不知道分組情況。雙盲：研究對象和研究的觀察者均不知道分組情況。三盲：研究對象、研究觀察者及資料分析者均不知分組情況。理論上試驗過程中盲的人員越多，結(jié)果越可靠，但在臨床研究中，如果治療方案可能有副反應(yīng)，盲的人多不易及時處理。

設(shè)計原則3－盲法觀察

第六章、科研設(shè)計的要素

研究對象、研究因素、研究效應(yīng)

設(shè)計要素1-研究對象

醫(yī)學研究的對象是人、動物、離體組織、細胞具有生命表現(xiàn)，變異是特點試驗條件不易控制，影響質(zhì)量的因素多，容易產(chǎn)生偏倚設(shè)計內(nèi)容定義時間地點條件（標準）程序樣本量分組應(yīng)答率設(shè)計要素1-研究對象

選擇對象的原則以人為研究對象：受益代表性均衡可比依從性設(shè)計要素1-研究對象

選擇對象的條件診斷標準納入標準排除標準對照條件設(shè)計要素1-研究對象

選擇對象的程序隨機抽樣選擇典型

設(shè)計要素1-研究對象

樣本量樣本量小抽樣誤差大、結(jié)果不穩(wěn)定、代表性差、出現(xiàn)無顯著意義（P>0.05）時結(jié)果不能肯定。樣本量大投入增加、工作不易做細致，系統(tǒng)誤差增加。合適的樣本量是能夠滿足對陰性（無顯著意義）結(jié)果解釋所需的最小樣本量。

設(shè)計要素1-研究對象

影響樣本量的因素有預期的陽性率或?qū)Ρ冉M間的差異大小，陽性率大、差異大，需樣本量小。要求的精確度大小（抽樣誤差），要求高，樣本量大。要求的顯著性水平高低，通常為0.05，如果為0.01，樣本量大。容許誤差大小，容許誤差大，樣本量小，通常為10％。設(shè)計要素1-研究對象

對陽性率的研究，如果顯著性水平為0.05，容許誤差為10％，則N=400×Q/PP為預期的陽性率，Q=1-P。

設(shè)計要素1-研究對象

分組實驗性的研究需要分組，一定要按隨機的方法分組。設(shè)計要素1-研究對象

設(shè)計要素2-研究因素

我們所關(guān)心的對人類健康有影響的各種因素均可作為研究因素，具體到一次研究中就是我們希望解釋的因素。在研究中，因素是自變量，生理、病理反應(yīng)是因變量。研究的目的是解釋因素對健康的影響、作用、關(guān)系。研究對象的選擇必須考慮能夠接受試驗因素。因素是研究設(shè)計的核心。種類觀察因素：自然存在的因素（個體特征、習慣、行為、病史、遺傳史、理化環(huán)境暴露史、生物環(huán)境暴露史、社會環(huán)境暴露史）實驗因素：人為強加的因素（治療措施、預防措施、診斷措施）設(shè)計要素2-研究因素

屬性直接作用因素干擾作用因素交互作用因素設(shè)計要素2-研究因素

設(shè)計原則盡量全面，有用的一項不能少，無用的一項不能多。盡量量化，量化的因素可進行劑量反應(yīng)關(guān)系的分析。注意因素的時效性。設(shè)計要素2-研究因素

設(shè)計要點定義測量列表（調(diào)查表）設(shè)計要素2-研究因素

設(shè)計1－定義因素的定義要具體、明確、具有可操作性，如果有統(tǒng)一的標準，應(yīng)采納。在研究的設(shè)計書上必須明確著名，以便執(zhí)行。設(shè)計要素2-研究因素

設(shè)計2－測量測量方法：調(diào)查、觀察、試驗、文獻、歷史資料。具體方案：設(shè)備、儀器、試劑、操作過程、評價標準設(shè)計要素2-研究因素

設(shè)計3－調(diào)查表記錄測量數(shù)據(jù)的工具。內(nèi)容：研究對象的一般信息與研究有關(guān)的直接信息研究的結(jié)局信息設(shè)計要素2-研究因素

設(shè)計類型一次研究中可以只對一個因素進行研究，也可同時對多個因素進行研究，因素可以是定性的也可是定量的。⑴單因素單水平設(shè)計：定性的研究一個因素的效應(yīng)。目的明確，容易進行，條件容易控制，但研究效率低、說明問題少。

設(shè)計要素2-研究因素

⑵單因素多水平設(shè)計：定量或分等級研究一個因素的效應(yīng)?？裳芯恳蛩卦诓煌交騽┝肯碌男?yīng)，獲得劑量反應(yīng)關(guān)系的證據(jù)。⑶多因素設(shè)計：同時研究多個因素的效應(yīng)?？商岣哐芯康男?，研究因素間的相互關(guān)系，使研究更為全面，但設(shè)計較為復雜。通常有析因設(shè)計、正交設(shè)計等。設(shè)計要素2-研究因素