醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：hypersensitivity

1P4:Immunopathology(免疫病理學(xué))Richet(1913,NobelPrize)?？视吞崛∫涸俅巫⑸錁O小劑量(1/20)?？视吞崛∫盒〔糠菪掖嫦聛?lái)立即出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀

(嘔吐、便血、暈厥、窒息以至死亡）

Whatdosthisexperimentimply？2超敏反應(yīng)Hypersensitivity3超敏反應(yīng)(hypersensitivity)p376

是指機(jī)體受到某些抗原刺激后，產(chǎn)生的以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主要表現(xiàn)的病理性免疫反應(yīng).4超敏反應(yīng)和免疫應(yīng)答的關(guān)系超敏反應(yīng)遵循免疫應(yīng)答的普遍規(guī)律.超敏反應(yīng)一樣具有特異性和記憶性.超敏反應(yīng)是可引起組織損傷和/或功能紊亂的免疫應(yīng)答.免疫是“雙刃劍”5常見疾病AllergicDisorders內(nèi)科血清病、支氣管哮喘、過(guò)敏性休克、輸血反應(yīng)、藥物變態(tài)反應(yīng)、各種類型結(jié)締組織病等皮膚科半數(shù)屬于變態(tài)反應(yīng)性疾病。耳鼻咽喉是最易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的部位。據(jù)國(guó)外統(tǒng)計(jì)．發(fā)病率為10％-20％北京地區(qū)正常人群后發(fā)現(xiàn)，罹病率高達(dá)48％

6超敏反應(yīng)的分型分型依據(jù):發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)的不同.I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）Ⅱ型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型）Ⅲ型超敏反應(yīng)（血管炎型）Ⅳ型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型）7病例某護(hù)士，20歲，幾天前青霉素皮試陰性,現(xiàn)扁桃體發(fā)炎,自行青霉素靜脈滴注,在滴注幾分鐘時(shí),自覺皮膚發(fā)癢,但并沒(méi)引起注意,再過(guò)幾分鐘,覺得呼吸困難,心慌,惡心想嘔,這時(shí)意識(shí)到什么,想去拔針頭,但無(wú)力拔針.此時(shí)正好另一護(hù)士進(jìn)來(lái),見狀急忙拔掉針頭進(jìn)行處理,病人因發(fā)現(xiàn)急時(shí),最終脫離危險(xiǎn).8I型(速發(fā)型)超敏反應(yīng)

ImmediateHypersensitivityP1：Ⅰ型超敏反應(yīng)的臨床特點(diǎn)P2：Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制P3：常見Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病P4：免疫學(xué)診斷P5：防治原則9P1.Ⅰ型超敏反應(yīng)的臨床特點(diǎn)p376有明顯個(gè)體差異和遺傳背景發(fā)生快，幾秒鐘至幾十分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀，消退亦快為可逆性反應(yīng),一般只引起效應(yīng)器官的功能障礙而不破壞組織細(xì)胞主要癥狀表現(xiàn)在皮膚、粘膜、呼吸道、消化道10Manyorgansarebeaffectedby“allergy”

鼻咽Theskin11發(fā)敏階段變應(yīng)原再次進(jìn)入,與已經(jīng)結(jié)合在靶細(xì)胞膜上的IgE分子結(jié)合,引起細(xì)胞系列活化反應(yīng),導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)。致敏階段變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體,誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生IgE并結(jié)合到靶細(xì)胞上.機(jī)體致敏后,無(wú)任何異樣表現(xiàn)P2Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制p37712P2Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制p377

變應(yīng)原(allergen)變應(yīng)原(allergen)13P2Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制p377

IgE的特點(diǎn):具有親細(xì)胞特性通過(guò)其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面Fc?RⅠ結(jié)合,使機(jī)體處于致敏狀態(tài)14P2Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

p377

肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞

皮膚,消化道和呼吸道粘膜下層嗜堿性粒細(xì)胞--血液15發(fā)敏階段變應(yīng)原再次進(jìn)入,與已經(jīng)結(jié)合在靶細(xì)胞膜上的IgE分子結(jié)合,引起細(xì)胞活化反應(yīng),導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)。16效應(yīng)階段17P3常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病p377

一、過(guò)敏性休克

最嚴(yán)重的全身性I型變態(tài)反應(yīng)性疾病藥物過(guò)敏性休克

青霉素過(guò)敏性休克最為常見：本身無(wú)免疫原性降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸+體內(nèi)組織Pr→完全Ag初次注射也可發(fā)生防治：常規(guī)皮試，陽(yáng)性禁用；搶救--腎上腺素

其它藥物也可引起。18最嚴(yán)重的全身性I型變態(tài)反應(yīng)性疾病血清過(guò)敏性休克發(fā)生于免疫血清用于臨床治療或緊急預(yù)防如，破傷風(fēng)抗毒素，白喉抗毒素P3常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病p146

一、過(guò)敏性休克

19臨床表現(xiàn)瘙癢,廣泛的皮膚紅斑或蕁麻疹.----皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張,組胺有致瘙癢作用.胸悶,胸痛,氣急和呼吸困難.----支氣管平滑肌痙攣.惡心,嘔吐,腹痛,腹瀉----胃腸道平滑肌痙攣,腺體分泌增加.休克癥狀:血壓下降，四肢冰冷，脈搏細(xì)弱----有效血容量下降20P3：常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病

二、其它呼吸道超敏反應(yīng)

支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎胃腸道超敏反應(yīng)

多由食入異種蛋白（魚、蝦、蛋乳）所致皮膚超敏反應(yīng)

主要有蕁麻疹、濕疹、特應(yīng)性皮炎神經(jīng)血管性水腫

21P4免疫學(xué)診斷

皮膚試驗(yàn)(確定變應(yīng)原)注射青霉素及抗毒素血清前將變應(yīng)原高度稀釋(青霉素100U/ml,抗毒素血清1:100～1:1000)0.1ml皮內(nèi)注射結(jié)果判斷:15-30分鐘后,局部皮膚紅暈,水腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性22皮膚試驗(yàn)23P5：防治原則p378查明變應(yīng)原,避免再接觸藥物治療

IgE也是人類長(zhǎng)期進(jìn)化的結(jié)果，難道其作用僅在于介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)嗎？24

II型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)特點(diǎn):發(fā)作較快抗體直接與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解II型超敏反應(yīng)(細(xì)胞毒型)p379P1概述25抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體

引起II型超敏反應(yīng)的抗原：同種異型抗原

ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原異嗜性抗原自身抗原外來(lái)抗原或半抗原P2發(fā)生機(jī)制p38026抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)P2發(fā)生機(jī)制27P3臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病p380

1.輸血反應(yīng)2.新生兒溶血癥3.自身免疫性溶血性貧血4.藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥4.其他相關(guān)疾病重癥肌無(wú)力甲狀腺功能亢進(jìn)2829重癥肌無(wú)力30P1概述

III型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型或血管炎型由中等大小可溶性抗原-抗體免疫復(fù)合物(IC)

沉積于全身或局部血管基底膜，激活補(bǔ)體引起炎性病理改變III型超敏反應(yīng)p38131P2發(fā)生機(jī)制抗原誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生

內(nèi)源性抗原&外源性抗原，包括DNA、核抗原、腫瘤抗原,病原微生物、異種血清、藥物半抗原+組織蛋白，誘導(dǎo)產(chǎn)生IgG、IgM或IgA類抗體

免疫復(fù)合物形成與沉積

抗原與其抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物（IC）

32血液中大量可溶性IC，不能被完全清除P2發(fā)生機(jī)制33IC沉積于毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞與基底膜間P2發(fā)生機(jī)制34抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體,導(dǎo)致炎癥損傷P2發(fā)生機(jī)制血管擴(kuò)張35P2發(fā)生機(jī)制抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體,導(dǎo)致炎癥損傷趨化白細(xì)胞36P2發(fā)生機(jī)制抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體,導(dǎo)致炎癥損傷白細(xì)胞釋放多種活性物質(zhì),造成炎癥與組織損傷37

Ⅲ型超敏反應(yīng)導(dǎo)致的疾病稱為免疫復(fù)合物?。↖CD）局部免疫復(fù)合物病如：Arthurs反應(yīng)：Arthur在家兔皮下多次注射馬血清，局部出現(xiàn)劇烈炎癥反應(yīng)全身性免疫復(fù)合物病

如：血清病、免疫復(fù)合物型腎小球腎炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA），系統(tǒng)性紅斑狼瘡

P3常見的免疫復(fù)合物病p38238

又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayedtypehypersensitivity,DTH),

致敏T淋巴細(xì)胞再次接觸相同抗原所致特點(diǎn)

單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎性損傷發(fā)生遲緩，18-24h出現(xiàn)，48-72h高峰本質(zhì)

細(xì)胞免疫應(yīng)答，細(xì)胞免疫缺陷者不發(fā)生P1概述IV型超敏反應(yīng)p38239P2發(fā)生機(jī)制40發(fā)生機(jī)制41P3臨床常見疾病P383結(jié)核菌素型超敏反應(yīng)

清除胞內(nèi)感染病原體時(shí)，因產(chǎn)生DTH而致組織炎癥損傷

koch發(fā)現(xiàn)

42結(jié)核菌素試驗(yàn)：接種早期,中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，約12hT細(xì)胞及巨噬細(xì)胞聚集，形成硬結(jié)、紅腫，24-48h達(dá)高峰，之后自行消退。意義：診斷結(jié)核檢測(cè)T細(xì)胞功能43接觸橡膠接觸皮革接觸性超敏反應(yīng)

接觸油漆、染料、化妝品、農(nóng)藥、藥物、化學(xué)物質(zhì)等引發(fā)P3臨床常見疾病P38344Th1細(xì)胞多核巨細(xì)胞巨噬細(xì)胞上皮樣細(xì)胞細(xì)菌纖維母細(xì)胞慢性肉芽腫肉芽腫型超敏反應(yīng)

麻風(fēng)、結(jié)核、血吸蟲病、結(jié)節(jié)病P3臨床常見疾病P15345Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)皮膚實(shí)驗(yàn)

1：15分鐘出現(xiàn)1cm的界限清晰的風(fēng)團(tuán)

2：5-12小時(shí)出現(xiàn)超過(guò)5cm的紅腫、出血、壞死

3：24-48小時(shí)出現(xiàn)的0.5cm以上的紅腫、硬結(jié)46各型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)比較類型參與的主要成分發(fā)生機(jī)理疾病舉例Ⅰ型(速發(fā)型)IgE肥大細(xì)胞嗜堿粒細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞變應(yīng)原與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面IgE結(jié)合，使細(xì)胞釋放活性介質(zhì)，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌增強(qiáng)。青霉素過(guò)敏性休克、過(guò)敏性哮喘、食物過(guò)敏癥、蕁麻疹等Ⅱ型(細(xì)胞毒型)IgG/IgM補(bǔ)體巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞抗體與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下溶解靶細(xì)胞。免疫性血細(xì)胞減少癥、新生兒溶血癥、ABO血型不合的輸血反應(yīng)等Ⅲ型(免疫復(fù)合物型)IgG/IgM補(bǔ)體中性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞血小板中等大小的免疫復(fù)合物沉積于血管基底膜，激活補(bǔ)體，