中藥藥理學(xué)-第十五章-活血化瘀藥

中藥藥理學(xué)第十五章活血化瘀藥1．了解活血化瘀藥的含義、分類；掌握活血化瘀藥的主要藥理作用。2．掌握丹參、川芎的的主要有效成分、功效、藥理、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。3．熟悉莪術(shù)、姜黃的主要藥理作用。2第一節(jié)概述

活血化瘀藥是指能疏通血脈、祛除瘀血，臨床用于治療血瘀證的藥物。

分為活血止痛、活血調(diào)經(jīng)、活血療傷、破血消徵。3

血瘀證的現(xiàn)代研究

血液流變學(xué)異常：濃、粘、凝、聚。血液流變學(xué)異常往往是由于微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和受損傷細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)（如組胺、5-HT、緩激肽類等物質(zhì)）使血管通透性增高，血漿大量滲出，造成血液濃縮，紅細(xì)胞聚集，粘性升高，血流減慢，使血液流變學(xué)發(fā)生改變。4

微循環(huán)障礙：常有微血管血流緩慢，血液濃縮，血流淤滯，微血管內(nèi)血栓形成而導(dǎo)致微血管縮窄或閉塞而阻塞了微循環(huán)通路；另一方面由于纖維蛋白降解物產(chǎn)生增多，增強(qiáng)組胺、激肽類物質(zhì)作用，微血管擴(kuò)張，通透性增高，血漿大量滲出，可造成局部血液濃縮，動性升高，致使血管內(nèi)紅細(xì)胞聚集。5

血流動力學(xué)異常：表現(xiàn)為心血管功能障礙。心臟射血功能降低，心輸出量減少。某些器官血管痙攣、狹窄或閉塞，血管阻力增加，器官血流量減少。全身或局部器官供血供氧不足。

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血瘀證常見于心肌梗死、腦血栓形成、血栓閉塞性脈管炎、視網(wǎng)膜血管阻塞等血栓閉塞性疾病。71.改善血液流變學(xué)、抗血栓形成活血化瘀藥及其復(fù)方一般均能改善血瘀病人血液的濃、粘、凝、聚狀態(tài)。其中以丹參、赤芍、川穹、蒲黃等作用更為明顯。8抗血栓的作用機(jī)制

①抑制血小板聚集：活血化瘀藥可改善血液流變學(xué)特性，因而減少了血小板的粘著和聚集；可降低血小板的表面活性，抑制血小板聚集。赤芍、雞血藤、當(dāng)歸、川芎、紅花、益母草、水蛭、三棱、莪術(shù)及以活血化瘀藥為主組成的復(fù)方都能非常顯著地抑制由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集作用，有的還能使已聚集的血小板發(fā)生解聚。9

②增加纖溶酶活性：某些活血化瘀藥，如益母草、赤芍、丹參、桃仁、紅花等，可通過增加纖溶酶活性，促進(jìn)已形成的纖維蛋白溶解而發(fā)揮其抗血栓作用。102.改善微循環(huán)活血化瘀藥改善微循環(huán)作用表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①改善微血流：使流動緩慢的血流加速，改善血液的濃、粘、凝、聚傾向。如丹參活性成分丹參酮能明顯改善小鼠耳廓微循環(huán)障礙，使細(xì)動脈、細(xì)靜脈管徑增加。11

②改善微血管形態(tài)：緩解微血管痙攣，減輕微循環(huán)內(nèi)紅細(xì)胞的淤滯和匯集，微血管徑頂瘀血減少或消失，微血管輪廓清晰，形態(tài)趨向正常。③降低毛細(xì)血管通透性，減少微血管周圍滲血。123.改善血流動力學(xué)多種活血化瘀藥物都可擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠脈血流量，還能擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，增加器官組織血流量，因此具有改善心功能和血流動力學(xué)的作用。13

丹參、川芎、桃仁、益母草、水蛙、莪術(shù)、延胡索、穿山甲等均有不同程度的降低下肢血管阻力和增加器官血流量的作用。對不同部位的血管，不同的活血化瘀藥選擇性作用強(qiáng)度不同。1422種活血化瘀藥，除蘇木外，均能不同程度地增加犬股動脈血流量和降低血管阻力，同生理鹽水組比較均有顯著性差別。

154.對子宮平滑肌的影響具有活血調(diào)經(jīng)功能的活血化瘀藥常具有加強(qiáng)子宮收縮的作用，如益母草、紅花、蒲黃等用于經(jīng)閉、經(jīng)行不暢、產(chǎn)后惡露不凈等。165.鎮(zhèn)痛延胡索、乳香、沒藥等有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。176.抑制組織異常增生活血化瘀藥抑制膠原合成，促進(jìn)其分解，使增生變性的結(jié)締組織轉(zhuǎn)化吸收。1819第二節(jié)常用藥物20丹參丹參為唇形科植物丹參Salviamiltiorrhiza

Bge.的根及根莖?；瘜W(xué)成分

三萜類甾醇脂溶性成分如丹參酮Ⅰ、ⅡA、ⅡB、Ⅴ、Ⅵ水溶性成分如丹參酸A、B、C，異阿魏酸，原兒茶酸，原兒茶醛，β-谷甾醇，迷迭香酸等。異丹參酮黃酮類211.與功效主治相關(guān)的藥理作用

（1）抗心肌缺血抗心肌缺血作用環(huán)節(jié)可能包括：擴(kuò)張冠脈，增加心肌血氧供應(yīng)；減慢心率，抑制心肌收縮力，降低心肌耗氧量，擴(kuò)張外用血管，減輕心臟負(fù)荷；抗自由基、抗脂質(zhì)過氧化，保護(hù)心肌；抗動脈粥樣硬化。

22丹參抗心肌缺血作用環(huán)節(jié)可能包括：擴(kuò)張冠脈，增加心肌血氧供應(yīng)；減慢心率，抑制心肌收縮力，降低心肌耗氧量，擴(kuò)張外用血管，減輕心臟負(fù)荷；抗自由基、抗脂質(zhì)過氧化，保護(hù)心肌。23（2）抗腦缺血丹參能降低沙土鼠、大鼠缺血所致腦卒中的發(fā)病率和死亡率，減輕腦水腫。丹參對缺血后腦組織有明顯的保護(hù)作用，使缺血后腦組織及線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等超微結(jié)構(gòu)的病理改變明顯減輕。乙酰丹酚酸A是丹參有效成分的衍生物，對大鼠大腦中動脈血栓形成有預(yù)防作用，可顯著降低腦梗死范圍，改善行為障礙。24可能機(jī)制

降低腦組織TXA2的生成；抑制缺血時(shí)腦組織興奮性氨基酸釋放；改善腦組織微循環(huán)。

25（3）抗血栓

丹參酮ⅡA磺酸鈉、丹參素能抑制小鼠、大鼠的體外血栓形成。丹參抗血栓形成與其抗凝血及抑制血小板聚集等作用有關(guān)。

26丹參素能抗血小板聚集，減少血小板數(shù)，抑制血小板TXA2的合成。此外，丹參素對凝血功能有抑制作用，還能促進(jìn)纖維蛋白降解。丹參素抗血小板聚集作用強(qiáng)于抗凝血作用。丹參用于治療心絞痛及腦缺血，均與其抗血栓作用有關(guān)。27（4）改善微循環(huán)丹參注射液有短期增快麻醉犬微循環(huán)血流的作用，并可使家兔外周血管血流加速，毛細(xì)血管網(wǎng)開放數(shù)目增加。28（5）促進(jìn)組織的修復(fù)與再生

丹參能促進(jìn)肝、骨、皮膚等多種組織的修復(fù)與再生，其中促進(jìn)肝組織的修復(fù)與再生作用尤其顯著。29促進(jìn)骨折愈合，其作用環(huán)節(jié)包括：①促進(jìn)骨折組織中鈣沉積，骨折部位骨痂形成提前，骨生成細(xì)胞分布部位及數(shù)量增加；②成纖維細(xì)胞除有外形改變外，細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成更為旺盛，細(xì)胞的正常變性過程也加快，細(xì)胞外膠原纖維增多，并進(jìn)入成纖維細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)；30③增多的破骨細(xì)胞出現(xiàn)在不同的骨痂部位，促進(jìn)骨的改建。

④丹參能促進(jìn)成骨細(xì)胞樣細(xì)胞成熟，分泌膠原性物質(zhì)和堿性磷酸酶，并使鈣鹽在膠原基質(zhì)上沉積，形成骨小結(jié)節(jié)。但丹參濃度過高能導(dǎo)致對成骨細(xì)胞樣細(xì)胞生長的抑制。31（6）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛丹參具有養(yǎng)心安神功效，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。丹參能明顯抑制小鼠自主活動，與眠爾通和氯丙嗪合用能增強(qiáng)抑制效果。丹參能增強(qiáng)戊巴比妥鈉的催眠效果。丹參能抑制貓丘腦后核內(nèi)臟痛放電，表明有一定的鎮(zhèn)痛作用。

322.其他藥理作用（l）對呼吸系統(tǒng)的影響解痙作用與阻斷平滑肌鈣離子內(nèi)流有關(guān)。（2）對胃腸道的影響對胃黏膜的保護(hù)作用與清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和提高組織抗氧化能力有關(guān)。33（3）對腎臟的影響丹參浸膏及丹參提取物腹腔內(nèi)給藥，對腺嘌呤誘發(fā)的腎功能不全大鼠，均能降低血尿素氮、肌酐，使腎小球?yàn)V過率、腎血流量、腎血漿流量顯著增加，腎臟功能明顯改善，能顯著增加尿中尿素、肌酐、鈉和無機(jī)磷的排出。34（4）對免疫功能的影響丹參對體液免疫和細(xì)胞免疫有抑制作用，丹參注射液能延長小鼠同種異體移植心肌組織的存活期，減輕移植物的毛細(xì)血管損傷，保護(hù)心肌細(xì)胞，減輕免疫細(xì)胞浸潤，對抗排斥反應(yīng)。（5）抗菌、抗炎體外抗菌試驗(yàn)表明，丹參的提取物及隱丹參酮等對金黃色葡萄球菌和其他耐藥菌株有較強(qiáng)的抑制作用。35小結(jié)丹參祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩之功效與抗心肌缺血、抗腦缺血、抗血栓、改善微循環(huán)、促進(jìn)組織的修復(fù)與再生，以及鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛等多種藥理作用有關(guān)。丹參的有效成分丹參酮、丹參素是其發(fā)揮藥理作用的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。36

慢性肝炎冠心病早用肝硬化肺心病腦缺血現(xiàn)代應(yīng)用3738川芎川芎為傘形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的干燥根莖?；瘜W(xué)成分川芎根莖含生物堿、揮發(fā)油、酚性成分、內(nèi)酯類及其他成分。生物堿類有川芎嗪（chuanxiongzine）、黑麥堿（perlolyrine）等；揮發(fā)油主要成分是藁本內(nèi)酯（ligustilide）、3-丁叉苯酞（3-Butylidene-phthalide）、香檜烯（Sabinene）；39酚性成分有阿魏酸（ferulieacid）、大黃酚（cboicacid）、原兒茶酸（Protocatechuicacid）等；內(nèi)酯類成分有丁烯基酸內(nèi)酯、丁基酸內(nèi)酯等；其他成分還有川芎哚（perlolyrine）、尿嘧啶（uracil）等。40藥動學(xué)

14C-川芎嗪大鼠尾靜脈注射后，在血液中生物半衰期為25分鐘。大鼠靜脈注射鹽酸川芎嗪30mg/kg肝臟攝取率最高，其他依次為心臟、脾、腦、睪丸、肺、腎。肌肉、血漿。本品能通過血腦屏障，在腦干分布較多。川芎嗪經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后消除，在體內(nèi)代謝的主要途徑是氧化反應(yīng)，代謝產(chǎn)物也具有抗血小板聚集作用。411.與功能主治相關(guān)的藥理作用（l）對心肌收縮力的影響

川芎嗪靜脈注射對麻醉犬有強(qiáng)心作用。大劑量川芎嗪靜脈注射，能顯著抑制麻醉貓心肌收縮力和心臟功能川芎嗪對離體豚鼠灌流心臟，劑量依賴性地抑制心肌收縮力和增加冠脈流量。以上說明川芎嗪對不同種屬動物及不同狀態(tài)心臟的作用不同。42（2）擴(kuò)張血管、降血壓川芎嗪能擴(kuò)張犬的多種離體動脈條，如股動脈、冠狀動脈、腸系膜動脈等，其中擴(kuò)張股動脈的作用較強(qiáng)。川芎嗪生物堿、酚性部分和川芎嗪能抑制氯化鉀和去甲腎上腺素對家兔離體胸主動脈條的收縮作用。43（3）抗心肌缺血川芎嗪抗心肌缺血作用主要與其擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈流量有關(guān)，也與對心肌細(xì)胞線粒體的保護(hù)作用有關(guān)。44（4）抗腦缺血阿魏酸鈉可減輕犬心臟停跳復(fù)蘇后腦缺血再灌注損傷，能降低MDA含量，增高GSH-Px及SOD活性，顯示抗氧化作用。45（5）抑制血小板聚集、抗血栓形成

川芎嗪能抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，對已聚集的血小板有解聚作用。川芎嗪影響血小板功能及抗血栓形成可能是通過調(diào)節(jié)TXA2/PGI2之間的平衡產(chǎn)生的。川芎嗪抑制TXA2的合成，主要抑制TXA2合成酶，作用呈量效關(guān)系，而對環(huán)氧化酶活性和PGI2活性無影響，但能增強(qiáng)PGI2樣物質(zhì)對家兔血小板聚集的抑制作用。46川芎嗪抗血小板聚集還可能通過阻滯Ca2＋向細(xì)胞內(nèi)流，以及升高血小板內(nèi)cAMP含量而起作用。阿魏酸也有明顯的抗血小板聚集作用，靜脈注射后能抑制ADP和膠原誘發(fā)的血小板聚集。還能抑制血小板TXA2的釋放。47（6）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用川芎揮發(fā)油對動物大腦的活動有抑制作用，而對延腦的血管運(yùn)動中樞、呼吸中樞及脊髓反射有興奮作用，劑量加大則轉(zhuǎn)為抑制。川芎水煎劑灌胃，能抑制大鼠的自發(fā)活動，對小鼠的作用更明顯，還能延長戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時(shí)間，并能拮抗咖啡因的興奮。小鼠灌胃川芎嗪有明顯鎮(zhèn)痛作用。48（7）對平滑肌的作用川芎浸膏能增強(qiáng)妊娠家兔離體子宮收縮；大劑量反而使子宮麻痹，收縮停止。川芎成分丁烯基酸內(nèi)酯和丁基酰內(nèi)酯有很強(qiáng)的抑制子宮收縮的作用。阿魏酸與中性成分川芎內(nèi)酯也有解痙作用川芎嗪對白三烯C4及D4、組織胺、PGF1α所致豚鼠離體氣管條的收縮作用均有一定的抑制作用，對哮喘的發(fā)作有防治作用。492.其他藥理作用（1）延緩慢性腎損害

川芎嗪能選擇性抑制TXA2合成酶活性，使腎組織合成TXA2減少，有效地抑制血小板激活與聚集，不同程度地抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖及炎細(xì)胞浸潤，減輕腎小球腫脹，從而減輕腎小球病理損害和保護(hù)腎功能。具有鈣離子拮抗作用，減輕腎組織“鈣超載”所致的組織細(xì)胞損傷。50（2）對免疫系統(tǒng)的影響川芎嗪能增強(qiáng)小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高大鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和酸性α-醋酸萘酯酶（ANAE）陽性細(xì)胞的百分率，也能促進(jìn)小鼠綿羊紅細(xì)胞（SRBC）抗體的形成。51（3）抗腫瘤川芎可以降低腫瘤細(xì)胞的表面活性，使其不易黏附成團(tuán)而易于在血流中單個(gè)殺滅。其溶血栓作用可改變癌癥病人血流循環(huán)的“高凝狀態(tài)”，使癌細(xì)胞在血流中不易黏著停留、著床，也易于被殺滅。川芎還能改善微循環(huán)，增加放射損傷部位血氧供應(yīng)，抑制膠原合成，有利于化療藥物到達(dá)病灶，殺滅癌細(xì)胞。52（4）抗菌體外實(shí)驗(yàn)表明：川芎對大腸、痢疾、變形、綠膿、傷寒、副傷寒桿菌及霍亂弧菌等多種革蘭陰性細(xì)菌有明顯抑制作用，對某些致病性皮膚真菌也有抑制作用。53小結(jié)川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛之功效是通過擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，抗心肌缺血，抗腦缺血，抗血栓形成，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛等藥理作用實(shí)現(xiàn)的。川芎的有效成分川芎嗪、阿魏酸是其藥理作用的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。54現(xiàn)代應(yīng)用冠心病血栓閉塞性脈管炎呼吸系統(tǒng)疾病泌尿系統(tǒng)疾病55不良反應(yīng)川芎可引起過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅色小丘疹、胸悶氣急等。大劑量川芎引起劇烈頭痛。56莪

術(shù)57本品為姜科植物蓬莪術(shù)CurcumaphaeocaulisVal.廣西莪術(shù)CurcumakwangsiensisS.

G.

leeetC.

F.

Liang或溫郁金CurcumawenyujinY.

H.

ChenetC.

Liang的干燥根莖?；瘜W(xué)成分主要有莪術(shù)呋喃烯酮（curzerenone）、龍腦（borneol）、大牻牛兒酮（gelmacrone）、莪術(shù)醇（curcumol）、莪術(shù)二酮（curdione）、姜黃素(curcumin)等。還含有少量酚性成分和生物堿四甲基毗嗪。581.與功能主治相關(guān)的藥理作用（l）抗腫瘤

溫莪術(shù)注射液給小鼠腹腔注射，對肉瘤180有較好療效，但對小鼠文氏腹水癌無效。溫郁金揮發(fā)油中的結(jié)晶莪術(shù)醇和莪術(shù)二酮對小鼠肉瘤37、宮頸癌U14、艾氏腹水癌ECA均有較高的抑制率，但對肉瘤180的抑制作用則較弱。腫瘤明顯縮小者可見瘤組織周圍纖維細(xì)胞明顯增多，內(nèi)有一層淋巴細(xì)胞，出現(xiàn)吞噬細(xì)胞包圍腫瘤細(xì)胞等免疫反應(yīng)。59在電子顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，治療組的腫瘤細(xì)胞核有較明顯改變，主要表現(xiàn)在核質(zhì)比例減少，核外形趨向于正常，染色質(zhì)、核仁和染色質(zhì)問顆粒數(shù)量減小，可認(rèn)為莪術(shù)醇對小鼠肉瘤的細(xì)胞核代謝有抑制作用。60體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，莪術(shù)醇及莪術(shù)二酮對艾氏腹水癌細(xì)胞有明顯破壞作用，能使其變性壞死；不同濃度的莪術(shù)油注射液對瘤細(xì)胞也有明顯的直接破壞作用，且具有作用快而強(qiáng)的特點(diǎn)。莪術(shù)注射液有強(qiáng)大的抑制慢性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞株K562細(xì)胞增殖作用，并誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡。61臨床觀察中發(fā)現(xiàn)莪術(shù)油瘤體內(nèi)注射治療宮頸癌，可見部分癌組織壞死脫落，宮頸變得光滑，提示莪術(shù)有直接殺傷癌細(xì)胞作用。另在病理切片中見到有密集的小淋巴細(xì)胞圍繞癌細(xì)胞，淋巴竇中有大量的淋巴細(xì)胞組織增殖，在用莪術(shù)后血液中淋巴細(xì)胞有顯著的升高等，提示宿主有明顯的免疫反應(yīng)。62

因此，除直接對癌細(xì)胞的殺滅作用外，增強(qiáng)癌細(xì)胞的免疫原性，從而誘發(fā)或促進(jìn)機(jī)體對腫瘤的免疫排斥反應(yīng)，也是莪術(shù)油抗腫瘤作用的重要機(jī)制之一。

63（2）抗血栓形成莪術(shù)油對血栓形成的某些階段有影響，可對抗由ADP和腎上腺素所誘導(dǎo)的血小板聚集時(shí)間的延長，并認(rèn)為此作用系由于姜黃素所引起。莪術(shù)不同炮制品均有較強(qiáng)的抗血小板聚集及抗凝血作用，醋制后活血化瘀作用明顯增強(qiáng)。64（3）鎮(zhèn)痛采用小鼠扭體法、熱板法對莪術(shù)不同炮制品進(jìn)行鎮(zhèn)痛作用研究發(fā)現(xiàn)，莪術(shù)不同炮制品都有一定程度的鎮(zhèn)痛作用，其中以醋炙莪術(shù)鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)而持久。65（4）對胃腸平滑肌的影響莪術(shù)對消化道的作用與生姜相似，能直接興奮平滑肌，故可增加胃腸蠕動。離體兔腸管試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，低濃度莪術(shù)使腸管緊張度升高，高濃度時(shí)使腸管松弛。另外，姜黃素有利膽作用。662.其他藥理作用（1）保肝（2）抗早孕（3）抗菌、抗炎67小結(jié)莪術(shù)行氣破血、消積止痛之功效與抗腫瘤、抗血栓形成、鎮(zhèn)痛和興奮胃腸平滑肌等藥理作用有關(guān)。姜黃素、莪術(shù)醇、莪術(shù)二酮是其發(fā)揮藥理作用的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。68現(xiàn)代應(yīng)用

宮頸癌、宮頸糜爛、冠心病、缺血性腦血管病、霉菌性陰道炎、嬰幼兒秋季腹瀉、消化性潰瘍等疾病。69不良反應(yīng)不良反應(yīng)較少，注射給藥有時(shí)可出現(xiàn)局部疼痛，口腔有酸辣氣味，藥液注入過快可出現(xiàn)頭暈。莪木油葡萄糖注射液可致過敏性休克l%莪木油

1ml/kg、5ml/kg給大鼠肌注，連續(xù)8周，未見明顯毒性反應(yīng)。70銀杏葉本品為銀杏科植物銀杏

GinkgobilobaL.的干燥葉。71化學(xué)成分銀杏葉主含黃酮類化合物及萜類成分，如槲皮素（quercetin），山柰酚（keampferol），銀杏雙黃酮（bilobetin），白果內(nèi)酯（bilobalin），銀杏內(nèi)酯（ginkgolides）A、B、C、M、J，還含有生物堿等其他多種成分。銀杏內(nèi)酯

B是主要有效成分。721.與功能主治相關(guān)的藥理作用（1）對心血管系統(tǒng)的影響

銀杏葉水提取物可降低麻醉貓的心肌耗氧量，銀杏葉提取物對心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。銀杏葉制劑（GbE）可顯著減弱大鼠和豚鼠離體再灌注心臟心室纖顫強(qiáng)度，減少缺血心肌心律失常的發(fā)生率。73

銀杏內(nèi)酯B可明顯縮短豚鼠心室肌細(xì)胞動作電位的時(shí)程，濃度依賴性地抑制L-型鈣通道，減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載，此作用可能是銀杏內(nèi)酯B減輕心肌缺血再灌注損傷，抗心律失常作用的離子機(jī)制。74

GbE有擴(kuò)張血管作用，能拮抗苯腎上腺素引起的動脈條收縮，此作用與刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)源性松弛因子有關(guān)，去除血管內(nèi)皮，可部分阻斷GbE的血管舒張作用。另外也與抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）的活性有關(guān)。75（2）對腦血管系統(tǒng)的影響銀杏葉制劑（GbE）能增加腦血流量，對腦細(xì)胞缺血缺氧。腦水腫有保護(hù)作用。GbE靜脈注射或口服可使人、犬、貓、大鼠的腦血流量或局部腦血流量增加，血管阻力降低，并抑制自體血清引起的家兔皮層血管痙攣。GbE預(yù)防性應(yīng)用，能明顯減輕頸外動脈注入放射性微球弓愧的大鼠大腦半球栓塞和腦水腫，并使腦細(xì)胞能量代謝正?；?。76

GbE中的非黃酮成分可能對缺氧性腦損害起主要保護(hù)作用。口服銀杏葉提取物對小鼠腦缺血時(shí)ATP、磷酸肌酸（PC）的減少，以及乳酸（LA）的增加，均有對抗作用，提示銀杏葉提取物可減少腦缺血時(shí)腦組織能耗。銀杏葉提取物對急性實(shí)驗(yàn)性腦缺血引起的腦電圖的改變和缺血缺氧有明顯保護(hù)作用。此外，一定濃度GbE可保護(hù)大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞免受自由基的損傷。77（3）抗血栓形成銀杏內(nèi)酯可濃度依賴性地抑制血小板活化因子（PAF）誘導(dǎo)的血小板聚集，但對花生四烯酸及ADP誘導(dǎo)的血小板聚集幾無影響。靜脈注射銀杏內(nèi)酯可抑制由PAF引起的豚鼠支氣管收縮，血小板和白細(xì)胞減少，使抗原誘導(dǎo)的豚鼠離體肺細(xì)胞PGE2和TXB2的釋放量呈劑量依賴性地減少。78銀杏葉總黃酮能對抗膠原-腎上腺素所致的小鼠體內(nèi)血栓形成，銀杏葉口服液能溶解體外血栓，并抑制血小板聚集，降低血液黏度。79（4）對呼吸系統(tǒng)的影響槲皮素有良好的祛痰作用，能促進(jìn)痰液分泌和氣管纖毛運(yùn)動。β-谷甾醇有鎮(zhèn)咳祛痰作用。80（5）鎮(zhèn)痛皮下注射銀杏葉總黃酮可顯著減少醋酸所致小鼠扭體次數(shù)，皮下注射和側(cè)腦室注射銀杏葉總黃酮均可顯著提高小鼠熱板法痛閾。812.其他藥理作用（1）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

GbE對老年性的腦功能紊亂、腦功能不全、失眠癥、記憶損害均具有明顯改善作用，而且比較安全；對腦血管意外、各種類型癡呆，甚至繼發(fā)于抑郁癥的識別紊亂均有效。GbE可以延緩識別功能的衰退。82（2）提高機(jī)體免疫功能

銀杏葉乙醇提取物及水提取物均可明顯增強(qiáng)小鼠淋巴細(xì)胞線粒體脫氫酶的活性和中性粒細(xì)胞髓過氧化物酶的釋放，提高小鼠機(jī)體免疫細(xì)胞功能，乙醇提取物作用較強(qiáng)。83（3）清除自由基，抗脂質(zhì)過氧化抗脂質(zhì)過氧化

GbE有增強(qiáng)SOD活性及抗自由基作用，靜脈注射能明顯抑制燒傷家兔在鈣載體A2318刺激下的過氧陰離子（O2-）和白三烯（LTB4）的產(chǎn)生。小鼠肝細(xì)胞接受不同劑量的紫外線照射后，線粒體有不同程度的損傷，脂質(zhì)過氧化程度增強(qiáng)，線粒體膜流動性降低，細(xì)胞色素C氧化酶（CCO）活力降低，而銀杏葉中的槲皮素黃酮苷類可以顯著抑制線粒體的這種變化，具有保護(hù)作用。84（4）保肝、降血脂小鼠預(yù)先灌胃銀杏葉總黃酮（FG）可明顯降低四氯化碳和乙醇所致血清ALT增高和肝臟丙二醛（MDA）含量的增高，減輕乙醇所致肝臟還原型谷胱甘肽（GSH）的耗竭。銀杏葉水提取物具有明顯的降低血清膽固醇作用，提高血清磷脂含量，改善血清膽固醇與磷脂的比例。85小結(jié)銀杏葉活血化瘀、斂肺、平喘、止痛之功效是通過擴(kuò)張血管，增加血流量，改善微循環(huán)，保護(hù)腦組織，抑制血小板聚集，抗血栓形成，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳祛痰等藥理作用實(shí)現(xiàn)的。銀杏葉中的總黃酮、內(nèi)酯類成分是產(chǎn)生藥理作用的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。86現(xiàn)代應(yīng)用

帕金森病、腦血管病、冠心痛心絞痛、高膽固醇血癥、慢性支氣管炎、慢性肺心等。87不良反應(yīng)口服銀杏葉片偶見剝脫性皮炎。給大每天注射10倍或馴倍于人用量的舒血寧，連續(xù)給藥一周，出現(xiàn)流誕、惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退等消化道癥狀。組織切片檢查，可見小腸黏膜分泌亢進(jìn)。局部注射可引起血管硬化，出現(xiàn)炎癥和機(jī)化血栓，血象和肝功能無異常發(fā)現(xiàn)。88水蛭本品為水蛭科動物螞蟥WhitmaniapigraWhitman、水蛭HirudonipponicaWhitman或柳葉螞蟥WhitmaniaacranulateWhitman的干燥體。89化學(xué)成分水蛭主要含蛋白質(zhì)，還有脂肪、糖類、肝素（heparin）、抗凝血酶（antithrombin），新鮮水蛭唾液中含有一種抗凝血物質(zhì)一水蛭素（hirudin）。此外，水蛭還含有人體必需常量元素（鈉、鉀、鈣、鎂等）及微量元素（鐵、錳、鋅、硅、鋁等）。901.與功能主治相關(guān)的藥理作用（1）抗血栓形成

水蛭素抗血栓作用與抑制血小板聚集，抗凝血、促進(jìn)纖溶過程有關(guān)。

91抗血小板聚集作用機(jī)制增強(qiáng)血小板膜腺苷酸環(huán)化酶活性，增加血小板內(nèi)以cAMP含量有關(guān)。水蛭素能抑制凝血酶對血小板的誘導(dǎo)作用，抑制凝血酶與血小板結(jié)合，抑制血小板接受凝血酶的刺激，并促使凝血酶與血小板解離，從而有效地降低血小板聚集率。水蛭是一種作用較強(qiáng)的TXA2合成抑制劑。92

抗凝：水蛭素能選擇性抑制凝血酶，能與凝血酶結(jié)合，形成一種非共價(jià)復(fù)合物。這種復(fù)合物極穩(wěn)定，且反應(yīng)速度極快。

促纖溶：體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)水蛭70%乙醇提取物具有活化纖溶系統(tǒng)作用。水蛭的水提取物能降低纖溶酶原抑制劑（PAl）的活性，使纖溶酶原激活劑（t-PA）的活性提高。93（2）對血液流變學(xué)的影響水蛭提取物可使血液黏度降低，紅細(xì)胞電泳時(shí)間縮短。水蛭粉對缺血性中風(fēng)病人的血細(xì)胞比容、血漿比黏度、全血比黏度、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、纖維蛋白原含量及血沉，均有明顯降低作用。94（3）降血脂水蛭能抑制血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）的升高，且可升高6-酮-PGF1α。，降低TXB2對食餌性高脂血癥家兔，水蛭粉預(yù)防或治療給藥，均能使血中膽固醇和甘油三酯含量降低，同時(shí)使主動脈與冠狀動脈病變較對照組減輕，斑塊消退明顯，可見膠原纖維增生，膽固醇結(jié)晶減少。其作用機(jī)制可能與PGF1α值升高，TXB2降低，使兩者比值維持在正常范圍有關(guān)。95（4）抗腫瘤水蛭的分泌物含有一種組織胺樣物質(zhì)，可抑制精原細(xì)胞分裂。體外實(shí)驗(yàn)（伊紅法）發(fā)現(xiàn)，水蛭對腫瘤細(xì)胞有抑制作用。新鮮水蛭唾液中的抗凝血物質(zhì)一水蛭素注入實(shí)驗(yàn)性肺癌小鼠體內(nèi)，能防止腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，對實(shí)驗(yàn)性肝癌小鼠也有同樣抑制作用。96（5）對實(shí)驗(yàn)性腦血腫及皮下血腫的影響水蛭能促進(jìn)血腫吸收，減輕周圍腦組織炎癥反應(yīng)及水腫，緩解顱內(nèi)壓升高，改善局部血流循環(huán)，保護(hù)腦組織免遭壞死，有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。97小結(jié)水蛭破血，逐瘀，通經(jīng)之功效主要與其抗血栓形成、抗凝、改善血液流變學(xué)和微循環(huán)、降血脂等藥理作用有關(guān)。水蛭素是這些藥理作用的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。98現(xiàn)代應(yīng)用

腦血管疾病、高脂血癥、冠心病心絞痛、腎病、肺心病、肝硬化門靜脈高壓、肝硬變、周圍血管病、腦卒中后遺癥等。99姜黃本品為姜科植物姜黃CutcumalongaL的根莖。100化學(xué)成分

主要成分為類姜黃素（Curcuminoids），包括姜黃素（

Curcumin）、去甲氧基姜黃素（Demethoxycurcumin）、去二甲氧基姜黃素（Bidemethoxycurcumin）三個(gè)成分。另外含揮發(fā)油，其中主要有姜黃酮（Turmerone）、姜烯（Zingiberene）、龍腦（Bomeo）等，還含有糖類、脂肪油、倍半萜、淀粉等。1011．與功效主治相關(guān)的藥理作用（l）降血脂對于實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠，在開始飼以高脂飲食的同時(shí)灌胃姜黃素100mg/kg，每日1次，共6周，能明顯降低高脂血癥大鼠血漿膽固醇、甘油三酯和β-脂蛋白，還能降低主動脈膽固醇及甘油三酯含量，提示姜黃素有抗動脈粥樣硬化作用。102（2）抑制血小板聚集、抗血栓形成姜黃素體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均顯示有良好抑制ADP及膠原誘導(dǎo)的血小板聚集作用，且發(fā)現(xiàn)姜黃素灌胃可增加血管PGI2是合成量。腹腔給藥后可使整體血栓形成明顯受到抑制，血栓濕重較對照組降低

60.31%。103（3）抗心肌缺血性損傷姜黃素可使異丙腎上腺素誘導(dǎo)大鼠心電圖缺血性改變減輕，抑制血清磷酸肌酸激酶（CPK）、乳酸脫氫酶（LDH）、AST活性的升高，抑制游離脂肪酸（FFA）含量升高，降低缺血心肌組織中丙二醛（MDA）含量。顯示提高心肌耐缺氧能力對心肌缺血性損傷有一定保護(hù)作用。104（4）保肝利膽

在大鼠原代培養(yǎng)的肝細(xì)胞上，姜黃素、去甲基姜黃素及去二甲基姜黃素都有對抗CCl4和半乳糖胺所致細(xì)胞毒作用，顯示對肝細(xì)胞有保護(hù)作用，且這種作用有定的量效關(guān)系。姜黃素、姜黃揮發(fā)油、姜黃酮以及姜烯，龍腦和倍半萜醇都有利膽作用，增加膽汁的分泌和生成，促進(jìn)膽囊收縮。其中以姜黃素作用為最強(qiáng)。105（5）興奮子宮

姜黃煎劑或浸出液對多種動物離體和在體子宮均有興奮作用，促進(jìn)收縮。對雌性大鼠有抗生育作用，明顯終止小鼠和兔的早、中、晚期妊娠，終止妊娠率可達(dá)90%～l00%。106（6）抗腫瘤

預(yù)防或治療給姜黃素2周，可明顯抑制小鼠由于苯并