中樞神經系統(tǒng)藥物課件

1中樞神經系統(tǒng)藥物Drugsaffectingcentralnervoussystem(CNS)第12章至第20章2鎮(zhèn)靜催眠藥SedativesandHypnotics第15章3安定DiazepamBenzodiazepine,BZ苯二氮卓類4氨基酸是一種中樞神經遞質抑制性氨基酸(r-氨基丁酸GABA)GABA能夠促進氯離子內流，使神經元超極化而起中樞抑制作用興奮性氨基酸(谷氨酸)5GABAA

受體的結構模型Antagonist：Absinthe

膜片鉗記錄GABA激活的單通道Cl-電流7變構調節(jié)作用Allostericmodulation

間接增加GABA的活性增加治療指數(shù)?神經遞質水解酶抑制劑8苯二氮卓受體的分布腦干大腦皮質中腦邊緣系統(tǒng)

安定的作用機制9藥理作用和臨床應用抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠抗癲癇和抗驚厥肌肉松弛

縮短入睡時間深睡、快動眼睡眠時間縮短停藥后快動眼睡眠延長10不良反響頭暈、嗜睡、乏力等副作用、后遺反響耐受性；依賴性；反跳反響呼吸抑制是主要毒性反響，尤其是和乙醇、嗎啡合用Flumazenil

氟馬西尼Nikethamide尼可剎米11OtherBZs艾司唑侖

Estazolam三唑類12唑吡坦Zolpidem選擇性作用于GABAA的BZ1抗焦慮、抗驚厥和肌松作用很弱對正常睡眠時相干擾少NBZs13抗癲癇藥和抗驚厥藥Anti-epilepticdrugs

and

Anti-convulsiondrugs第16章14癲癇？過度神經放電常常是沒有任何先兆反復發(fā)作，可影響意識、肌肉、語言、視覺藥物治療可減少發(fā)作次數(shù)、發(fā)作程度和時間15癲癇的分類局部性發(fā)作全身性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)強直-痙攣發(fā)作失神性發(fā)作肌陣攣發(fā)作16常用的抗癲癇藥物Phenytoin/DilantinCarbamazepine卡馬西平Ethosuximide乙琥胺

Valproate丙戊酸鈉地西泮苯巴比妥17抗驚厥藥常見于小兒高熱、破傷風、癲癇發(fā)作地西泮、苯巴比妥、硫酸鎂拮抗鈣離子18帕金森病的藥物治療DrugsusedinParkinson’sdisease19帕金森病退行性疾病運動協(xié)調障礙，表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉強直病變部位在椎體外系多巴胺神經元缺少，膽堿神經相對占優(yōu)勢Huntingtondisease亨廷頓舞蹈病20藥物治療分類膽堿阻斷藥物AcetylcholineDopamine多巴胺能藥物21帕金森患者腦干多巴胺能神經元大量缺失

正常大腦帕金森患者大腦22腦內4條多巴胺遞質通路黑質紋狀體(協(xié)調運動)中腦邊緣系統(tǒng)與中腦皮質(與情感有關)結節(jié)漏斗(生長激素和泌乳素)延髓(嘔吐化學中樞)23可以穿過腦血屏障(大約1%)經脫羧酶催化形成多巴胺多巴胺可被COMT/MAO降解對震顫明顯者較差2-3周顯效左旋多巴L-dopa24不良反響①胃腸道反響②心血管反響-體位性低血壓③不自主異常運動/“開關〞現(xiàn)象④精神障礙25藥物相互作用維生素B6是脫羧酶的輔酶與利血平、抗精神病藥物不能合用利血平

Reserpine

耗竭神經遞質多巴胺復方利血平是其與利尿藥合用的復合制劑

26氨基酸脫羧酶抑制藥不能進入中樞，通過抑制外周多巴胺的形成而明顯增加左旋多巴穿過血腦屏障〔效率提高4倍〕Carbidopa卡比多巴Benserazide芐絲肼27MAO-B抑制藥PeripheralCNSL-dopaP.O.DADAMAO-AMAO-B司來吉蘭MetabolismMetabolism28司來吉蘭Selegiline

與L-DOPA合用增加療效抗氧化的神經保護作用可能有助于抑制疾病的進展可與抗氧化劑維生素E合用29左旋多巴的體內代謝

30COMT抑制藥左旋多巴可被COMT代謝左旋多巴的COMT代謝產物競爭性抑制左旋多巴的穿過血腦屏障恩他卡朋須與左旋多巴合用托卡朋可進入中樞抑制多巴胺降解，但可致嚴重肝損傷左旋多巴的體內代謝多巴胺代謝產物左旋多巴AADCCOMT左旋多巴代謝產物多巴胺AADC代謝產物代謝產物COMTMAO-B血腦屏障①②③③32D2R沖動劑可作為首選藥物主要特點為開關反響和運動過多發(fā)生率低(半衰期長)不良反響類似左旋多巴33D2R沖動劑羅匹尼羅

Ropinirole

普拉克索Pramipexole溴隱亭bromocriptine培高利特pergolide小劑量抑制生長激素和泌乳素胃腸道不良反響少，耐受性好34Methylphenidate哌醋甲酯(Ritalin)Wake-promotingdrugsBlockingdopamine-reuptaketransporterUsedinnarcolepsyandattention-deficithyperactivitydisorder(ADHD)AmphetamineModafinil(莫達非尼)35金剛烷胺

Amantadine

促進多巴胺的釋放，拮抗NMDA受體

用藥起效快對強直、震顫有效(疾病早期)36苯海索(安坦)

Benzhexol進入中樞的M膽堿受體阻斷劑可用于疾病早期靜止性震顫為主患者用于藥物引起的帕金森綜合征不良反響與阿托品相似37第二節(jié)抗老年性癡呆藥物38AChE抑制藥多奈哌齊donepezil利凡斯的明rivastigmine加蘭他敏galantamine39NMDA受體非競爭性拮抗藥物可用于中、重度患者可與膽堿酯酶抑制藥合用美金剛memantine40抗精神失常藥41第一節(jié)抗精神病藥42精神分裂癥schizophrenia與遺傳有關的嚴重精神疾病起病于青壯年妄想、幻覺、思維障礙43氯丙嗪Chlorpromazine第一個神經安定藥物〔neuroleptic〕，在治療治療精神分裂癥中具有里程碑意義也可以治療躁狂等精神過度亢奮的疾病44作用機制阻斷多巴胺受體阻斷α、M受體作用阻斷5-HT，組胺受體45藥理作用與不良反響抗精神病作用〔抑制幻覺〕鎮(zhèn)吐〔化學性〕降低體溫影響自主神經系統(tǒng)影響內分泌系統(tǒng)椎體外系反響冬眠靈Wintermine體位性低血壓46椎體外系反響帕金森綜合征靜坐不能急性肌張力障礙遲發(fā)性運動障礙47其它不良反響精神異常驚厥和癲癇過敏反響急性中毒48奮乃靜

Perphenazine選擇性D2受體阻斷劑，特點與奮乃靜相同氟哌啶醇haloperidol作用緩和椎體外系病癥明顯，體位性低血壓發(fā)生較少495羥色胺(5-HT)包括邊緣系統(tǒng)(5HT2)，在中樞廣泛分布小兒(5歲以前)合成能力是成人的2倍，促進腦的生長發(fā)育抑郁患者濃度低，精神過度興奮濃度高Simplifiedschematicof5-HTsynapseshowingsynthesisof5-HT,apostsynaptic5-HT2receptor,andintracellularmechanisms51Triptan舒坦沖動中樞血管平滑肌5-HT1B受體，收縮血管作用感覺神經末梢和背角的突觸前膜上的5-HT1D受體，抑制血管活性肽的釋放治療中重度偏頭痛的一線藥物感覺異常和誘發(fā)心肌缺血是主要不良反響52丁螺環(huán)酮

Buspirone5-HT1A局部沖動劑NBZs抗焦慮作用，而沒有催眠、抗驚厥和肌松作用起效慢，服藥后1～2周才顯現(xiàn)53氯氮平Clozapine利培酮Risperidone選擇性5-HT2A和DA(4)阻斷劑椎體外系病癥較少，但仍有抗膽堿作用可以治療遲發(fā)性運動障礙54第二節(jié)抗躁狂癥藥55躁狂有顯著療效，特別是急性躁狂和輕度躁狂還可治療雙向情感障礙治療指數(shù)低與鈉競爭重吸收碳酸鋰

LithiumCarbonate

56第三節(jié)抗抑郁癥藥57抑郁癥中樞神經遞質紊亂〔NA，5-HT〕抑郁Depressive躁狂Manic

58丙咪嗪〔米帕明〕Imipramine三環(huán)類抗抑郁藥抑制5-HT及NA再攝取，并有阻斷M受體作用伴有焦慮的抑郁患者59其它三環(huán)類藥物抗焦慮作用強于阿米替林，但抗抑郁作用較弱阿米替林Amitriptyline多塞平Doxepin60選擇性5-HT再攝取抑制藥Selectiveserotonin-reuptakeinhibitors，SSRIs有效、平安易耐受2-3周顯效Fluoxetine

氟西汀61鎮(zhèn)痛藥Analgesics

63阿片類鎮(zhèn)痛藥Opioidanalgesicdrugs64嗎啡:阿片中的生物堿痛覺信號傳導示意圖

SPPresynapsePostsynapse嗎啡作用機制SPPresynapsePostsynapseAgonistμopiumreceptorReducingreleaseofSPincreasingK+channelconductance67阿片受體的分布脊髓后角、丘腦內側、腦室及導水管周圍灰質邊緣系統(tǒng)其它68藥理作用中樞神經系統(tǒng)①鎮(zhèn)痛②鎮(zhèn)靜，致欣快作用③呼吸抑制④鎮(zhèn)咳⑤縮瞳⑥其它：體溫調節(jié)點；催吐外周作用胃腸道平滑肌/血管平滑肌/抑制免疫69心源性哮喘的臨床應用①擴張血管②鎮(zhèn)靜、消除恐懼③降低呼吸中樞對CO2的敏感性急性左心衰(肺水腫)70不良反響眩暈、惡心、便秘、膽絞痛、低血壓耐受性和成癮性呼吸抑制、針尖樣瞳孔、昏迷Naloxone納洛酮Nikethamide

尼可剎米71可待因Codeine可口服作用較嗎啡弱：止痛為其1/10；止咳為其1/4〕中樞性鎮(zhèn)咳藥其它阿片類生物堿類72哌替啶

Pethidine杜冷丁〔Dolantin〕成癮性較小，最常用的人工合成鎮(zhèn)痛藥麻醉前輔助用藥冬眠合劑其它阿片受體沖動劑73美沙酮Methadone口服藥物作為一種戒毒治療方法其它阿片受體沖動劑注射嗎啡不能引起欣快感不出現(xiàn)戒斷病癥74芬太尼

Fentanyl短時強效鎮(zhèn)痛藥作為麻醉輔助用藥和復合麻醉用藥，常與麻醉藥合用75其它人工合成鎮(zhèn)痛藥Pentazocine噴他佐辛(鎮(zhèn)痛新)Tramadol曲馬朵Fortanodyn強痛定(布桂嗪)Rotundine羅通定(延胡索乙素)76納洛酮Naloxone阿片受體阻斷藥解救嗎啡中毒引起的呼吸抑制誘發(fā)成癮者戒斷病癥抗休克治療77非甾體類抗炎藥Antipyreticanalgesic

anti-inflammationdrugs解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥乙酰水楊酸類藥ArachidomicacidCellmembranephospholipid

PGI2TXA2Others

PLA2

NSAIDCOX-2

TXA2阿司匹林抗炎作用機制

阿司匹林抑制環(huán)氧酶的示意圖不可逆抑制藥80藥理作用抗炎作用是根底中樞性解熱作用外周性鎮(zhèn)痛抗血小板作用抗腫瘤作用81抗血小板作用機制阿司匹林可以抑制血栓烷素A2和前列環(huán)素的生成低濃度阿司匹林抑制體內97-99%血栓烷素A2的產生作為抑制血小板聚集的前列環(huán)素，阿司匹林抑制其生物合成呈劑量依賴性〔內皮具有合成環(huán)氧酶能力〕Chest,2004;126:234S-264S阿司匹林抗血小板機制

83臨床應用用于頭痛、牙痛、肌肉痛和痛經等風濕性關節(jié)炎防治缺血性心腦血管病對高危人群減少20%心血管事件對心絞痛患者減少30%心血管事件血小板激活慢性炎癥85Platelet-derivedmediatorsoftheinflammatoryresponse

①②Low-gradeinflammationandplateletactivationinmetabolic

disorderTXA2LDLADPPGI2871.胃腸道反響直接刺激胃黏膜的保護性前列腺素合成減少降低血小板聚集能力加重出血上腹部不適，惡心、嘔吐；胃潰瘍、出血，甚至胃穿孔無病癥患者的胃、十二指腸鏡顯示多數(shù)有黏膜損害表現(xiàn)醫(yī)藥導報2005；24(7):605-6米索前列醇misoprostol不良反響B(tài)enefitsandrisksoflow-doseaspirinStableangiaMIEstimatedRatesofUpperGastrointestinalComplicationsinMen902.凝血障礙血小板生理性止血的分子生物學根底與病理性血栓是根本相同的胃出血是凝血障礙的最常見表現(xiàn)血小板功能低下者慎用913.水楊酸反響毒性反響：5g/d堿化尿液0級動力學消除1g/d低劑量：75-150mg924.過敏反響斑丘疹，血管神經性水腫阿斯匹林哮喘抑制環(huán)氧酶后，生成的AA從脂氧酶代謝脂氧酶代謝產物白三烯酸誘發(fā)哮喘935.瑞夷綜合征Reye'ssyndrome兒童嚴重肝腎功能損傷解熱作用兒童一般不用阿司匹林阿司匹林可治療兒童川崎病946.腎