四川大學生物化學課件 第5章脂類代謝

第五章脂類代謝脂肪(甘油三酯)磷脂糖脂固醇及其脂類脂甘油+3脂肪酸脂類(triglyceride,TG)

O‖OCH2—O—C—R1‖|R2—C—O—CHO|‖CH2—O—C—R3

TG(Triglyceride)結構R:CH3(CH2)ntriglyceride甘油三脂第一節(jié)不飽和脂酸的分類和命名一、分類

結構式：CH3(CH2)nCOOH

按雙鍵分：飽和FA、不飽和FA(單不飽和FA及多不飽和FA)按來源分：必需FA

非必需FA

二、命名1、習慣命名：花生四烯酸、油酸等2、系統(tǒng)命名編碼體系：-COOH始

編碼體系：CH3-

始

脂肪酸碳原子的編碼體系△編碼體系121110987654321ω編碼體系123456789101112CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COOH

CH3（CH2）14COOH習慣名：軟脂酸系統(tǒng)名：十六烷酸16：0

習慣名：亞麻酸18:3ω3,6,9

CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH

369

15129亞麻酸18:3

9,12,15

系統(tǒng)名：9，12，15-十八碳三烯酸

習慣名：油酸18:1ω9

CH3（CH2）7CH=CH(CH2)7COOH

9

9

系統(tǒng)名：9-十八碳單烯酸18：1（9）或18：油酸18:三、不飽和FA（1）分四族：ω7、ω9、ω6、ω3（2）同族FA可以母體為原料體內合成

如：亞油酸18：2ω6，9

花生四烯酸20：4ω6，9，12，15（3）不同族FA不能互變ω編碼系統(tǒng)族母體脂肪酸

ω-7軟油酸(16:1,ω7)

ω-9油酸(18:1,ω9)

ω-6

亞油酸(18:2,ω6,9)

ω-3亞麻酸(18:3,ω3,6,9)第二節(jié)脂類的消化吸收一、部位：

小腸上段消化，下段及空腸吸收二、

消化酶類：

由胰腺分泌的胰脂肪酶、輔脂酶；磷脂酶A2、膽固醇酯酶。三、

消化特點：1．必須膽汁酸鹽的乳化作用。2．皆是部分消化。甘油三酯

2-甘油一酯+2脂肪酸磷脂

溶血磷脂+脂肪酸膽固醇酯膽固醇+脂肪酸四、吸收1．消化產物在膽汁酸鹽的乳化作用下，被腸粘膜細胞吸收。2．腸粘膜細胞中吸收后再合成脂類。3．脂類與載脂蛋白apoB48、apoC等構成脂蛋白顆粒—乳糜微粒（CM），經淋巴進入血循環(huán)。胰脂肪酶磷脂酶A2膽固醇酯酶CH2OHCHCH2OHR1COOCH2OOCR2CHCH2OHR1COOCH2OOCR2CHCH2OOCR3R1COO2-甘油一脂1，2-甘油二脂甘油三脂甘油一脂合成途徑:脂酰CoA轉移酶acylCOAtransferase

膽汁酸鹽胰脂酶

轉酰酶PL、Ch

脂肪脂肪酸再合成脂肪乳糜微粒（長鏈脂肪酸）小腸

甘油一脂（粘膜細胞）

Apo

淋巴

血循環(huán)

膽汁酸鹽

腸粘膜細胞脂肪吸收甘油、脂肪酸入血門靜脈（短鏈、中小腸

脂肪酶等鏈脂肪酸）

膽固醇85-90%膽汁酸鹽乳化

膽汁酸鹽、PL、脂肪酸膽固醇脂10-15%游離膽固醇混合微團

胰膽固醇脂酶脂肪酸甘油一脂

小腸粘膜細胞吸收

80-90%再合成膽固醇酯

大部分形成CM少量形成VLDL

淋巴

血循環(huán)

膽固醇的消化吸收

第三節(jié)甘油三脂代謝一.甘油三脂的合成代謝(一)、合成的部位：

組織定位:

肝臟、脂肪組織、小腸(二)、原料：甘油的來源：糖代謝生成；從食物中攝取。脂肪酸的來源：食物中攝?。惑w內自身合成。細胞定位:

胞漿(三).合成的基本過程脂肪酸的合成

1．細胞定位：胞漿

2．合成原料：乙酰CoA，由NADPH

供氫，ATP供能

乙酰CoA：主要來自糖的分解代謝，須通過檸檬酸——丙酮酸循環(huán)進入胞漿

NADPH來源：磷酸戊糖途徑檸檬酸——丙酮酸循環(huán)檸檬酸草酰乙酸蘋果酸丙酮酸丙酮酸草酰乙酸檸檬酸線粒體內膜ATPCoA乙酰CoANADH+H+NAD+NADP+CO2-NADPH+H+葡萄糖乙酰CoACoACO2H2OATP(1)(2)檸檬酸－丙酮酸循環(huán)(3)(4)(5)基質胞液ADP-Pi-3.軟脂酸合成3．軟脂酸合成Enz-biotin-coo-Enz-biotin

“ACC”：乙酰CoA羧化酶（1）丙二酰CoA的合成：3．脂酸合成過程Theenzyme,usingitsbiotinprostheticgroupasacarrier,transfersCO2frombicarbonatetotheacetylgroup.乙酰CoA羧化酶是變構酶：脂酸合成的限速酶

檸檬酸、異檸檬酸

乙酰CoA羧化酶

乙酰CoA羧化酶單體：無活性多聚體：有活性

MW:4萬（10-20單體）MW:60-80萬

長鏈脂酰CoA

乙酰CoA羧化酶也可受到化學修飾調節(jié)：

蛋白激酶（無活性）

胰高血糖素

AMP蛋白激酶（有活性）

乙酰CoA羧化酶

乙酰CoA羧化酶-P（有活性）Pi（無活性）

胰島素

磷蛋白磷酸酶

+121212121212

-半胱-SH-泛-SH乙酰CoACoA乙酰轉移酶丙二酰CoA轉?；?半胱-S-C-CH3O-泛-S-C-CH2COOHOCoACn由2轉移至1(C2或

Cn)脂酰乙酰丙二酰CoAΒ-酮脂酰合成酶①縮合CO2-半胱-SH-泛-S-C-CH2-C-CH3OO

-酮脂酰酶(乙酰乙酸酶)

-酮脂酰還原酶②加氫NADPH+H+

NADP+-半胱-SH-泛-S-C-CH2-CH-CH3O

-羥-脂酰酶水化酶③脫水H2O-半胱-SH-泛-S-C-CH-CH-CH3(α,β-烯脂酰酶)O-半胱-SH-泛-S-C-CH2-CH2-CH3Oα,β-烯脂酰還原酶④加氫NADPH+H+NADP+連續(xù)①~④步驟7次循環(huán)后硫脂酶

H2O軟脂酸NADPH產生機制磷酸戊糖途徑蘋果酸酶軟脂酸的生物合成*脂肪酸合成酶系：

由7個酶蛋白和ACP（?；d體蛋白）組成的多酶復合體。

大腸桿菌中，七種酶蛋白聚合在一起形成多酶體系，還結合一個ACP.ACP的輔基是4-磷酸泛酰氨基乙硫醇，其作用是轉移脂?；?。

哺乳動物中,七種酶活性在一條多肽鏈上屬多功能酶。兩條多肽鏈首尾相接形成二聚體才具有催化活性，每一亞基均有ACP作為脂?；妮d體。

11SHSHCysCys亞基劃分SHSHCysCys功能劃分23654ACP723654ACP71.乙酰轉移酶,2.丙二酰轉移酶,3.酮脂酰合成酶,4.酮脂酰還原酶,5.烯酰還原酶,6.水化酶,7.硫脂酶,ACP?；d體蛋白,Pan4’-磷酸泛酰氨基乙硫醇。脂肪酸合成酶二聚體（3）脂肪酸合成的總反應：

合成一分子軟脂酸(16烷酸)

CH3CoScoA+

7

COOH

CH2Co~ScoA+14NADPH+14H+

乙酰CoA

丙二酰CoA

CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8CoA+14NADP+

軟脂酸（16C)脂肪酸合成酶系4．合成后加工1）縮短：β-氧化延長：線粒體乙酰CoA為原料內質網丙二酰CoA為原料

2）不飽和脂酸生成部位：內質網類型：可以合成－單不飽和FA

人體不能合成－多不飽和FA軟脂酸軟油酸16:硬脂酸油酸

亞油酸-6,9花生四烯酸-6,9,12,15(植物)

18:5．重要衍生物花生四烯酸前列腺素PG

白三烯LT血栓素TXA26.FA合成的調節(jié)代謝物的調節(jié)作用激素的調節(jié)作用3-磷酸甘油的生成

1．來自糖代謝

G3-P-甘油

2．胞內甘油再利用甘油3-P-甘油

CH2OH（肝、腎、腸）甘油激酶

CH2OHHO–C–HHO–C–HCH2OHATPADPCH2O–P

甘油

3-磷酸甘油NAD+NADH++H+

CH2OHCOCH2O–P磷酸二羥丙酮糖酵解脂肪合成1.甘油一酯途徑(小腸)2.甘油二酯途徑(肝細胞及脂肪細胞)

磷脂酸

3-P-甘油

1-脂酰3-P-甘油甘油二酯甘油三酯甘油葡萄糖脂肪合成的特點：

肝臟：（1）能合成但不能儲存脂肪。（2）主要利用糖代謝轉化而來的甘油和脂肪酸合成脂肪、以VLDL形式輸出進入血循環(huán)。

脂肪組織：（1）能合成也能儲存脂肪，需要時又可動員釋放入血。（2）脂肪組織主要利用糖代謝轉化而來的、或從CM、VLDL分解而來的甘油和脂肪酸合成脂肪。

小腸：（1）能合成而不能儲存脂肪。（2）主要利用食物脂肪的消化產物在腸壁細胞進行再合成，合成后再與磷脂、膽固醇、載脂蛋白結合成CM而進入淋巴再入血。二.甘油三脂的分解代謝（一）脂肪動員

儲存在脂肪細胞中的脂肪，在脂肪酶的作用下逐步水解為甘油和脂肪酸并釋放入血以供其它組織利用的過程叫脂肪動員。

HSL甘油三酯甘油+脂肪酸脂肪動員的關鍵酶：激素敏感脂肪酶（HSL）脂解激素：腎上腺素、胰高血糖素、

ACTH、TSH?？怪饧に兀阂葝u素、前列腺素E2、煙酸。

甘油血液循環(huán)肝、腎、腸

脂肪脂肪酸清蛋白-脂肪酸

血液循