【葛根素的藥理作用與臨床進(jìn)展綜述6200字（論文）】

葛根素的藥理作用與臨床進(jìn)展綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u264881．1對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用 2174511．1．1抗心律失常作用 2315991．1．2降低血壓，減慢心率，降低心肌耗氧量 2300101．1．3舒張血管改善缺血心肌代謝 2210011．1．4保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞防止血栓形成 287651．2對(duì)腦血管系統(tǒng)的保護(hù)作用 2282051．2．1擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量 2172571．2．2對(duì)腦缺血－再灌注損傷的保護(hù)作用 331991．2．3保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞作用 3151141．3改善血脂水平 395841．4改善胰島素抵抗 325251．5降低眼壓作用采用 383611．6解酒作用 4172112．1用于治療冠心病、心絞痛 4197282．2治療腦血管病 4101442．3治療糖尿病并發(fā)微血管病變 424882．4治療眩暈 5164572．5用于眼科 5121482．6解酒作用 5279173.1急性毒性 520253.2慢性毒性 575683.3致突變?cè)囼?yàn) 5180053.4生殖毒性試驗(yàn) 6摘要：葛根素是一種從葛根中提煉出來(lái)的異黃酮，用于治療冠心病、心絞痛；如心肌梗死、視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈阻塞、突發(fā)性耳聾等。其作用機(jī)制包括保護(hù)器官、抗缺血再灌注損傷、改善血液流變學(xué)指標(biāo)、抑制鈣超載、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、改善胰島素抵抗等。葛根素是一種天然的天然藥物，其藥用價(jià)值高、療效確切、臨床應(yīng)用廣泛、毒性低、安全范圍廣。關(guān)鍵詞：葛根素；藥理作用；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)葛根素是中藥葛根中提煉的單個(gè)化學(xué)物質(zhì)，是茯苓的關(guān)鍵綠原酸之一，其有機(jī)化學(xué)名叫4，7－二甲基8-β-D吡喃葡萄糖水醛基大豆異黃酮，相對(duì)性相對(duì)分子質(zhì)量為416。具備改進(jìn)心血管循環(huán)系統(tǒng)、減少心臟耗氧，降低血糖，避免血壓高及心肌梗死，抗肝部毒，抗炎，化痰，清熱瀉火，提升人體免疫能力，抑菌，抗病毒藥等多種多樣藥理作用，文中對(duì)近些年葛根素藥理作用，臨床應(yīng)用進(jìn)展簡(jiǎn)要綜述如下。1藥理學(xué)作用葛根素具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善缺血心肌的代謝；降低血液豁度，減慢心率，減少心肌耗氧量；降血糖，降血脂，消除自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化；抗動(dòng)脈粥樣硬化，改善腦循環(huán)、抑制血小板凝集；解酒等多種作用。1．1對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用1．1．1抗心律失常作用結(jié)果顯示，葛根素注射液能縮短冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的離散度，增加心率變異性，降低心律失常發(fā)生率，因此葛根素注射液能顯著降低心律失常（特別是對(duì)室性心律失常）的發(fā)生。葛根素具有抗心律失常的功效，其主要作用是通過(guò)直接抑制心肌細(xì)胞缺血、缺氧后細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高、細(xì)胞膜上鈣離子通道電流降低，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的內(nèi)流。1．1．2降低血壓，減慢心率，降低心肌耗氧量葛根素能降低狗血壓、減低心率、降低全身外周阻力、降低心肌耗氧量、擴(kuò)大冠狀動(dòng)脈、提高冠脈血流，并能顯著提高狗在中度缺血區(qū)的血流；葛根素對(duì)血管擴(kuò)張的影響可能與其在血管平滑肌中的作用有關(guān)。KV和ATP敏感的K+通道在葛根素中起重要的促進(jìn)作用。1．1．3舒張血管改善缺血心肌代謝葛根素對(duì)新福林致大鼠胸主動(dòng)脈血管有明顯的抑制作用。結(jié)論：葛根素對(duì)AMI大鼠的血管生成具有明顯的促進(jìn)作用，其作用機(jī)理是通過(guò)增加一氧化氮和一氧化氮的含量而增強(qiáng)的。經(jīng)葛根素治療后，糖尿病大鼠內(nèi)皮細(xì)胞線粒體腫脹、空泡變性、EVEN含量下降、一氧化氮、一氧化氮合成酶活性升高，其機(jī)制與調(diào)控一氧化氮、血漿內(nèi)皮素的動(dòng)態(tài)平衡、增強(qiáng)血管自我保護(hù)功能有關(guān)。結(jié)論：葛根素對(duì)冠心病、心絞痛有一定的促進(jìn)作用，能有效地減輕心肌缺血再灌注損傷。1．1．4保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞防止血栓形成葛根素能顯著提高同型半朧氨酸誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞的活性，降低損傷后對(duì)血管內(nèi)皮損傷的修復(fù)，并能抑制高糖高脂環(huán)境中的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，并能有效地調(diào)控內(nèi)皮素－一氧化氮－一氧化氮之間的動(dòng)態(tài)平衡，從而提高內(nèi)皮細(xì)胞的功能。葛根素對(duì)冠心病病人的血漿纖溶作用有明顯的促進(jìn)作用，對(duì)血栓有明顯的抑制作用，而葛根素對(duì)不穩(wěn)定心絞痛病人的高敏C反應(yīng)蛋白有明顯的作用；具有抗血小板聚集、增加纖溶酶原活性因子活性、抗炎性反應(yīng)等作用，可用于治療不穩(wěn)定心絞痛。1．2對(duì)腦血管系統(tǒng)的保護(hù)作用1．2．1擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量結(jié)果表明，注射葛根素注射液對(duì)大鼠頸部動(dòng)脈有明顯的血管擴(kuò)張、加速腦血流和提高腦血流的作用。結(jié)果顯示：葛根素對(duì)金黃地鼠的正常腦循環(huán)及微循環(huán)有顯著的改善作用。1．2．2對(duì)腦缺血－再灌注損傷的保護(hù)作用有研究顯示，在腦缺血－再灌注后，葛根素對(duì)6,12;18、48小時(shí)后，應(yīng)激蛋白70的表達(dá)顯著增加(P<0.0.5)，其表達(dá)峰值較早于再灌注后18小時(shí)；說(shuō)明葛根素通過(guò)降低Fas、升高熱休克蛋白70的表達(dá)、改善缺血性再灌注損傷的能力，從而增強(qiáng)其抗再灌注損傷的能力；腦缺血－再灌注損傷時(shí)，可降低脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA的含量，從而減輕腦組織的脂質(zhì)過(guò)氧化，改善腦循環(huán)，抑制腦水腫，并能顯著降低腦缺血－再灌注損傷。1．2．3保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞作用葛根素能明顯抑制D－半乳糖誘導(dǎo)的蛋白糖基化，并能保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞的糖基化損傷，提示葛根素能降低腦組織Aβl-40和Bax的表達(dá)，從而降低β－淀粉樣肽的神經(jīng)毒性，從而降低大腦皮層和海馬神經(jīng)元的凋亡。腦缺血后，中央缺血區(qū)域的細(xì)胞迅速壞死，而半影區(qū)則以凋亡為主，導(dǎo)致腦梗死體積、尤其是大腦皮層的梗塞。與之對(duì)應(yīng)的是，大腦皮層的細(xì)胞凋亡率也有明顯的下降，它能有效地抑制缺血誘導(dǎo)的XIAPmRNA的表達(dá)，并通過(guò)調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞XI-APmRNA的表達(dá)，抑制Caspase-3的活力，從而阻斷細(xì)胞的凋亡，從而保護(hù)缺血性腦組織。1．3改善血脂水平血脂異常是引起各種心血管疾病的主要原因，調(diào)整血脂可以明顯地減少心血管疾病的發(fā)生。葛根素是一種直接抑制LDL氧化的藥物，它能有效地降低LDL的氧化，并能降低由金屬離子引起的HDL氧化，從而保護(hù)心血管。葛根素素對(duì)II型糖尿病大鼠血清膽固醇有一定的抑制作用；甘油三酯含量能提高血脂代謝，對(duì)II型糖尿病合并高血壓有一定的預(yù)防作用；肥胖，高血脂，冠心病等。這可能與葛根素調(diào)節(jié)DM大鼠體內(nèi)ADRP基因mRNA的表達(dá)、減少胰島素抵抗、減輕脂代謝異常有關(guān)。1．4改善胰島素抵抗糖尿病腎病是一種常見的微血管疾病，其主要病理特點(diǎn)為：腎小球、腎小管肥大、基底膜增厚、細(xì)胞外基質(zhì)沉積、腎小球硬化。葛根素具有降低糖尿病腎病尿中微量白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用；N－醋酸－B-D－氨基糖苷酶溶解酶能改善病人的生活質(zhì)量。具有降低血液粘滯性、擴(kuò)張血管、改善腎小球缺血的作用；低氧、高凝狀態(tài)可以使機(jī)體對(duì)胰島素敏感性、血糖、胰島素敏感性指數(shù)、尿白蛋白、糖代謝、腎組織結(jié)構(gòu)等方面起到一定的促進(jìn)作用。葛根素作用于地塞米松誘發(fā)的胰島素耐受性脂肪細(xì)胞，能夠顯著降低血糖濃度，并能減少促進(jìn)脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗，提高其吸收和利用葡萄糖的能力。1．5降低眼壓作用采用用2%甲基纖維素進(jìn)行多次前房注射引起兔的慢性高眼壓。采用0.5%噻嗎心安滴眼、靜脈內(nèi)注射葛根素及二者聯(lián)合應(yīng)用于高眼壓兔眼。以5%葡萄糖注射液為對(duì)照組，經(jīng)靜脈注射。目的探討葛根素對(duì)慢性高眼壓家兔的視神經(jīng)軸漿及視盤微循環(huán)的影響。有證據(jù)顯示，葛根素可以通過(guò)擴(kuò)大鞏膜靜脈竇周圍的血管，收縮睫狀肌，改變?yōu)V簾的結(jié)構(gòu)，增加房水的排泄，導(dǎo)致眼壓降低；或者通過(guò)阻斷兒茶酚胺對(duì)分泌細(xì)胞的刺激，降低房水的產(chǎn)生，從而降低眼壓。葛根具有兩種功效：一是減少眼壓，二是改善眼部微循環(huán)。1．6解酒作用葛根素可以通過(guò)抑制β2內(nèi)啡肽（β2EP）的分泌來(lái)提高大腦的機(jī)能、減少自由基、減少脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，具有預(yù)防急性酒精中毒的效果，并與納洛酮配合使用可增強(qiáng)其解酒效果。葛根素能清除游離基；降低細(xì)胞內(nèi)脂類過(guò)氧化損傷；消除血管痙攣、減少血液黏滯等對(duì)慢性酒精中毒具有一定的保護(hù)作用，并能顯著降低大鼠的轉(zhuǎn)氨酶水平和一定程度的抗酒精性肝纖維化。2臨床應(yīng)用葛根素是目前臨床上常用的藥物，主要用于冠心病、心絞痛；心肌梗死，視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈阻塞，耳聾，糖尿病，眩暈等。2．1用于治療冠心病、心絞痛葛根素對(duì)高血壓伴冠心病心絞痛的療效和心電圖的改善效果均好于硝酸甘油組，但與對(duì)照組比較，兩組均未見顯著差異。葛根素注射液具有抗心肌缺血、抗心絞痛的作用，葛根素注射液可以促進(jìn)缺血心肌的側(cè)支循環(huán)，改善心肌缺血的血粘度，能抑制血小板的凝聚、血栓的生成，增加紅細(xì)胞的運(yùn)氧能力，對(duì)心肌缺血有一定的幫助。葛根素具有擴(kuò)大血管、擴(kuò)大冠狀動(dòng)脈、提高冠狀動(dòng)脈血流量、降低心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間、降低硝酸甘油消耗、不良反應(yīng)、不存在劑量耐受等優(yōu)點(diǎn)，可預(yù)防急性心肌梗死的發(fā)生和改善心功能。2．2治療腦血管病葛根素具有阻斷β－腎上腺素能受體的功能，具有抑制腦垂體后葉素所致的動(dòng)脈血管痙攣的功效，因此具有擴(kuò)張腦血管、增加腦血流量、改善腦微循環(huán)等功能。葛根素具有減少血液黏度、消除紅細(xì)胞的聚集、溶解纖維蛋白原、預(yù)防血小板凝集等作用，可使患者早期恢復(fù)腦血，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，是一種很好的治療方法。2．3治療糖尿病并發(fā)微血管病變結(jié)果顯示，服用葛根素后，病人的肢體麻痹、疼痛、神經(jīng)反射均得到一定程度的改善。葛根素具有降低血液黏度、抑制血小板聚集、抑制凝血5HT釋放、增強(qiáng)纖溶酶活力、降低血漿內(nèi)皮素、血管緊張素II、腎素活性、血管微血管擴(kuò)張、微循環(huán)、神經(jīng)血流量、促進(jìn)腦缺血、促進(jìn)腦組織功能的增強(qiáng)。目前，糖尿病患者持續(xù)高血糖可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)多種蛋白質(zhì)發(fā)生非酶糖基化，從而導(dǎo)致了糖尿病神經(jīng)病變等慢性并發(fā)癥的發(fā)生。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，葛根素能有效地抑制蛋白質(zhì)的非酶活性。臨床結(jié)果表明，葛根素能顯著改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床表現(xiàn)和神經(jīng)傳導(dǎo)速率，對(duì)糖尿病性視網(wǎng)膜病變有一定療效。2．4治療眩暈葛根素具有擴(kuò)張冠心病、腦血管、減少心肌缺氧消耗、抑制血管痙攣、降低全血粘度、降低血液黏度、減少紅細(xì)胞指數(shù)、增強(qiáng)紅細(xì)胞變形、促進(jìn)微循環(huán)、抑制血小板聚集的功效；由于低血壓、心率、心肌、腦細(xì)胞的耗氧量、腦流量、血漿兒茶酚胺含量、組織胺膜鈣離子通道的打開等β受體阻滯效應(yīng)，可以應(yīng)用于頸性眩暈的治療，特別是椎－基底動(dòng)脈缺血性眩暈合并高血壓和冠心病的病人。2．5用于眼科葛根素是一種滴眼液，可以在一定范圍內(nèi)給藥，可以很好地地被眼組織所吸收。葛根具有抑制谷氨酸致神經(jīng)細(xì)胞的活性，可能是治療青光眼所致視神經(jīng)損害的有效藥物，并與葛根素能改善微循環(huán)，是降低眼壓的理想藥物。此外，葛根素還可用于視網(wǎng)膜色素病變、前部缺血性視神經(jīng)病變、高度近視眼視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑變性等。2．6解酒作用長(zhǎng)期酗酒病人經(jīng)靜脈滴注葛根素后出現(xiàn)眩暈，頭疼；惡心、嘔吐等癥狀的緩解速度明顯加快，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)酒精的依賴程度顯著降低，肝臟功能異常組的轉(zhuǎn)氨酶水平顯著降低。對(duì)于嚴(yán)重的酒精中毒病人，在常規(guī)的治療中加入葛根素，可以使病人迅速恢復(fù)意識(shí)，縮短病情，而且療效確切，而且不良反應(yīng)少。3毒理學(xué)研究3.1急性毒性小鼠灌胃葛根素2g/kg/次，3次/d；犬靜脈注射葛根素50mg/kg/d×3d，均未見毒性反應(yīng)。3.2慢性毒性在大鼠肌肉分別給予10mg/kg/d和50mg/kg/d的連續(xù)3個(gè)月，并在狗的靜脈內(nèi)分別給予10mg/kg/d和30mg/kg/d的持續(xù)施用4周。結(jié)果：體重增加；心電圖、肝、腎等器官的病理變化均不顯著。3.3致突變?cè)囼?yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行了染色體畸變和微核試驗(yàn)，結(jié)果均為陰性。3.4生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，葛根素不具有致畸效應(yīng)。4、臨床應(yīng)用結(jié)果表明：葛根素與西醫(yī)聯(lián)合用藥對(duì)冠心病心絞痛有較好的療效（P<0.01）。童寧給予急性腦梗死病人脫水、護(hù)腦、微循環(huán)的改善，在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上，給予400mg/d-1的葛根素，14天一個(gè)療程。觀察兩組患者的臨床效果，并對(duì)兩組患者的血液流變學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：治療組的總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，全血高且黏度、全血低且黏度、血漿黏度、纖維蛋白原含量均顯著低于給藥前后和對(duì)照組（P<0.05）。在常規(guī)的降糖藥物的基礎(chǔ)上，應(yīng)用400mg的葛根素，每日1次，靜脈滴注。6周后，視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈收縮速度、舒張末期血流速度、加速度、視網(wǎng)膜中央靜脈回流速度、裸眼視力等指標(biāo)均有明顯改善[29]。胡衛(wèi)芬[30]對(duì)40例患者應(yīng)用葛根素和250mL的生理鹽水進(jìn)行了1次/d的靜脈注射，連續(xù)20天。結(jié)果與治療前相比，治療前后腓總、脛神經(jīng)的傳導(dǎo)速率有顯著提高。林甲宜等[31]應(yīng)用葛根素注射液治療66例糖尿病周圍神經(jīng)病變，并與22例應(yīng)用甲鈷胺進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果：與對(duì)照組相比，葛根素組有效率為51.51%，總有效率為89.39%，對(duì)照組為22.72%,58.10%；結(jié)果表明，葛根素對(duì)糖尿病周邊神經(jīng)病具有良好的治療作用。張偉等對(duì)70例突發(fā)性耳聾患者進(jìn)行了治療，并與36例患者進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)兩組的有效率分別為70%和64.86%；而治療組與對(duì)照組相比，顯效治療組和治療組的療效分別為52.86%和32.34%。4不良反應(yīng)葛根素注射液的副作用是發(fā)燒、怕冷、出汗。或者出現(xiàn)腰部酸痛；茶色尿，皮疹等。有些患者因?yàn)殪o脈滴注葛根素而引起溶血性貧血、過(guò)敏性休克，最后致死，其原因是提取時(shí)殘留的植物蛋白在體內(nèi)形成了抗原或半抗原，從而造成了快速或延遲的過(guò)敏反應(yīng)。間歇性應(yīng)用葛根素注射液容易誘發(fā)抗體，但在一次較大劑量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)較多的抗原，從而導(dǎo)致中毒分子的免疫復(fù)合物，從而導(dǎo)致全身不適、畏寒、發(fā)熱等一系列的免疫損害。這是由于病人自身的原因，在出現(xiàn)嚴(yán)重溶血反應(yīng)和休克前，會(huì)有不同程度的發(fā)熱、瘙癢、惡心等癥狀。用藥時(shí)要注意患者有過(guò)敏史，對(duì)有過(guò)敏性體質(zhì)的患者要進(jìn)行密切的觀察，如果出現(xiàn)皮疹、腰背疼痛、體溫升高等癥狀，要及時(shí)停止服用，避免再次服用。避免產(chǎn)生更嚴(yán)重的副作用。5總結(jié)總之，在臨床上，葛根素是一種安全有效的治療缺血性心臟病和血管微循環(huán)紊亂的有效藥物。葛根素具有良好的活性、低毒性、以及具有較好的藥用價(jià)值，在分子生物學(xué)層面上觀察了葛根素對(duì)人體組織中的離子通路的影響，從而確定其治療的途徑和目標(biāo)，改變葛根素的結(jié)構(gòu)，改進(jìn)其水溶性和脂溶性，增加其與血紅蛋白的親和性，增加其對(duì)人體的吸收和對(duì)藥物的效價(jià)，從而達(dá)到最大限度地發(fā)揮其藥理活性，降低不良反應(yīng)發(fā)生的概率。參考文獻(xiàn)[1]金順福.葛根素的提取及分散片的研究.延邊大學(xué)碩士學(xué)位論文.2019：7[2]張新廣，王冬梅.葛根素提取工藝的研究.中藥材，2018，27（9）：680[3]樊小容.葛根素臨床藥理研究進(jìn)展.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2021，11（11）：1037[4]郭曉綱，陳君柱，張雄，等.葛根素對(duì)大鼠心肌細(xì)胞L型鈣離子通道的影響.中國(guó)中藥雜志，2021，29（3）：248[5]徐平湘，孫薇，黑愛蓮，等.葛根素對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)大鼠心肌損傷的保護(hù)作用.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，24（3）：251[6]劉淑霞，陳志強(qiáng)，何寧，等.葛根素對(duì)糖尿病大鼠腎功能及腎組織MMP-10與TIMP-1表達(dá)的影響.中草藥，2018，35（2）：170[7]盧金萍，任江華，姚述遠(yuǎn).葛根素對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2017，21（4）：268[8]桑韓飛，張英民，徐禮鮮，等.葛根