酮康唑非口服口服洗劑的研發(fā)

酮康唑非口服口服洗劑的研發(fā)

托吡魯酯是一種廣泛的抗真菌藥物。它通過抑制真菌膜上的麥角醇生物合成，影響膜的滲透性，抑制其生長。臨床用于治療各種不同類型的念珠菌、酵母菌、皮膚真菌所致的疾病。但酮康唑片劑、膠囊劑口服后常有惡心、嘔吐、瘙癢、腹痛、頭痛等反應(yīng),可引起肝損害。為了擴大給藥途徑,近年來,國內(nèi)對酮康唑非口服新制型或新制劑開發(fā)和應(yīng)用的研究比較多,現(xiàn)概述如下。1治卵圓形糠頭孢菌的測定楊婉花等用酮康唑20g,月桂酸二乙醇酰胺25g,聚氧乙烯十二醇硫酸鈉50g,脂肪酸酯20g,十二烷基硫酸鈉100g,檸檬酸1g,亞硫酸氫鈉2g,加水至1000g制成的洗劑,制劑穩(wěn)定,無刺激,用于治療卵圓形糠秕孢子菌引起的花斑癬、脂溢性皮炎和頭皮糠疹等效果顯著。用2%酮康唑洗劑(商品名:采樂洗劑,西安楊森制藥公司生產(chǎn))涂花斑癬患處,2~3次/d,連用4周,治愈率為88.89%,總有效率為95.56%。治療脂溢性皮炎和頭皮糠疹,每周2次,連用4周,治愈率為80.7%,總有效率為90.0%,有報道把復(fù)方硫磺洗劑處方改良為每1000ml中增加酮康唑3g,氯霉素20g,能增強洗劑的消炎抗菌作用,且抗菌譜廣,特別適用于痤瘡、體癬、股癬、手足癬和陰道念珠菌病。2復(fù)方消肽劑的制備根據(jù)酮康唑能溶于熱乙醇的特性,將3g酮康唑以適量溫乙醇溶解后,再分別加入甘油20ml,月桂氮莗酮2ml制成100ml酊劑,或用酮康唑20g,地塞米松磷酸鈉0.1g,月桂氮莗酮10ml,甘油100ml,乙醇700ml及水適量制成1000ml復(fù)方酊劑。與洗劑相比,這些酊劑中因加入甘油既有潤膚作用,延長藥物作用時間,又可延緩藥物的氧化,而月桂氮莗酮在酊劑中可使酮康唑的透皮吸收能力加強,療效提高。3o/w型乳膏用酮康唑20g,白凡士林50g,單硬脂酸甘油酯40g,硬脂酸120g,液體石蠟60ml,三乙醇胺10ml,甘油50ml,羥苯乙酯1g,亞硫酸氫鈉1g和維生素E5g,加蒸餾水至1000ml制得O/W型乳膏,用于治療股癬、體癬、花斑癬、手足癬,涂抹患處,tid,1~4周,總有效率為88.0%。而孫燕等以酮康唑2.0g,氯霉素1.0g,尿素10.0g,單硬脂酸甘油酯12.5g,液狀石蠟30.0g,凡士林10.0g,甘油12.5ml,OP乳化劑0.75g,尼泊金乙酯0.05g及蒸餾水20.0ml制成的W/O型乳膏治療上述癬癥,治愈率為86.7%,總有效率為96.75%。昆明滇虹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的復(fù)方酮康唑乳膏,主要由酮康唑、丙酸氯倍他索、新霉素和乳膏基質(zhì)等組成,用于治療淺部真菌病60例,外擦患處,bid,共4周,獲得良好的療效。4波姆-970凝膠劑的制備將酮康唑20g,無水亞硫酸鈉2g,95%乙醇350g,丙二醇100g,三乙醇胺18g和4%卡波姆-940水溶液250g加適量蒸餾水制成1000g凝膠劑?？ú肥且环N高分子丙稀酸交聯(lián)聚合物,以三乙醇胺中和后成為均勻透明的凝膠基質(zhì)。此基質(zhì)制成的酮康唑凝膠劑,穩(wěn)定性好,治療皮膚淺部真菌感染,無刺激性,感覺舒適,透氣性能良好且易于清洗,而乙醇、丙二醇除溶解藥物外兼有促進藥物透皮吸收的作用。5工藝應(yīng)用需治療兒癥肖遂崇等報道將酮康唑加入甘油中制成0.5%酮康唑甘油劑,涂搽口腔患處,bid,治療小兒霉菌性口炎,患兒癥狀消失平均天數(shù)(1.68±0.82)d,而用制霉菌素甘油劑治療需(2.57±0.72)d;治療小兒細菌感染性口炎,癥狀消失平均天數(shù)(3.48±1.09)d,傳統(tǒng)的復(fù)方甲紫溶液治療法為(4.50±1.11)d;與口服片劑比,具有用量小,病灶藥物濃度高,療效更好,副作用少,兒童易于接受等優(yōu)點。6栓劑生物利用度酮康唑可通過直腸粘膜吸收,劉皋林等將酮康唑和聚氧乙稀單硬脂酸酯,甲醇,乙酸乙酯,磷酸二氫鉀,氨水及氫氧化鈉等制成每粒重1.7g,含酮康唑200mg的栓劑,直腸給藥,與口服酮康唑混懸液作對比試驗,栓劑的相對生物利用度為混懸液的53.15%,由于直腸給藥有50%以上的藥物可以通過直腸粘膜直接進入血循環(huán),能避免藥物對胃腸道的刺激,減輕藥物對肝臟的毒性,適用于服后副作用大或口服給藥不便的淺部及深部的真菌感染,但栓劑生物利用度低之問題則有待于進一步的探討。7陰道黏膜吸附片利用生物可粘性聚合物粘附陰道粘膜的特點,以陰離子型纖維素衍生物作為主要粘附劑,研制含酮康唑150mg的陰道粘附緩釋(泡騰)片,治療霉菌性陰道炎等,具有粘膜粘附、釋藥緩慢,無刺激性,不改變環(huán)境pH,藥物的局部療效增強,給藥次數(shù)與劑量減少,不良反應(yīng)低等優(yōu)點。8枸杞酸鈉滴耳劑酮康唑1.0g,甘油30ml,枸櫞酸鈉1.0g和適量乙醇制成100ml的滴耳劑,制劑較穩(wěn)定,無刺激,對霉菌性耳炎有明顯療效。9羥苯乙酯滴眼劑采用酮康唑1g,氯化鈉9g,無水亞硫酸氫鈉1g,聚山梨酯802ml,羥苯乙酯0.3g,濃度為0.1mol.L-1鹽酸溶液及100g.L-1氫氧化鈉溶液適量,加注射用水至1000ml制成滴眼劑,其制劑穩(wěn)定,刺激小,質(zhì)量可控制,治療霉菌性角膜炎,用量小、療程短、效果滿意。10治療重癥患者效果將酮康唑片碾磨成粉末,均勻撒于患處,聯(lián)合局部清創(chuàng),5%碘酊燒灼創(chuàng)面及常規(guī)用藥,治療輕、中度真菌性角膜潰瘍,局部藥物濃度高,持續(xù)時間長,顯效快,愈合好。據(jù)臨床觀察,輕型患者7~10d潰瘍面愈合,中型患者潰瘍面愈合,角膜上皮染