清肺口服液治療小兒病毒性肺炎痰熱閉肺證的臨床研究

清肺口服液治療小兒病毒性肺炎痰熱閉肺證的臨床研究

0新生兒充血藥嬰兒肺炎是兒科常見病之一，病毒感染是其主要原因。在小兒病毒性肺炎的中醫(yī)證候分類中,痰熱閉肺證占76.9%。開肺化痰、解毒活血為治療小兒病毒性肺炎痰熱閉肺證的主要方法。清肺口服液是南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑,由炙麻黃、葶藶子、虎杖等組成,具有開肺化痰、解毒活血的功效。該藥除對(duì)常見呼吸道病毒(如仙臺(tái)病毒、腺病毒3、腺病毒7、呼吸道合胞病毒等)有一定抑制作用外,還有誘生γ-干擾素和白細(xì)胞介素-2、影響人胚肺成纖維細(xì)胞Fas表達(dá)等作用。清肺口服液作為中藥新藥,在我院(課題組參加單位之一)治療病毒性肺炎痰熱閉肺證住院患兒87例,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1患者性別、年齡選自我科2002年5月至2003年11月住院患兒87例,其中男51例,女36例;年齡6個(gè)月～5.6歲;臨床診斷為病毒性肺炎痰熱閉肺證。按照南京中醫(yī)藥大學(xué)提供的隨機(jī)分配表,將87例患兒分為試驗(yàn)組(58例)和對(duì)照組(29例),在研究者知曉、患者不知曉的情況下,實(shí)施單盲法臨床研究。1.2每瓶溶液配制清肺口服液,規(guī)格:每瓶100ml,批號(hào):020322,室溫下保存。安慰劑口服液,規(guī)格:每瓶100ml,批號(hào):020322,室溫下保存。均由南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥廠提供。利巴韋林(三氮唑核苷)注射液,規(guī)格:每支100mg,批號(hào):020244,室溫下保存,由華北制藥集團(tuán)責(zé)任公司生產(chǎn)(冀衛(wèi)藥準(zhǔn)字1995第000093號(hào))。1.3血清靜脈注藥組試驗(yàn)組:患兒均口服清肺口服液,劑量:4～12個(gè)月10ml,1～3歲15ml,3～6歲20ml,每天3次;加用不含抗病毒、抗菌藥物的澄清靜脈滴注液,每天1次。對(duì)照組:用西藥治療,患兒均用利巴韋林,按10mg/(kg·d)靜脈滴注,每天1次;加用不含藥物成分的口服液安慰劑,用量、服法同清肺口服液。兩組患兒體溫超過39℃時(shí)可應(yīng)用退熱藥物,不聯(lián)用其他藥物。1.4道病毒檢測(cè)陽性者痊愈:癥狀、體征基本消失,治療前呼吸道病毒檢測(cè)陽性者轉(zhuǎn)為陰性;顯效:癥狀、體征大多消失;進(jìn)步:癥狀、體征減輕;無效:癥狀、體征無明顯變化或加重。1.5統(tǒng)計(jì)處理組間比較分別應(yīng)用Log-Rank分析或χ2檢驗(yàn);綜合療效的比較應(yīng)用Wilcoxon秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組患兒一般情況比較,見表1兩組比較的統(tǒng)計(jì)結(jié)果,P=0.0004,可認(rèn)為兩組患兒在咳嗽平均恢復(fù)時(shí)間上,試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組,有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,詳見表1、表2。2.2紫色兒童恢復(fù)正常率的生存分析兩組結(jié)果比較,P=0.0458。兩組患兒肺部紫紺恢復(fù)時(shí)間試驗(yàn)組明顯短于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,詳見表3、表4。2.3異常的肺部x線患者的恢復(fù)經(jīng)χ2檢驗(yàn),P=0.0044,試驗(yàn)組肺部X線異常患兒恢復(fù)率明顯優(yōu)于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,詳見表5。2.4兩組療效比較經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)(Wilcoxon’sranksumtest),兩組療效比較,統(tǒng)計(jì)結(jié)果P<0.0001;兩組痊愈率比較,統(tǒng)計(jì)結(jié)果P=0.0004。試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)中亦未觀察到試驗(yàn)藥物對(duì)心、肝、腎功能異常的影響和血液系統(tǒng)等不良反應(yīng),詳見表6。3體外培養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果小兒肺炎是兒科常見病之一。發(fā)達(dá)國(guó)家小兒肺炎病原以病毒為主。病毒性肺炎屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)肺炎喘嗽的范疇。目前,中醫(yī)學(xué)對(duì)于病毒性肺炎尚無統(tǒng)一的臨床證候分類。為此,汪受傳等收集了小兒病毒性肺炎273例住院患者,通過對(duì)其證候特征的量化研究,將病毒性肺炎的臨床證候分為風(fēng)寒襲肺證、風(fēng)熱犯肺證、痰熱閉肺證、肺脾氣虛證、陰虛肺熱證。汪受傳等認(rèn)為,痰熱閉肺證主要治療原則應(yīng)為清化痰熱、宣肺開閉,佐以解毒活血之法,并在張仲景麻杏石甘湯的基礎(chǔ)上,針對(duì)本病病機(jī),制成現(xiàn)代工藝制劑,即清肺口服液。其處方由炙麻黃、生石膏、杏仁、葶藶子、虎杖、黃芩等組成,并于1997年獲南京市衛(wèi)生局醫(yī)院制劑生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)(寧衛(wèi)制1997第330號(hào))。本試驗(yàn)對(duì)清肺口服液治療小兒病毒性肺炎痰熱閉肺證的有效性進(jìn)行了臨床研究。結(jié)果表明,在咳嗽、紫紺、肺部X線異常的恢復(fù)時(shí)間上,試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組;療效和痊愈率比較,試驗(yàn)組也優(yōu)于對(duì)照組。清肺口服液處方組成成分中:麻黃能“瀉肺,降逆氣”,為宣肅肺氣、止咳平喘之藥;杏仁之功效為降氣止咳平喘,潤(rùn)腸通便,服用后體內(nèi)產(chǎn)生微量氫氰酸,能抑制呼吸中樞而達(dá)到鎮(zhèn)咳、平喘作用;輔以黃芩清上焦之火,消痰利氣,定喘嗽,佐使葶藶子瀉肺平喘;虎仗活血祛瘀,化痰止咳,解毒。故試驗(yàn)組在咳嗽改變上優(yōu)于對(duì)照組。試驗(yàn)組在肺部濕啰音、紫紺平均恢復(fù)時(shí)間上優(yōu)于對(duì)照組不可單純用單味藥物的藥效解釋,說明本處方君臣佐使有序,配伍嚴(yán)謹(jǐn),共同產(chǎn)生宣肺開閉、清熱解毒、化痰止咳之功效?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為,炙麻黃中的麻黃生物堿類成分具有平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎、抗過敏、抗菌和抗病毒等藥理作用;生石膏體外培養(yǎng)試驗(yàn)中能明顯增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)白色葡萄球菌的吞噬功能,并能促進(jìn)吞噬細(xì)胞的成熟,它還具有一定的抗病毒作用;黃芩含有的黃酮類化合物,具有抗氧化、抗炎、抗變態(tài)、抗菌、抗病毒以及抗腫瘤等廣泛藥理作用;前胡有解痙、擴(kuò)張血管,對(duì)人的肺動(dòng)脈有舒張作用,前胡所含前胡苷有抗細(xì)菌、抗真菌的作用;桑白皮煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌等有抑制作用;葶藶子的芐基芥子油具有廣譜抗菌作