醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)名詞解釋

1先天性代謝缺陷(inbornerrorsofmetabolism)也稱遺傳性酶病，指由于遺傳上的原因(通常是基因突變)而造成的酶蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或數(shù)量的異常所引起的疾病。根據(jù)酶缺陷對機體代謝的影響不同，將先天性代謝缺陷分為糖代謝缺陷、氨基酸代謝缺陷、脂類代謝缺陷、核酸代謝缺陷、內(nèi)分泌代謝缺陷、溶酶體沉積病、藥物代謝缺陷和維生素代謝缺陷等。2遺傳異質(zhì)性(geneticheterogeneity)-種遺傳性狀可以由多個不同的基因控制〃某一種遺傳疾病或表型可以由不同的等位基因或者基因座突變所引起的現(xiàn)象。與之相對反的是基因多效性，是由某一個基因突變引顯的神疾有或表型。速傳異質(zhì)性分為等位基因異質(zhì)性和基因座異質(zhì)性?；蜃愘|(zhì)性病是由不同基因座的基因突變馳的；等位基因異質(zhì)性是指某一遺傳病是由同一基因座上的不同突變引起的.遺傳印記(geneticimprinting)一基因組印記(genomicimprinting)：是一種DNA甲基化介導(dǎo)的表觀遺傳調(diào)節(jié)形式，是指兩個親本等位基因的差異性甲基化造成了一個親本等位基因的沉默,另一個親本等位基因保持單等位基因活性(monoalleliceactivity)。是生殖細(xì)胞系的一種表觀遺傳修飾，與DNA甲基化調(diào)節(jié)作用有關(guān)。這種修飾有一整套分布于染色體不同部位的印記中心來協(xié)調(diào)。基因組特定區(qū)域有成簇排列的富含CpG島的基因表達(dá)調(diào)控元件動態(tài)突變(dynamicmutation)：串聯(lián)重復(fù)的三核昔酸的重復(fù)次數(shù)可隨著世代交替的傳遞而呈現(xiàn)逐代遞增的累加突變效應(yīng)，稱為動態(tài)突變。(1)延遲顯性(delayeddomi-nance):一些帶有顯性致病基因的雜合子(Aa)在生命的早期，因致病基因并不表達(dá)或表達(dá)不足沒有引起明顯的臨床表現(xiàn)，只有達(dá)到一定的年齡后才表現(xiàn)出相應(yīng)的疾病臨床癥狀，稱為延遲顯性(2)外顯率(penetrance)是在一定環(huán)境條件下，群體中某一基因型個體表現(xiàn)出相應(yīng)表型的百分率，外顯率等于100%時稱為完全外顯，低于100%時則為不完全外顯或外顯不全。比如多指(趾)軸后AI型。(3)遺傳早現(xiàn)(anticipation)是-些遺傳病(通常是顯性遺傳病)在連續(xù)幾代的遺傳過程中會發(fā)生患者發(fā)病年齡逐代提前和(或)病情程度逐代加重的現(xiàn)象，動態(tài)突變是遺傳早現(xiàn)的分子基礎(chǔ)。DNA多態(tài)性(DNApolymorphisms):基因水平上的多樣性來自基因的突變，當(dāng)基因突變以等位基因形式在群體中得以保留，并能夠從親代遺傳給子代，可形成個體間的遺傳差異。不同個體間的遺傳差異形式是不同的等位基因組成。等位基因之間的差異可以是點突變引起的序列不同，也可以是因為堿基的插入或缺失引起的片段長度不同，都能構(gòu)成具有個體特征的DNA遺傳標(biāo)記。DNA遺傳標(biāo)記可以出現(xiàn)于編碼區(qū)，也可以存在于非編碼區(qū)。在基因組DNA中，這種由不同堿基結(jié)構(gòu)的等位基因所形成的多態(tài)性叫做DNA多態(tài)性。DNA長度多態(tài)性(DNAlengthpolymorphisms):是指同一基因座上各等位基因之間的DNA片段長度差異構(gòu)成的多態(tài)性。DNA長度多態(tài)性靶序列主要是指可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列(VNTR)，VNTR既存在于小衛(wèi)星DNA中，也存在于微衛(wèi)星DNA中。由于命名習(xí)慣和為了便于區(qū)分，通常小衛(wèi)星DNA中的可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列稱為VNTR，而把微衛(wèi)星的可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列稱為短串聯(lián)重復(fù)序列(STR)。DNA序列多態(tài)性(sequencepolymorphisms):是指一個基因座上，因不同個體DNA序列有一個或多個堿基的差異而構(gòu)成的多態(tài)性?？梢岳斫鉃樵摶蜃纤械任换駾NA長度相同，但是它們之間的序列存在差異。在基因組DNA中，無論是編碼區(qū)或者非編碼區(qū)，單堿基替換是最基礎(chǔ)的突變形式。在人類基因組范圍內(nèi)，如果任何單堿基突變使特定核昔酸位置上出現(xiàn)兩種堿基，其中最少的一種在群體中的頻率不少于1%，就形成單核昔酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphisms，SNPs)。限制性片段長度多態(tài)性(restrictionfragmentlengthpolymorphismRFLP)：應(yīng)用于突變分析、基因診斷、基因定位等各個方面。核心是DNA分子雜交，決定RFLP分析圖譜個體特異性的因素是限制性核酸內(nèi)切酶的特異性和探針的特異性。檢測所用的探針多是由人類基因組DNA中篩選出的小衛(wèi)星序列，選擇特異性不同的探針，在不同的雜交條件下，可以只檢出單個VNTR基因座，也可同時檢出多個VNTR基因座，前者稱為DNA紋印，后者稱之為DNA指紋，檢測所用的相應(yīng)探針分別被稱為單基因探針和多基因探。 緒論7.endomitosis核有絲分裂:核內(nèi)復(fù)制（endored叩lication^稱核內(nèi)有絲分裂，指DNA復(fù)制而細(xì)胞不進(jìn)行分裂的現(xiàn)象。即在一次細(xì)胞分裂時，DNA不是復(fù)制-一次，而是復(fù)制了兩次，而細(xì)胞只分裂了一次。這樣形成的兩個子細(xì)胞都是四倍體，這是腫瘤細(xì)胞中常見的染色體異常特征之-。2.moleculardisease:.分子病:遺傳上的原因而造成的蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或合成量的異常所引起的疾病。、、是由遺傳性基因突變或獲得性基因突變使蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)或合成的量異常直接引起機體功能障礙的一類疾病。包括血紅蛋白病、血漿蛋白病、受體病、膜轉(zhuǎn)運蛋白病結(jié)構(gòu)蛋白缺陷病、免疫球蛋白缺陷病等。3血紅蛋白?。╤emoglobinopathy）是由于血紅蛋白在質(zhì)和量上的異常而發(fā)生的一類遺傳性貧血病。它可分為兩大類：一類是異常血紅蛋白病，其Hb發(fā)生了結(jié)構(gòu)上的異常，導(dǎo)致貧血病。例如鐮刀狀細(xì)胞貧血；另一類是地中海貧血，其構(gòu)成Hb的蛋白部份一珠蛋白的合成降低或消失，而其Hb一般不發(fā)生結(jié)構(gòu)上的變化，故亦稱珠蛋白合成障礙性貧血。10.genereplacement基因替換:用正?；蛲ㄟ^同源重組技術(shù)，原位替換致病基因，使細(xì)胞內(nèi)的DNA完全恢復(fù)正常狀態(tài)。地中海貧血：患者由于某種珠蛋白鏈的合成量降低或缺失，造成一些肽鏈缺乏，另-一些肽鏈相對過多，出現(xiàn)肽鏈數(shù)量的不平衡，導(dǎo)致溶血性貧血，稱為地中海貧血。（珠蛋白肽鏈合成速率降低，構(gòu)成Hb的蛋白部份一珠蛋白的合成降低或消失，而其Hb一般不發(fā)生結(jié)構(gòu)上的變化，故亦稱珠蛋白合成障礙性貧血。環(huán)狀染色體：一條染色體的長、短臂同時發(fā)生了斷裂，含有著絲粒的片段兩斷端發(fā)生重接,即形成環(huán)狀染色體。2.variablility:變異（性）指生物親代與子代之間，以及在子代與子代之間表現(xiàn)出一定差異的現(xiàn)象3splitgene：割裂基因，真核生物結(jié)構(gòu)基因，是由蛋白質(zhì)編碼序列（外顯子）和非蛋白質(zhì)（內(nèi)顯子）編碼序列兩部分互相間隔開但又連續(xù)鑲嵌而成。去除非編碼區(qū)再連接后，可翻譯出連續(xù)氨基酸組成的完整蛋白質(zhì)，這些基因稱為斷裂基因。/在一個結(jié)構(gòu)基因中，編碼某一個蛋白質(zhì)不同區(qū)域的各個外顯子并不連續(xù)排列在一起，而是常常被長度不等的內(nèi)含子所隔離，形成鑲嵌排列的斷裂方式。/大多數(shù)真核生物結(jié)構(gòu)基因的編碼序列在DNA分子上是不連續(xù)的，被非編碼順序隔開。4遺傳瓶頸效應(yīng)：（mit遺傳中，卵細(xì)胞形成期mtDNA數(shù)量劇減）人類每個卵母細(xì)胞中約含有10萬多個線粒體，當(dāng)卵母細(xì)胞成熟時，絕大多數(shù)線粒體及mtDNA會喪失，只有隨機的一小部分（約10?100個）可以進(jìn)入成熟的卵細(xì)胞內(nèi)傳給子代，這種卵細(xì)胞成熟時mtDNA數(shù)目銳減的現(xiàn)象被稱為遺傳瓶頸效應(yīng)。限制了下傳的mtDNA的數(shù)量及種類，造成子代個體間明顯的異質(zhì)性差異。5。 PCR-ASO：PCR技術(shù)結(jié)合ASO探針斑點雜交技術(shù)的一種可以快速、簡便地檢測一些遺傳病已知的基因突變的診斷方法。ASO為等位基因特異性寡核昔酸雜交法，是基于核酸雜交，根據(jù)已知基因突變位點的堿基序列，設(shè)計和制備野生型或突變型基因序列互補的兩種探針，分別與被檢測者樣品中的DNA分子進(jìn)行雜交，根據(jù)樣品與兩種探針雜交信號的強弱，確定是否存在基因突變，判斷被檢者是突變基因的純合子或雜合體。復(fù)制分離：細(xì)胞分裂時，突變型和野生型mtDNA發(fā)生分離，隨機地分配到子細(xì)胞中，使子細(xì)胞擁有不同比例的突變型mtDNA分子，這種隨機分配導(dǎo)致mtDNA異質(zhì)性變化的過程為復(fù)制分離。在連續(xù)的復(fù)制分離過程中，突變型mtDNA和野生型mtDNA的比例會發(fā)生漂變，向同質(zhì)性的方向發(fā)展。Ph染色體(費城染色體)：22號染色體長臂易位至9號染色體長臂，形成新的染色體，致使基因BCR和ABL融合，在大部分CML慢性髓細(xì)胞白血病，部分ALL急性淋巴細(xì)胞白血病及少數(shù)急性髓細(xì)胞白血病可見。慢性粒細(xì)胞性白血病(cml)血中有一個小于g組的染色體，首先在美國費城發(fā)現(xiàn)。〃易位使9號染色體長臂(9q34)上的原癌基因abl和22號染色體(22q11)上的bcr(breakpointclusterregion)基因重新組合成融合基因。后者具有增高了的酪氨酸激酶活性，Bcr-Abl融合基因的過度表達(dá)活化一系列下游的信號通路，使細(xì)胞在沒有生長因子情況下啟動增殖，這是慢性粒細(xì)胞性白血病的發(fā)病原因。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)(medicalgenetics):用人類遺傳學(xué)的理論和方法來研究遺傳病從親代傳遞至子代的特點和規(guī)律、起源和發(fā)生、病理機制病變過程及其與臨床關(guān)系包括診斷治療和預(yù)防)的一門學(xué)科綜合性學(xué)科。遺傳病(geneticdisorder)把遺傳因素作為唯一或主要病因的疾病。再現(xiàn)風(fēng)險(recurrencerisk):指患者罹患的遺傳性疾病在家系親屬中再發(fā)生的風(fēng)險率。功能克隆(functionalcloning):早期對遺傳病的研究首先集中在由遺傳損傷引起的生化功能缺陷上，然后通過蛋白質(zhì)的信息設(shè)計出核酸探針，篩選特定的文庫從而獲得相應(yīng)遺傳病的致病基因。這種尋找致病基因的策略叫功能克隆。位置克隆(positionalcloning):首先進(jìn)行致病基因的染色體定位,然后尋找相應(yīng)染色體位置上的大片段基因組克隆，分析其中可能存在的功能基因，并在患者中進(jìn)行候選基因的突變分析，最后才對確定的候選基因進(jìn)行功能研究。這種尋找致病基因的策略叫位置克隆。 人類基因基因組(genome)：個體所有遺傳信息的總和，包括核基因組和線粒體基因組。內(nèi)含子(intron):指結(jié)構(gòu)基因中的非編碼序列。外顯子(exon)：指結(jié)構(gòu)基因中的編碼序列。外顯子(expressedregion)是真核生物基因的一部分，它在剪接后仍會被保存下來，并可在蛋白質(zhì)生物合成過程中被表達(dá)為蛋白質(zhì)?；虮磉_(dá)(geneexression)所存儲的遺傳信息轉(zhuǎn)變?yōu)橛商囟ǖ陌被岱N類和序列構(gòu)成的多肽鏈，再由多肽鏈構(gòu)成蛋白質(zhì)或酶分子,從而決定生物的各種形狀的過程。假基因(pseudogene＞是一種畸變基因，即核昔酸序列與有功能的正常基因有很大的同源性，但由于突變、缺失或插人以致不能表達(dá)，因而沒有功能?；蚣易?genefamily)：真核基因組中有許多來源相同，結(jié)構(gòu)相似，功能相關(guān)的基因，這組基因稱為基因家族。遺傳圖(geneticmap):以具有遺傳多態(tài)性的遺傳標(biāo)記作為"位標(biāo)"，以遺傳學(xué)距離為”圖距”的基因組圖。物理圖(physicalmap):以-段已知核昔酸序列的DNA片段(序列標(biāo)簽位點)為“位標(biāo)”，以bp.kb和Mb作為圖距的基因組圖。GT-AG法則:是割裂基因結(jié)構(gòu)的一個重要特點。指的是在各種真核生物基因中，每個內(nèi)含子的兩端具有廣泛的同源性和互補性。5'端起始的兩個堿基是GT,3端最后的兩個堿基是AG。比較基因組學(xué)(comparativegenomics):是在基因組的層次上，比較不同基因組之間的異同的一門科學(xué)。 基因突變突變(mutation)受一定的內(nèi)外環(huán)境因素的作用和影響，遺傳物質(zhì)亦可能發(fā)生某些變化，稱為突變。silentmutation同義突變：是指堿基替換使某一密碼子發(fā)生改變，但改變前后的密碼子都編碼同一氨基酸，實質(zhì)上并不發(fā)生突變效應(yīng)〃由于遺傳密碼的簡并性，當(dāng)DNA分子上堿基發(fā)生替換后產(chǎn)生新的密碼子仍然編碼原來的氨基酸，從而不會導(dǎo)致所編碼的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的改變。這種突變稱為同義突變。無義突變(nonsensemutation)由于堿基替換而使得編碼某-種氨基酸的三聯(lián)體遺傳密碼子，變成終止密碼子的突變形式稱為無義突變。此種突變會引起翻譯時多肽鏈合成延伸的提前終止，造成多肽鏈的組成結(jié)構(gòu)殘缺及蛋白功能的異?；騿适В罱K會產(chǎn)生導(dǎo)致遺傳表型改變的致病基因。錯義突變(missensemutation)：是編碼某種氨基酸的密碼子經(jīng)堿基替換以后,變成編碼另一種氨基酸的密碼子，從而使多肽鏈的氨基酸種類和序列發(fā)生改變。結(jié)果通常能使多肽鏈喪失原有功能，許多蛋白質(zhì)的異常就是由錯義突變引起的轉(zhuǎn)換與顛換(transitionandtransvertion)轉(zhuǎn)換是一種嘌吟堿或相應(yīng)的嘌吟-嘧啶堿基對被另一外一種嘌吟堿或相應(yīng)的嘌吟-嘧啶堿基對所取代;顛換是一種嘌吟堿或其相應(yīng)的嘌吟-嘧啶堿基對被另一外種嘧啶喊或其相應(yīng)的嘧啶-嘌吟堿基對所置換。移碼突變(frame--shiftmutation)是由于基因組DNA多核昔酸鏈中堿基對的插人或缺失，以致自插人或缺失點之后部分的、或所有的三聯(lián)體遺傳密碼子組合發(fā)生改變的基因突變形式。移碼突變直接的分子遺傳學(xué)效應(yīng)就是導(dǎo)致其所編碼的蛋白質(zhì)多肽鏈中的氨基酸組成種類和順序的變化。動態(tài)突變(dynamicmutation):串聯(lián)重復(fù)的三核昔酸的重復(fù)次數(shù)可隨著世代交替的傳遞而呈現(xiàn)逐代遞增的累加突變效應(yīng)，稱為動態(tài)突變。 單基因病單基因遺傳病(monogenicdisease,single-genedisorder):是指一對等位基因控制而發(fā)生的遺傳病，這對等位基因稱為主基因(majorgene).其傳遞方式遵循孟德爾分離律.先證者(proband)是某個家族中第一個被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員?；蛐?genotype):廣義：一個生物體有許多性狀，控制這此性狀的全部基因總稱為基因型。狹義:-個個體控制某種遺傳性狀的等位基因組成。表現(xiàn)型(phenotype),廣義:指生物體所具有的復(fù)雜的形態(tài)、生理和生化代謝等方面性質(zhì)或存在性狀的總和。狹義:個體所表現(xiàn)的某種遺傳性狀。純合子(homozygote)當(dāng)控制某性狀的基因組成為兩個完全相同性質(zhì)的基因時，此個體稱為純合子，如AA個體,33個體。雜合子(heterozygote)：當(dāng)控制某形狀的基因組成為兩個不同性質(zhì)的基因時，此個體稱為雜合子,如Aa個體。顯性基因(dominantgene)::控制顯性形狀的基因。隱性基因(recessivegene)：控制隱性形狀的基因等位基因(allele)：指位于同源染色休同一位點上不同形式的基因，他們影響著同一相對性狀的形成。、、、人群中某一基因發(fā)生結(jié)構(gòu)改變而與原DNA結(jié)構(gòu)組成有所不同，這一新基因結(jié)構(gòu)便稱為原基因的等位基因.系譜(pedigree):是指將調(diào)查某-家族全體成員所獲得的某種特定性狀或疾病的發(fā)生情況按國際規(guī)定的格式和符號繪制成的系譜圖。、、、是指從先證者(proband域索引病例入手，追述調(diào)查其所有家族成員(直系和旁系親屬)的數(shù)目、親屬關(guān)系及某種遺傳病或性狀的分布等資料，并按一定格式將這些資料繪制而成的圖解.系譜分析:先對某家族各成員出現(xiàn)的某種遺傳病的情況進(jìn)行詳細(xì)的調(diào)查，再以特定的府號和格式繪制成反映家族各成員相互關(guān)系和發(fā)生情況的圖解，然后根據(jù)孟德爾定律對各成員的表現(xiàn)型和基因型進(jìn)行分析。共顯性(codominance),一對等位基因之間，沒有顯性和隱性之分，在雜合狀態(tài)時兩種基因的作用下所控制的性狀都可以表達(dá).各自獨立地產(chǎn)生基因產(chǎn)物，這種遺傳方式稱為~外顯率(penetrance)是指群體中某一顯性基因在雜合狀態(tài)下的外顯頻率。半合子(hemizygote)在性連鎖遺傳中，由于男性的體細(xì)胞中只有一條X染色體,Y染色體又過于短小，所帶基因少，所以常常只有成對基因中的一個，被稱為半合子。表現(xiàn)度(expressivity):指雜合體顯性基因表達(dá)的程度，是個體概念。遺傳早現(xiàn)(anticipation)一些遺傳病在連續(xù)傳代的過程中，發(fā)病年齡提前而且病情嚴(yán)重程度增加。完全顯性遺傳(completedominantinheritance)顯性遺傳性狀或遺傳病中,雜合基因型個體的表現(xiàn)性與純合基因型個體的完全相同時，稱為完全顯性。不完全顯性遺傳(incompletedominantinheritance)在顯性遺傳性狀遺傳病中，雜合基因型個體的表現(xiàn)型介于純合基因型個體表現(xiàn)型之間時，稱為不完全顯性。復(fù)等位基因(multiplealleles〉-群體中，一對基因位點上有兩個以上的不同基因成員，它們互稱為復(fù)等位基因。不規(guī)則顯性(irregulardominance顯性遺傳中雜合子在不同遺傳背景和環(huán)境因素影響下表現(xiàn)型有所不同，或為顯性或為隱性，此現(xiàn)象稱為不規(guī)則遺傳。延遲顯性(delayeddominance)顯性遺傳中，雜合子幼年不發(fā)病，到青年、中年或老年期致病基因的作用才表達(dá)出來，此現(xiàn)象稱為延遲顯性〃某些帶有顯性致病基因的雜合體，在生命的早期不表現(xiàn)出相應(yīng)性狀，當(dāng)發(fā)育到一定年齡時，致病基因的作用才表現(xiàn)出來。攜帶者(carrier)帶有致病基因或異常染色體，但表現(xiàn)型正常的個體。通常指常染色體隱性遺傳中帶有隱性致病基因的雜合子。交叉遺傳(crisscrossinheritance在X連鎖遺傳中，男性的致病基因只能從母親傳來,將來也只能傳給女兒，不存在男性向男性的傳遞，此遺傳方式稱為交叉遺傳。遺傳異質(zhì)性(geneticheterogeneity)-種遺傳性狀可以由多個不同的基因控制//某一種遺傳疾病或表型可以由不同的等位基因或者基因座突變所引起的現(xiàn)象。與之相對反的是基因多效性，是由某一個基因突變引顯的神疾有或表型。速傳異質(zhì)性分為等位基因異質(zhì)性和基因座異質(zhì)性?；蚪M印記(genomicimprinting)是一種DNA甲基化介導(dǎo)的表觀遺傳調(diào)節(jié)形式，是指兩個親本等位基因的差異性甲基化誥成了一個親本等位基因的沉默，另一個親本等位基因保持單等位基因活性(monoalleliceactivity)。是生殖細(xì)胞系的一種表觀遺傳修飾，與DNA甲基化調(diào)節(jié)作用有關(guān)。這種修飾有一整套分布于染色體不同部位的印記中心(imprintingcenters.ICs)來協(xié)調(diào)。26印記中心(imprintingcenters,ICs):在基因組特定區(qū)域有成簇排列的富含CpG島的基因表達(dá)調(diào)控元件，稱為印記中心(imprintingcenters,ICs)，也稱為印記控制區(qū)(im-printingcontrolregions,ICRs域印記控制元件(im-printingcontrolelements,ICEs)父源與母源染色體上的ICs的甲基化旱.現(xiàn)差異甲基化。——在15q11-13區(qū)有段SNRPN調(diào)控區(qū)段，它含有23個CpG二聯(lián)核昔酸。源白母親的染色體上23個CpG二聯(lián)核昔全部甲基化，而源白父親的染色體的CpG二聯(lián)核昔全部非甲基化。差異甲基化的ICs是鄰近基因表達(dá)的調(diào)控元件。25限性遺傳(sex-limitedinheritance)：是指位于Y染色體(XY型)或W染色體(ZW型)上的基因所控制的遺傳性狀只限于雄性或雌性上表現(xiàn)的現(xiàn)象。25從性遺傳(sex-influencedinheritance):指常染色體上的基因控制的性狀在表型上受個體性別影響的現(xiàn)象。不完全確認(rèn)(incompleteascertainment)又稱截短確認(rèn)(truncateascertanment),指常染色體隱性遺傳病家系中，一-對夫婦都是攜帶者，子女中有1個以上患病者的家庭才會被確認(rèn)，而無患病子女的家庭將被漏檢，稱為不完全確認(rèn)。親緣系數(shù)(cofficientofrlationship,r),指兩個具有共同祖先的個體在某一-基因位點上具有同一基因的概率。 多基因遺傳質(zhì)量性狀(quantitative、discretecharacter)即單基因性狀，形狀間表現(xiàn)出明顯的相對性，有質(zhì)的差別，界限分明，互不混淆，易分類形狀變異不連續(xù)。/在單基因遺傳病中，基因型和表現(xiàn)型之間的對應(yīng)關(guān)系較為明顯，因此這一性狀的變異在群體中的分布往往是不連續(xù)的，可以明顯地分為2~3群，所以單基因遺傳的性狀也稱質(zhì)量性狀。數(shù)量性狀(qualitativecharacter)即多基因性狀，性狀間只有量或程度上的差別，無質(zhì)的不同，界限不明，不易分類,性狀變異是連續(xù)的。易患性(liability)是指在多基因遺傳中，遺傳因素與環(huán)境因素共同作用，決定一個個體是否易于患病的可能性。易患性低，患病的可能性小易患性高，患病的可能性大。在一定的環(huán)境條件易息性代表個體所積累致病基因數(shù)量的多少。4闞值］threshold-一個個體的易患性高達(dá)一一淀限度時，此個體將患病此限度為閾值。在一定的環(huán)境條件下，覷值代表患病所需的致病基因的最低數(shù)值」遺傳率、遺傳度(heritability)在多基因遺傳病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳基礎(chǔ)所起作用的大小程度稱為遺傳度或遺傳率./易感基因在決定多基因遺傳病表型中所起的作用大小被稱為遺傳度微效基因(minorgene)數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是兩對以上的基因，每對基因?qū)υ撔誀钏鸬淖饔枚际俏⑿〉姆Q為微效基因。〃多基因疾病取決于相關(guān)的多個基因的共同作用，這些基因?qū)膊〉谋硇拓暙I(xiàn)有大有小，因此可分為主效基因和微效基因。主基因(majorgene)在多基因遺傳中，微效基因所發(fā)揮的作用并不是等同的，可能存在一些起主要作用的基因，稱主基因；.單基因遺傳病(monogenicdisease,single-genedisorder)是指一對等位基因控制而發(fā)生的遺傳病，這對等位基因稱為主基因(majorgene).其傳遞方式遵循孟德爾分離律.累加效應(yīng)(additivegene)多對微效基因的作用積累之后，可以形成一個明顯的效應(yīng)，這種現(xiàn)象稱為累加效應(yīng)；因而這些基因也被稱作累加基因。多基因遺傳(polygenicinheritance)指由多對共顯性的微小基因和環(huán)境因素共同決定的遺傳。=.多因子遺傳(multifactorialinheritance,MF) 群體遺傳學(xué)1復(fù)等位基因（multiplealleles）是指在一個群體中存在于同一基因座上，決定同一類相對形狀，經(jīng)由突變而來，且具有兩種以上不同形式的等位基因之間互稱為復(fù)等位基因（對每一個個體來說只能具有其中的任何兩個）。2突變率（mutationrate）：指基因的一種等位形式在某一世代突變另一等位形式的概率。一般用每世代每個生殖配子中每個基因座的突變數(shù)目來表示。高等動物基因突變率平均為10-8-10-5/基因座?生殖配子?世代。人類基因突變率為10-6-10-4genefrequency:基因頻率，指群體中某一基因座位上某特定基因出現(xiàn)的數(shù)目與該位點上可能出現(xiàn)的等位基因總數(shù)目的比率fitness適合度，指在一定環(huán)境條件下，某基因型個體能夠生存并將其基因傳給后代的能力，又稱適合值。、、一個個體能夠生存并把他的基因傳給下一-代的能力，用相對生育率來表示geneticload,遺傳負(fù)荷，指一個群體中由于致死基因或有害基因的存在而使群體適合度降低的現(xiàn)象。-般用群體中每個個體平均所攜帶的有害基因或致死基因的數(shù)目表示。3突變負(fù)荷（mutationload）:是指正常等位基因（A）突變成有害等位基因（a）形成在選擇上不利的純合體（aa）所引起群體適應(yīng)度下降的現(xiàn)象?！縢enepool:基因庫，指一-個群體中所含的所有基因數(shù)。population:群體，即在一-定空間內(nèi)，可以相互交配，并隨著世代進(jìn)行基因交換的許多同種個體的集群。geneflow:基因流，隨著群體遷移兩個群體混合并相互婚配新的等位基因進(jìn)人另一群體,將導(dǎo)致基因頻率改變.這種等位基因跨越種族或地界的漸近混合稱之為基因流。17遷移（migration）又稱移居，即不同人群的流動和通婚，彼此滲人外來基因，導(dǎo)致基因流動，可改變原來群體的基因頻率。這種影響稱為遷移壓力。遷移壓力的增強可使某些基因從一個群體有效地散布到另一個群體，稱為基因流（geneflow）。genotypefrequency:基因型頻率，指某特定基因型個體的數(shù)目占個體總數(shù)目的比例。inbreedingcoefficient:近婚系數(shù)，指近親婚配的兩個個體可能從共同祖先得到同一基因，又把同一-基因傳給他們的子女的概率。/有親緣關(guān)系的配偶，從他們共同的祖先遺傳得到同-等位基因，又將該等位基因同時傳遞給他們子女而使之成為純合子的概率稱為近婚系數(shù)coefficientofrelationship:親緣系數(shù)，指近親的兩個個體在一定基因座位上具有共同祖先的同-等位基因的概率。/親屬關(guān)系的遠(yuǎn)近可用親緣系數(shù)表示，它是指有親緣關(guān)系的兩個個體攜帶相同基因的概率。randomgeneticshift:隨機遺傳漂變，在小群體中或隔離人群中，某基因頻率在傳代過程中隨機波動，使后代的基因頻率明顯改變，破壞了Hardy-Weinberg平衡，這種現(xiàn)象稱為隨機遺傳漂變。selectioncofficient:,s選擇系數(shù)，指在選擇作用下適合度降低的程度，用s表示。s反映了某-基因型在群體中不利于存在的程度，因此s=1-f。geneticpolymorphism:遺傳多態(tài)現(xiàn)象，是指同-群體中共同存在著兩種或兩種以上不同遺傳類型的個體的現(xiàn)象。Hardy-Weinberglaw:Hardy-Weinberg定律、.lawofgeneticequilibrium遺傳平衡定律：在一個完全隨機交配的群體內(nèi)，如果沒有其他因素的影響（如突變、選擇、遷移等|，（在一定條件下：①群體很大；②群體中的個體隨機婚配；③沒有突變發(fā)生；④沒有自然或人工選擇;⑤無大規(guī)模的個體遷移。），群體中的基因頻率和基因型頻率在世代中恒定保持不變。mutationload:突變負(fù)荷，就是由于基因的有害或致死突變而降低了適合度，給群體帶來的負(fù)荷。15.segregationload:分離負(fù)荷，是適合度較高雜合子由于基因分離而產(chǎn)生適合度低的純合子，而降低群體適合度的現(xiàn)象。16(consanguineousmarriage).近親婚配，即有共同祖先血緣關(guān)系的親屬之間的婚配。在4代之內(nèi)有共同的祖先者均屬近親，如果他們之間進(jìn)行婚配就成為近親婚配。 mit遺傳和疾病閾值效應(yīng):mtDNA突變導(dǎo)致的細(xì)胞氧化磷酸化缺陷受特定組織中突變mtDNA與野生型mtDNA的相對比例的影響。只有當(dāng)細(xì)胞中突變型mtDNA達(dá)到-定數(shù)量倨值)，能量代謝不足以滿足細(xì)胞生命活動需要時，才足以引起某些器官或組織功能異常表現(xiàn)出臨床癥憂即閾值效應(yīng)。1mtDNA:即線粒體DNA,約16.5kb,為一種雙鏈環(huán)狀DNA^37個基因，可編碼tRNA、rRNA、mRNAomitochondrialdisease:線粒體病廣義的線粒體病指以線粒體功能異常為病因?qū)W核心的一大類疾病，包括線粒體基因組、核基因組的缺陷以及二者之間的通訊缺陷。狹義的線粒體病僅指線粒體DNA突變所致的線粒體功能異常。通常所指的線粒體疾病為狹義的線粒體疾病。maternalinheritance母系遺傳，即精卵結(jié)合時，卵母細(xì)胞擁有百萬拷貝的mtDNA,精子只有少量mtDNA且很少進(jìn)入受精卵，所以受精卵中的線粒體DNA幾乎全部來自卵子，雙親信息非等量在后代表現(xiàn)的非孟德爾遺傳的遺傳方式即為母系遺傳:母親將mtDNA傳給子女，但只有女兒能將其mtDNA傳遞給下一代。homoplasmy:同質(zhì)性，是指在同一組織或細(xì)胞中的mtDNA分子都是一致的。heteroplasmy異質(zhì)性，由于mtDNA發(fā)生突變導(dǎo)致同一細(xì)胞甚至同一線粒體內(nèi)同時存在野生型mtDNA和突變型mtDNA即為異質(zhì)性。Mchromosome:M染色體，相比于其他細(xì)胞器，線粒體擁有自己的遺傳物質(zhì)mtDNA,且mtDNA能夠獨立地復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯，故被-一些人稱之為M染色體。半自主復(fù)制體:線粒體DNA具備獨立復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯的能力，但大量的維持線粒體結(jié)構(gòu)、功能的大分子復(fù)合物及大多數(shù)氧化磷酸化酶的蛋白質(zhì)亞單位仍有核DNA編碼控制合成，即mIDNA的功能受核DNA的影響，因此mIDNA被稱為半自主復(fù)制體。 染色體與染色體病chromosomalaberration：1.染色體畸變:是指體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體的數(shù)目或結(jié)構(gòu)所發(fā)生的異常改變稱為染色體畸變。euploid2.整倍體：如果體細(xì)胞中染色體的數(shù)目變化是單倍體(n)的整倍數(shù)，即以n為基數(shù)，整倍地增加或較少，稱為整倍體。aneuploid3.非整倍體:體細(xì)胞中的染色體數(shù)目是在2n的基礎(chǔ)上增加或減少一條或幾條，稱為非整倍體。translocation4.易位:當(dāng)兩條染色體同時發(fā)生斷裂.其染色體的斷片接合到另一條染色體上，包括單方易位、相互易位、羅式易位和插人易位等。(相互易位置的互換單位，可以是染色體，也可以為染色單體)inversions.倒位:一條染色體上發(fā)生兩次斷裂后，兩個斷裂點之間的片段旋轉(zhuǎn)1800重接,有臂內(nèi)倒位和臂間倒位兩種。insertions.插人:一條染色體的斷片轉(zhuǎn)移到另-條染色體的中間部位。duplication?重復(fù):某一染色體片段在同一條染色體上出現(xiàn)兩次或兩次以上，包括正位重復(fù)和倒位重復(fù)。isochromosome8等臂染色體:如果一條染色體的兩個臂在形態(tài)和遺傳結(jié)構(gòu)上完全相同，稱為等臂染色體。dicentricchromosome9.雙著絲粒染色體:當(dāng)兩條染色體同時發(fā)生斷裂，帶有著絲粒的兩個片段相互連接，形成一個含有兩個著絲粒的新的染色體，稱為雙著絲粒染色體。mosaic10.嵌合體:一個個體體內(nèi)同時含有兩種或兩種以上不同核型的細(xì)胞系就稱為嵌合體。/不同遺傳性狀嵌合或混雜表現(xiàn)的個體，亦指染色體異常類型之一?？梢允菙?shù)目異常、結(jié)構(gòu)異常、也可以數(shù)目/結(jié)構(gòu)異常之間的嵌合。例如：46,XX/47,XXY或46,XX(XY)/46,XX(XY),t(2;5)(q21;q31)。(卵裂有絲分裂染色體丟失)11超二倍體：當(dāng)體細(xì)胞中染色體數(shù)目多出一條或數(shù)條，稱超二倍體。即2n+m，m小于n。例如：45,XX(XY),-21或45,X。b.亞二倍體：當(dāng)體細(xì)胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條，為亞二倍體。即2n-m，m小于n。例如：47,XXX或47,XX(XY),+21。12.falsediploid假二倍體：染色體數(shù)目發(fā)生異常，有的增加有的減少，結(jié)果染色體總數(shù)不變。例如：46,XX(XY),+21,-22。derivativechromosome11衍生染色體:兩條染色體同時發(fā)生斷裂，交換片段后重新結(jié)合并形成兩條新的染色體稱為衍生染色體。chromosomalarrangement12.染色體重排:染色體斷裂后斷片丟失或變位重接。重排:發(fā)生的分子機制是當(dāng)DNA分子發(fā)生兩處以上的斷裂后，所形成的斷裂小片段兩端顛倒重接，或者不同的斷裂片段改變原來的結(jié)構(gòu)順序重新連接，從而形成了重排的片段突變形式。trisomy13三體型:在超二倍體中，某號染色體比正常人多出-條，成為三體型。hypodiploid14.亞二倍體:一個體細(xì)胞中的染色體數(shù)目非整倍體改變，少于二倍體數(shù)。fragileXchromosome15:脆性X染色體:x染色體在Xq27-Xq28帶之間成細(xì)絲樣,導(dǎo)致其相連的末端呈隨體樣結(jié)構(gòu)。由于這一部位容易發(fā)生斷裂，故稱脆性部位。 腫瘤1、 癌家族(cancerfamily)癌家族是指一-個家族中多個成員患有同--種遺傳性惡性腫瘤。2、 家族性癌(familialcancer)家族性癌通常表示--一個家族的多個成員患有惡性腫瘤，而不一定是遺傳性的，所患腫瘤種類各異。mainstem、stemline:干系,在某種腫瘤內(nèi)，生長占優(yōu)勢或細(xì)胞百分?jǐn)?shù)占多數(shù)的細(xì)胞系稱為該腫瘤的干系。 腫瘤細(xì)胞的染色體，受內(nèi)、外環(huán)境因素影響不斷發(fā)生變異、演化，形成多種不同的核型。其中，細(xì)胞獲得增長優(yōu)勢，并變成占主導(dǎo)地位的細(xì)胞系，稱為干系。sideline:旁系，細(xì)胞生長處于劣勢的其他核型的細(xì)胞系稱為旁系。modelnumber:眾數(shù)，干系的染色體數(shù)目稱為眾數(shù)。markerchromosome:標(biāo)記染色體：染色體結(jié)構(gòu)異常是由于染色體在各種理化因素作用下發(fā)生了斷裂并易位重排，從而形成特殊結(jié)構(gòu)的染色體，也稱標(biāo)記染色體：a非特異性標(biāo)記染色體：只見于某種腫瘤的少數(shù)細(xì)胞，或可在多種腫瘤細(xì)胞中出現(xiàn)。6特異性標(biāo)記染色體：經(jīng)常出現(xiàn)于同一種腫瘤細(xì)胞中，對該腫瘤具有代表性的異常染色體。(在腫瘤細(xì)胞內(nèi)常見到的一種結(jié)構(gòu)異常的染色體)若某種結(jié)構(gòu)異常的染色體經(jīng)常地出現(xiàn)在某種腫瘤細(xì)胞內(nèi)，則這種染色體就稱為該腫瘤的標(biāo)記染色體。?。?！4原癌基因(protooncogene)或稱細(xì)胞癌基因(cellularoncogene,c-onc)是人和動物細(xì)胞中固有的一類正常基因，通常不表達(dá)或低水平表達(dá)，在細(xì)胞增殖、分化或胚胎發(fā)育中具有重要功能，在進(jìn)化上高度保守，表達(dá)具有細(xì)胞特異性、發(fā)育階段特異性和細(xì)胞周期特異性。3、原癌基因(cellularoncogene,c-onc)存在于正常細(xì)胞中，在適當(dāng)環(huán)境下被激活可引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因。Oncogene:癌基因，能引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的一段核昔酸序列。由原癌基因突變而來的。tumorsuppressorgene:抑癌基因，是人體基因組中存在的一類執(zhí)行正常生理功能的基因，有抑制腫瘤形成的作用，當(dāng)一對抑癌基因同時突變或丟失時，才失去對腫瘤的抑制作用。/8.抑癌基因:一類存在于正常細(xì)胞內(nèi)可抑制細(xì)胞生長并具有潛在抑癌作用的基因。抑癌基因在控制細(xì)胞生長、增殖及分化過程中起著十分重要的負(fù)調(diào)節(jié)作用，它與原癌基因相互制約，維持正負(fù)調(diào)節(jié)信號的相對穩(wěn)定。/通過抑制細(xì)胞過度生長而遏制腫瘤形成的基因。又稱為抗癌基因，可誘導(dǎo)細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞的異常生長和惡性轉(zhuǎn)化，抑癌基因的作用是隱性的，當(dāng)一對等位基因均發(fā)生缺陷而失去功能時，可促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。dominantnegatives:顯性失活，又稱顯性負(fù)作用(dominantnegative)，突變的抑癌基因拷貝在另一野生型基因存在并表達(dá)的情況下，突變蛋白與野生型蛋白結(jié)合并對其產(chǎn)生顯性負(fù)效應(yīng)，使野生型拷貝功能失活。lossofheterozygosity雜合性丟失，雜合子同源染色體上的等位基因，其中一個等位基因的部分或全部基因組序列常丟失，導(dǎo)致該等位基因不能表達(dá)。表現(xiàn)為未喪失的等位基因的純合子性狀。二次突變假說(two-hithypothesis)二次.突變假說假設(shè)視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤是由兩個獨立與連續(xù)的基因突變產(chǎn)生的，即二次突變事件弓起的。遺傳性腫瘤病例中，第一次突變發(fā)生于生殖細(xì)胞，并且傳遞給胚胎發(fā)育的每一個體細(xì)胞，而第二次突變隨機發(fā)生在體細(xì)胞中。在這種情況下，雙側(cè)視網(wǎng)膜的細(xì)胞都有可能發(fā)生第二次突變病形成腫瘤。相比之下，非遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是同一個體細(xì)胞發(fā)生兩次獨立的突變，因而在雙側(cè)視網(wǎng)膜都發(fā)生二次突變的可能性較小。第一次突變發(fā)生于生殖細(xì)胞，每一個體細(xì)胞都含有該突變，此個體成為腫瘤易感個體。在這個基礎(chǔ)上任何一個體細(xì)胞發(fā)生第二次突變,都可發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變.(遺傳型腫瘤：發(fā)病早、且多發(fā)、重發(fā))二次突變都是體細(xì)胞突變，且必須在同一細(xì)胞的同一位點先后發(fā)生,這種機率很少，需要漫長過程的積累.(非遺傳型腫瘤：晚發(fā)、少發(fā)、單發(fā)、并輕發(fā))8、Ph染色體在慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)中發(fā)現(xiàn)了一條比G組染色體還小的異常染色體，稱為Ph染色體，作為CML的診斷依據(jù)。90%以上的慢?；颊呒安糠旨绷馨籽』颊咂湓谘?xì)胞中出現(xiàn)Ph染色體，該染色體是9號染色體長臂遠(yuǎn)端與22號染色體長臂易位形成t(9：22)(q34：q11)。這樣9號染色體長臂上的細(xì)胞原癌基因ABL易位至22號染色體的斷裂集中區(qū)(BCR)形成BCR-ABL融合基因，由此產(chǎn)生一種新的mRNA,翻譯出異常的蛋白質(zhì)P?，F(xiàn)在認(rèn)為P對引起慢粒白血病有直接聯(lián)系。9、 多步驟致癌(multistepcarcinogenesis假說多步驟致癌假說又稱多步驟損傷學(xué)說(multisteptheory)，細(xì)胞癌變往往需要多個癌相關(guān)基因的協(xié)同作用，要經(jīng)過多階段的演變，其中不同階段涉及不同的癌相關(guān)基因的激活與失活。不同癌相關(guān)基因的激活與失活在時間上有先后順序，在空間位置上也有一定的配合，所以癌細(xì)胞表型的最終形成是這些被激活與失活癌相關(guān)基因的共同作用結(jié)果。10、 遺傳性腫瘤綜合征：A某些隱性遺傳病患者的染色體容易斷裂或?qū)ψ贤饩€特別敏感，發(fā)生腫瘤的風(fēng)險高，表明這些疾病與染色體不穩(wěn)定性之間存在某種聯(lián)系，因此，將此類疾病統(tǒng)稱為遺傳性腫瘤綜合征或染色體不穩(wěn)定綜合征。B一些疾病或綜合征由于其DNA修復(fù)缺陷而致染色體不穩(wěn)定，易于發(fā)生斷裂或重排,稱為遺傳性腫瘤綜合征或染色體不穩(wěn)定綜合征。這些疾病均由于遺傳性缺陷所致。11NI、腫瘤細(xì)胞NER相關(guān)不穩(wěn)定性：核昔酸切除修復(fù)(nucleotideexcisionrepair,NER)系統(tǒng)缺陷可引起腫瘤細(xì)胞發(fā)生點突變，稱為NER相關(guān)不穩(wěn)定性(NER-relatedinstability,NI)，屬于點突變不穩(wěn)定性(pointmutationinstability,PIN)。PIN還包括小片段DNA序列的插入和缺失。12.腫瘤細(xì)胞微衛(wèi)星不穩(wěn)定性：錯配修復(fù)(mismatchrepair，MMR)系統(tǒng)缺陷可致堿基插入或丟失，在腫瘤細(xì)胞中常表現(xiàn)為可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列(VNTR)的插入或丟失，其中，微衛(wèi)星序列的插入或丟失稱為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(micro-satelliteinstability，MSI)。13雜合性缺失LOH(lossofheterozygosity)即一個位點上兩個多態(tài)性的等位基因中的一個出現(xiàn)突變或缺失。在抑癌基因的雜合性缺失會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。 (13q14.1-q14.2)(LOH:雜合時某一等位基因片段丟失) 診斷prenataldiagnosis:產(chǎn)前診斷又稱宮內(nèi)診斷、出生前診斷，是指對可能罹患遺傳病的個體在其出生以前，利用各種方法予以確診的技術(shù)。產(chǎn)前診斷以羊膜穿刺術(shù)和絨毛取樣法等為主要手段，對羊水、羊水細(xì)胞、絨毛膜、胎兒臍血進(jìn)行遺傳學(xué)和生物化學(xué)分析,屬于遺傳病預(yù)防的重要環(huán)節(jié)。pre-implantationdiagnosis:植人前診斷，在受精后6天胚胎著床前，通過顯微操作技術(shù)取出一個細(xì)胞，應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行特定基因和染色體畸變的檢測。genediagnosis:基因診斷又稱DNA診斷或分子診斷，通過分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)的技術(shù)，直接檢測出分子結(jié)構(gòu)水平(DNA堿基序列)和表達(dá)水平是否異常，從而對疾病做出判斷，又稱為分子診斷(moleculardiagnosis)，。singlestrandconformationpolymorphism:SSCP單鏈構(gòu)象多態(tài)性，是一種檢測核昔酸序列中點突變的技術(shù)。當(dāng)雙鏈DNA變性為兩條單鏈后，會在中性條件下形成各自特定的空間構(gòu)想，因而在電泳時將在不同的位置上出現(xiàn)不同的電泳條帶。symptomaticdiagnosis臨癥診斷，是根據(jù)患者的各種臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析，確診并判斷遺傳方式，是遺傳病診斷的主要內(nèi)容。Amniocentesis，羊膜穿刺，是在B超的監(jiān)視下，用消毒的注射器抽取胎兒羊水，對羊水進(jìn)行細(xì)胞遺傳或生化檢測的方法。chorionicvillussampling絨毛取樣，是在B超的監(jiān)視下，用特定的取樣器，從陰道經(jīng)宮頸進(jìn)入子宮,沿子宮壁到達(dá)取樣部位，用內(nèi)管吸取絨毛，并對絨毛進(jìn)行細(xì)胞遺傳或生化檢測的方法。 治療1.基因修正(Genecorrection)：是用某一正?；蛟惶鎿Q致病基因，從而達(dá)到治療遺傳病的目的。基因添加Geneaugmentation)：將--正?；蚍嵌c地導(dǎo)人靶體細(xì)胞，以達(dá)到治療遺傳病的目的。生殖細(xì)胞基因治療(Germcellgenetherapy):是將正?；蜣D(zhuǎn)移到患者的生殖細(xì)胞中而使之發(fā)育成一一個正常的個體。體細(xì)胞基因治療(Somaticcellgenetherapy):體細(xì)胞基因治療是指將正常基因轉(zhuǎn)移到特定的體細(xì)胞中，并使之表達(dá)以達(dá)到治療疾病的目的基因治療(Genetherapy):即是指運用DNA重組技術(shù)彌補或修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能，達(dá)到治療疾病的目的?！ㄖ笇⑼庠凑；?qū)氚屑?xì)胞，以糾正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病，以達(dá)到治療目的。也就是將外源基因通過基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將其插入病人的適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞中，使外源基因制造的產(chǎn)物能治療某種疾病。''' 遺傳咨詢遺傳咨詢(geneticcounseling::是咨詢醫(yī)師對咨詢者就其家庭中的遺傳病的發(fā)病原因、遺傳方式、診斷、治療、預(yù)防、再發(fā)風(fēng)險估計等全部問題進(jìn)行討論商榷，最終做出恰當(dāng)?shù)膶Σ吆驮枔?，并且在咨詢醫(yī)生幫助下付諸實旅，達(dá)到最佳防治效果的過程復(fù)發(fā)風(fēng)險率(recurrencerisk):又稱再發(fā)風(fēng)險率，是指已生過某一一種遺傳病患者的個體，再生出這種病患兒的概率。病人所患的遺傳性疾病在家系親屬中再發(fā)生的風(fēng)險率新生兒篩查(neonatalscreening是對已出生的新生兒進(jìn)行某些遺傳病的癥狀前的診斷，是出生后預(yù)防和治療某些遺傳病的有效方法。3Genescreening:基因篩查，是利用基因技術(shù)對未生嬰兒或新生嬰兒進(jìn)行基因測試，達(dá)到最佳效果，以保證不會患上重大遺傳性疾病的新技術(shù)。 17表觀遺傳學(xué)epigenetics:即表觀遺傳學(xué)，基因的DNA序列不發(fā)生改變的情況下，基因的表達(dá)水平與功能發(fā)生改變，并產(chǎn)生可遺傳的表型。不依賴于DNA序列的遺傳現(xiàn)象。涉及DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA調(diào)節(jié)等過程ncRNAs:即非編碼RNA,是真核細(xì)胞中存在的一類不被翻譯成蛋白質(zhì),但能夠在各個水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)的一類RNA分子。串聯(lián)重復(fù)序列(tandemrepeats)：其結(jié)構(gòu)形式是以相對恒定的短序列作為重復(fù)單位，首尾相接，串聯(lián)連接形成。在人類基因組中，串聯(lián)重復(fù)序列約占10%，主要分布在非編碼區(qū)，少數(shù)分布于編碼區(qū)。編碼區(qū)中的重復(fù)DNA與功能有關(guān)，非編碼區(qū)串聯(lián)重復(fù)DNA多分布在間隔DNA或內(nèi)含子。短串聯(lián)重復(fù)序列(shorttandemrepeats，STR)：可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列(variablenumberoftandemrepeats，VNTR)：假基因(pseudogene)：是基因組中喪失功能的基因，這類基因或是在復(fù)制擴增過程中因為突變失去了調(diào)控信號，不再具有轉(zhuǎn)錄功能；或丟失拼接加工信號，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物無法正確拼接形成成熟mRNA；或在編碼區(qū)形成終止信號，產(chǎn)生不完整肽鏈。沉默、同義突變(？mutation):僅改變表達(dá)產(chǎn)物的單個氨基酸，對蛋白質(zhì)的生理功能沒有影響的點突變，是形成蛋白質(zhì)多態(tài)性的主要原因。DNA多態(tài)性(DNApolymorphisms):基因水平上的多樣性來自基因的突變，當(dāng)基因突變以等位基因形式在群體中得以保留，并能夠從親代遺傳給子代，可形成個體間的遺傳差異。不同個體間的遺傳差異形式是不同的等位基因組成。等位基因之間的差異可以是點突變引起的序列不同，也可以是因為堿基的插入或缺失引起的片段長度不同，都能構(gòu)成具有個體特征的DNA遺傳標(biāo)記。DNA遺傳標(biāo)記可以出現(xiàn)于編碼區(qū)，也可以存在于非編碼區(qū)。在基因組DNA中，這種由不同堿基結(jié)構(gòu)的等位基因所形成的多態(tài)性叫做DNA多態(tài)性。DNA長度多態(tài)性(DNAlengthpolymorphisms):是指同一基因座上各等位基因之間的DNA片段長度差異構(gòu)成的多態(tài)性。DNA長度多態(tài)性靶序列主要是指可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列(VNTR)，VNTR既存在于小衛(wèi)星DNA中，也存在于微衛(wèi)星DNA中。由于命名習(xí)慣和為了便于區(qū)分，通常小衛(wèi)星DNA中的可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列稱為VNTR，而把微衛(wèi)星的可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列稱為短串聯(lián)重復(fù)序列(STR)。DNA序列多態(tài)性(sequencepolymorphisms)：是指一個基因座上，因不同個體DNA序列有一個或多個堿基的差異而構(gòu)成的多態(tài)性?？梢岳斫鉃樵摶蜃纤械任换駾NA長度相同，但是它們之間的序列存在差異。在基因組DNA中，無論是編碼區(qū)或者非編碼區(qū)，單堿基替換是最基礎(chǔ)的突變形式。在人類基因組范圍內(nèi)，如果任何單堿基突變使特定核昔酸位置上出現(xiàn)兩種堿基，其中最少的一種在群體中的頻率不少于1%，就形成單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphisms，SNPs)。限制性片段長度多態(tài)性(restrictionfragmentlengthpolymorphismRFLP)：RFLP分析是一種傳統(tǒng)的分子生物學(xué)檢測技術(shù)，廣泛應(yīng)用于突變分析、基因診斷、基因定位等各個方面。法醫(yī)物證鑒定應(yīng)用RFLP技術(shù)主要是對人類基因組中的VNTR基因座進(jìn)行分型，其技術(shù)核心是DNA分子雜交，決定RFLP分析圖譜個體特異性的因素是限制性核酸內(nèi)切酶的特異性和探針的特異性。檢測所用的探針多是由人類基因組DNA中篩選出的小衛(wèi)星序列，選擇特異性不同的探針，在不同的雜交條件下，可以只檢出單個VNTR基因座，也可同時檢出多個VNTR基因座，前者稱為DNA紋印，后者稱之為DNA指紋，檢測所用的相應(yīng)探針分別被稱為單基因探針(single-locusprobe)和多基因探針(multi-locusprobe)。 遺傳實驗染色體畸變：體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體發(fā)生異常的改變，染色體所發(fā)生的可以改變胚胎發(fā)育過程的數(shù)目或者結(jié)構(gòu)的變化。包括數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變。分為自發(fā)畸變、誘發(fā)畸變和親代遺傳。染色單體畸變：指在某一染色體的1條單體上發(fā)生的畸變。1染色體斷裂：1條染色體的兩條染色單體的同一座位上因染色體損傷而斷裂，其斷裂的長度大于染色單體的寬度時，稱為斷裂。斷裂后的片段離開原位稱為斷片。(染色體的臂出現(xiàn)裂開、大于臂寬的為斷裂，斷裂后不帶著絲粒的部分稱為斷片。）2雙著絲粒染色體:兩條染色體同時發(fā)生一次斷裂后，兩個具有著絲粒的片段的斷端相連接，形成了一條具有2個著絲粒的染色體。（兩條染色體各發(fā)生一次斷裂，有著絲粒的部分?jǐn)喽诉B接。）4環(huán)狀染色體：一條染色體的長、短臂同時發(fā)生了斷裂，含有著絲粒的片段兩斷端發(fā)生重接，即形成環(huán)狀染色體。超二倍體：當(dāng)體細(xì)胞中染色體數(shù)目多出一條或數(shù)條，稱超二倍體。即2n+m，m小于n。亞二倍體：當(dāng)體細(xì)胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條，為亞二倍體。即2n-m，m小于n。（常見于21號染色體）2微小體：染色體斷裂產(chǎn)生的斷片，若其長度小于染色體寬度則稱為微小體。chromosomalaberration：1.染色體畸變:是指體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體的數(shù)目或結(jié)構(gòu)所發(fā)生的異常改變稱為染色體畸變。核型（Karyotype）：將一個體細(xì)胞的全套染色體按形態(tài)、大小遞減順序和著絲粒的位置進(jìn)行排列所構(gòu)成的圖像稱為核型。（即細(xì)胞分裂中期染色體特征的總和。包括染色體的數(shù)目、大小和形態(tài)特征等方面。）核型分析（Karyotypeanalysis）：將待測細(xì)胞的核型進(jìn)行染色體數(shù)目、形態(tài)特征的分析，確定其是否與正常核型完全一致。人類染色體顯帶技術(shù):用不同的方法或不同的染料處理染色體標(biāo)本，使每條染色體上出現(xiàn)明暗相間或深淺不同的帶紋技術(shù)稱為染色體顯帶技術(shù)。G顯帶技術(shù)：將染色體標(biāo)本用胰蛋白酶處理后，經(jīng)Giemsa染色制作而成，使染色體顯現(xiàn)出深色和淺色的恒定帶紋。5顯帶與帶型：由于染料選擇性的與AT或GC相結(jié)合，以及染色體上AT、GC區(qū)域非隨機分布，所以在熒光顯微鏡下可觀察到染色體沿其長軸顯示出一條條寬窄和亮度不同的橫紋，即染色體的顯帶（band）。顯帶技術(shù)可將人類的24種染色體顯示出各自特異的帶紋，稱為帶型。G顯帶技術(shù)具體原理：帶型的形成主要取決于DNA、組蛋白/非組蛋白及染料三者的相互作用，主要指DNA的堿基組成以其與組蛋白形成的特定結(jié)構(gòu)對染料分子的作用。有實驗（Summer1974）表明DNA分子的螺旋折疊及組蛋白/非組蛋白的分布在染色體上呈區(qū)域性差異，導(dǎo)致二硫鍵與氫鍵分布不同。深染區(qū)有許多二硫鍵交聯(lián)，易與染料結(jié)合；淺染區(qū)多氫鍵，不易與染料結(jié)合。G顯帶染色體標(biāo)本的制備的主要步驟：標(biāo)本老化處理、胰酶溶液消化、Giemsa染色、上鏡觀察。7基因多態(tài)性（遺傳多態(tài)性）：是指同一種群中的某種遺傳性狀同時具有兩種以上不連續(xù)的變異型，或同一基因座上的兩種以上等位基因共存的現(xiàn)象稱為基因多態(tài)性。是生物多樣性的內(nèi)在形式、、基因的變異，若導(dǎo)致群體中出現(xiàn)頻率大于1%的變異體，無論致病與否，均被稱之為遺傳多態(tài)型。若導(dǎo)致群體中出現(xiàn)頻率小于1%的變異體，被稱為稀有變異型。8多態(tài)性（polymorphism）是指處于隨機婚配的群體中，同一基因位點可存在2種以上的基因型。在人群中，個體間基因的核昔酸序列存在著差異性稱為基因（DNA）的多態(tài)性（genepolymorphism）o這種多態(tài)性可以分為兩類，即DNA位點多態(tài)性（sitepolymorphism）和長度多態(tài)性（longthpolymorphism）。9ACE基因:人類ACE（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶）基因定位于染色體17q23,全長21kb，包括26個外顯子，在16號內(nèi)含子上存在Alu片段插入型（insertion，I）或缺失型（deletion，D）多態(tài)性。群體中存在三種基因型：純合II型，純合DD型，雜合ID型。10聚合酶鏈反應(yīng)（polymerasechainreaction，是一種模擬細(xì)胞內(nèi)自然條件，體外快速擴增目的片段一種方法。（模擬天然DNA復(fù)制的體外擴增方法。）以待擴增DNA為模板，分別與上下游引物結(jié)合，在引物引導(dǎo)下，以dNTPS為原料，在DNA聚合酶作用下，按照堿基互補配對原則進(jìn)行延伸，重復(fù)這一過程，使目的DNA片段得到擴增。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（angiotension-convertingenzyme,ACE基因多態(tài)性分析與檢測過程？一.細(xì)胞基因組DNA的提取（從口腔粘膜上皮細(xì)胞基因組中提取DNA）（1）Chelex-100:化學(xué)整合樹脂，對高價金屬離子有很高的親和力和螯合作用。在低離子強度、堿性及煮沸的條件下，可以使細(xì)胞膜破裂，并使蛋白質(zhì)變性，通過離心除去Chelex顆粒，使其結(jié)合的物質(zhì)與DNA分離（除去對擴增反應(yīng)有抑制作用的因子）。抑制核酸酶對DNA的消化的作用，防止DNA在煮沸過程中的降解。 （2）蛋白酶K:強力蛋白溶解酶，消化DNA酶，酶解與核酸結(jié)合的組蛋白，使DNA游離在溶液中，隨后用不同方法進(jìn)行抽提，除去雜質(zhì)，收集DNA1.取1.5ml離心管，加入240叫5%chelex-100（槍尖兒去頭）和5mg/ml的蛋白酶K4^（分組配置，混勻）。4,將離心管蓋好，渦旋震蕩10秒后放入5613金屬浴中溫1小時。孵育完成后，取出離心管，渦旋震蕩10秒，在983金屬浴8-10min。孵育完成后渦旋振蕩10秒，放入高速離心機中13000rpm離心3分鐘。離心后，取上清液（內(nèi)含DNA）轉(zhuǎn)移上清至新的離心管轉(zhuǎn)移上清至新的離心管（避免棉簽回吸），待PCR擴增使用。聚合酶鏈反應(yīng)pcr擴增ACE基因 PCR反應(yīng)步驟：高溫變性：943/953，DNA雙鏈解開形成單鏈，作為聚合反應(yīng)的模板。低溫退火（復(fù)性）:553,引物與模板結(jié)合。中溫延伸：723,TaqDNA聚合酶以dNTPS為底物催化合成一條與模板互補的新鏈。PCR產(chǎn)物的瓊脂糖電泳四.結(jié)果分析細(xì)胞基因組DNA的提?。–helex-100提取法）PCR反應(yīng)各組分以及作用：條件？模板一一用來產(chǎn)生互補鏈的核昔酸序列。模板的量以及純化程度是PCR成敗的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。引物一一兩個特異寡核昔酸片段，結(jié)合于目的基因的兩側(cè)，與靶序列兩端互補。用于引導(dǎo)新的DNA鏈合成，PCR反應(yīng)的特異性取決于引物與模板DNA互補的程度（理論上只要知道任何一段模板DNA序列，就能按其設(shè)計互補的寡核昔酸鏈做引物）。DNA聚合酶：Taq