兩味藥物對巴豆油合劑鎮(zhèn)痛作用的比較研究

兩味藥物對巴豆油合劑鎮(zhèn)痛作用的比較研究

近年來，預防腐敗和中毒的藥物已廣泛應用于醫(yī)學臨床應用。它經常用于治療雞肩感冒、雞傳染性支氣管炎、雞傳染性胃炎、雞鴨子病毒性肝炎、溫和性交感神經、豬寒風、雞寒風和家蠶發(fā)熱，具有良好的臨床效果。該方出自中醫(yī)藥典籍《攝生眾妙方》,藥味組成為荊芥、防風、羌活、獨活、柴胡、前胡、桔梗、枳殼、茯苓、川芎、甘草;基本功效為發(fā)汗解表,散風祛濕;主治外感風寒挾濕證以及時疫溫病、痢疾、瘡瘍具有風寒濕表證者。本方中荊芥與防風是兩味主藥(君藥)。為了探明本方良藥效果的作用基礎,本文初步對荊防敗毒散中兩味主要藥物荊芥與防風的藥理作用進行試驗研究,報告如下。1材料表面1.1劑量、加工過程荊芥、防風購此鄭州市健康人大藥房。荊芥水煎劑、防風水煎劑、荊芥防風(1∶1)水煎劑的加工過程為均水煎2次,合并兩次煎劑、過濾,濃縮至1g/mL。注射劑的加工按水醇法制備,每1毫升含生藥1g。巴豆油混合致炎劑、EvansBlue、冰醋酸等試劑均有本校設備供應科提供。傷寒副傷寒菌苗混合制劑(由河南省農業(yè)科學院畜牧獸醫(yī)研究所提供)。1.2儀器、實驗方法VIS-7220G型分光光度計(北京瑞利分析儀器公司)、LMS-2A型二道生理記錄儀(成都儀器廠)、電子天平(北京多利斯天平有限公司)、水浴鍋(代替熱板)、微波爐、離心機。1.3實驗動物小白鼠:昆明種小白鼠,普通級,由本校實驗動物供應中心供應。實驗用家兔由本校實驗動物供應中心供應。2方法和結果2.1抗炎作用研究2.1.1抗炎指標評價取體重25～30g雄性小鼠40只,隨機分為4組,每組10只,分別為空白對照組(生理鹽水20mL/kg),荊芥水煎劑組(20g/kg),防風水煎劑組(20g/kg),荊芥防風水煎劑組(20g/kg)腹腔注射相應藥物,1h后給每只小鼠右耳兩面涂巴豆油混合致炎劑(2%巴豆油,20%無水乙醇,5%蒸餾水,73%乙醚)0.05mL,4h后處死動物,用直徑9mm打孔器打下雙耳耳片,用電子天平精確稱重,以左右耳片重量差作為耳廓腫脹度評價藥物抗炎指標。統(tǒng)計結果見表1。結果表明,荊芥水煎劑、防風水煎劑、荊芥防風水煎劑對巴豆油混合致炎劑所致的小鼠耳廓炎癥有顯著抑制作用(P<0.01);荊芥水煎劑與荊芥防風水煎劑存在顯著差異(P<0.01)、防風水煎劑與荊芥防風水煎劑差異不明顯(P<0.05)。荊芥水煎劑與防風水煎劑無差異。2.1.2不同防制作劑對小鼠皮膚透氣性的影響取體重18～22g雄性小白鼠40只,隨機分為4組,每組10只,分別為空白對照組(生理鹽水14mL/kg),荊芥水煎劑組(14g/kg),防風水煎劑組(14g/kg),荊芥防分水煎劑組(14g/kg)腹腔注射相應藥物,40min后尾靜脈注射0.05%EvansBlue(伊斯蘭文)5mL/kg,立即腹腔注射0.7%冰醋酸10mL/kg,20min后處死小鼠,剪開腹腔,用6mL生理鹽水沖洗腹腔,收集洗液加生理鹽水至10mL,離心后取上清液加0.1mol/LNaOH0.1mL,放置20min用721型分光光度計于波長590nm處進行吸收度測定。統(tǒng)計結果見表2。結果表明,荊芥水煎劑、防風水煎劑、荊芥防風水煎劑按14g/kg腹腔注射,對小鼠腹腔注射0.7%醋酸10mL/kg所致毛細血管通透性增加有明顯抑制作用(P<0.01);荊芥水煎劑與荊芥防風水煎劑、防風與荊芥防風水煎劑其P<0.01,存在顯著差異。荊芥水煎劑與防風水煎劑其P<0.05,無明顯差異。2.2熱板法試驗結果預選實驗動物,首先提供大量18～22g雌性供實驗用小鼠,在恒溫55℃±0.5℃熱板上測定痛閾,以小鼠舔后足為反應指標,測定痛閾值在10～30s內的小鼠為合格。取預選合格雌性小鼠32只,隨機分為4組,分別為空白對照組,荊芥水煎劑組,防風水煎劑組,荊芥防風水煎劑組,再次測2次痛閾值取平均值作為給藥前痛閾平均值,然后各藥物組均按15g/kg灌胃給藥,對照組給予等容量的生理鹽水15mL/kg。各組動物于給藥后60min、120min、180min、240min測定痛閾值,求出痛閾提高百分率。痛閾提高百分率=(用藥后平均痛閾值-用藥前平均痛閾值)/用藥前平均痛閾值×100%結果見表3。結果表明,荊芥水煎劑、防風水煎劑、荊芥防風水煎劑按15g/kg灌胃,雌性小鼠熱板法試驗,三組藥物組均使痛閾值顯著提高(P<0.01),1h后,均使痛閾值提高200%以上,顯示出良好的鎮(zhèn)痛效果。荊芥水煎劑與荊芥防風水煎劑、防風與荊芥防風水煎劑之間存在明顯差異(P<0.01),荊芥與防風水煎劑鎮(zhèn)痛差異不明顯(P<0.05)。2.3不同藥物對正常體溫的影響選擇體溫合格,體重1.5～2kg的健康家兔24只,雌雄均有,隨機分4組,每組6只。分別為空白對照組(生理鹽水),荊芥水煎劑組,防風水煎劑組,荊芥防分水煎劑組。每組每只兔子間隔15min測定正常體溫2次,取平均值作為致熱前正常體溫,然后由耳緣靜脈注射傷寒副傷寒菌苗混合制劑1mL/kg,間隔測定體溫,待體溫升高0.6℃以上時,各組分別腹腔注射相應藥物4.4g/kg體重,給藥后每隔30min測量體溫1次,比較各組藥物對體溫的影響。統(tǒng)計結果見表4。結果表明,荊芥水煎劑、防風水煎劑、荊芥防風水煎劑按4.4g/kg腹腔注射,對由耳緣靜脈注射傷寒副傷寒菌苗混合制劑致熱家兔有明顯解熱作用(P<0.01);荊芥水煎劑與荊芥防風水煎劑、防風水煎劑與荊芥防風水煎劑、荊芥水煎劑與防風水煎劑在給藥后各時間段解熱作用差異不明顯。2.4不同防制作劑對兔離體腸肌收縮的影響選健康家兔12只,棒擊法處死,每只兔子取十二指腸段(約2cm長)3段,放入裝有臺氏液的麥氏浴槽內,溫度為38±0.5℃,并使腸肌的一端連接于LMS-2A二道生理記錄儀,以描記正常腸肌活動曲線,然后分別加防風水煎劑、荊芥水煎劑及荊芥防風水煎劑。劑量從0.1mL開始逐漸加量至1mL。以腸肌收縮的振幅變化進行統(tǒng)計。結果見表5。結果表明,荊芥水煎劑、防風水煎劑、荊芥防風水煎劑對兔離體腸肌收縮均有顯著抑制作用(P<0.01);但三組之間在此生理作用上差異不明顯P<0.05。2.5防化學藥試驗結果選用雌雄各半體重18～22g健康小白鼠72只,隨機分為12組,荊芥水煎劑、防風水煎劑各6組,一次腹腔注射給藥,觀察7日動物死亡數(shù),按改良寇氏法測得結果如下。防風:LD50=30.05±0.08g/kg。荊芥:LD50=39.8±1.2g/kg。結果表明,荊芥、防風LD50高,臨床應用安全。3“荊防”藥的協(xié)同增效作用試驗表明,荊芥和防風均有良好的抗炎,解熱鎮(zhèn)痛作用,另外對家兔離體腸肌的收縮均表現(xiàn)出較強的抑制作用。兩藥配伍使用,在抗炎和解熱方面體現(xiàn)出協(xié)同作用,在鎮(zhèn)痛和抑制家兔離體腸肌方面亦有一定的加和作用。這說明傳統(tǒng)用藥中“荊防”藥對確實在許多功能上體現(xiàn)出協(xié)同增效