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三苯氧胺聯(lián)合乳核散結(jié)片治療乳腺增生癥82例
乳房增生癥是指以乳腺癌纖維組織和導(dǎo)管上皮良性增生為特征的乳房結(jié)構(gòu)紊亂。臨床上,大多數(shù)患者接受乳房疼痛和乳房腫瘤的治療。乳腺增生癥雖然是一種良性疾病,但發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、難治愈,嚴(yán)重影響著廣大婦女的身心健康。我院自2009年1月~2010年1月采用三苯氧胺聯(lián)合乳核散結(jié)片治療乳腺增生病患者82例,收到了較滿意的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1月不同刑期的患者疼痛發(fā)生情況收集2009年1月~2010年1月在我院乳腺科門診就診的乳腺增生患者152例,隨機(jī)分為觀察組82例,對(duì)照組70例。年齡最小18歲,最大56歲,平均34歲,病程3個(gè)月至10年不等。其中90例為周期性疼痛,一般在月經(jīng)前5~14天開(kāi)始,持續(xù)6~14天,月經(jīng)來(lái)潮后減輕或消失;另62例為非周期性疼痛,與月經(jīng)周期無(wú)明顯關(guān)聯(lián),呈持續(xù)性或間斷性疼痛。部分患者的疼痛程度與情緒不佳和勞累程度呈正相關(guān)。1.2乳房?jī)?nèi)入路,2.參照全國(guó)中醫(yī)外科學(xué)會(huì)第2次乳腺病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)癥狀:乳房有不同程度的脹痛、刺痛,可放射至腋下、肩背部,可與月經(jīng)、情緒變化有相關(guān)性,連續(xù)3個(gè)月或間斷疼痛3~6個(gè)月不能緩解。(2)體征:均可在乳房?jī)?nèi)捫及質(zhì)地硬韌的區(qū)域、腺體增厚部分、顆粒狀或條索狀改變,或乳房?jī)?nèi)可觸及單個(gè)或多個(gè)大小不等、形態(tài)多樣的腫塊,與周圍組織界限不清,與皮膚或深部組織不粘連,質(zhì)韌,觸之疼痛,可隨情緒及月經(jīng)周期的變化而消長(zhǎng),腋下淋巴結(jié)不大,部分病人可有乳頭溢液和乳頭疼痛。(3)排除標(biāo)準(zhǔn):排除生理性乳房疼痛,如經(jīng)前期輕度乳房脹痛、青春期發(fā)育時(shí)乳房疼痛,排除僅有乳痛而無(wú)腫塊的乳痛癥,排除乳房良惡性腫瘤。(4)利用鉬靶X線、B超、乳腺近紅外線等輔助檢查手段,影像學(xué)結(jié)果符合乳腺增生改變,必要時(shí)行腫塊針吸細(xì)胞學(xué)檢查或局部取材活檢,以排除乳腺癌、乳腺纖維腺瘤等其他良、惡性乳腺疾病。1.3分組與口服方法觀察組:三苯氧胺(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)每次10mg,每日1次口服;乳核散結(jié)片(廣州中一藥業(yè)有限公司)每次4片,每日3次口服,連續(xù)使用3個(gè)月。對(duì)照組:單用三苯氧胺,每次10mg,每日2次口服,連續(xù)服用3個(gè)月。兩組停藥3個(gè)月后開(kāi)始隨訪,隨訪時(shí)間半年。1.4乳痛消失,術(shù)后疼痛程度療效標(biāo)準(zhǔn)按中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)外科分會(huì)乳腺病專題組制訂的標(biāo)準(zhǔn)(1996年):(1)治愈:腫塊消失、乳痛消失,停藥3個(gè)月后不復(fù)發(fā)。(2)顯效:腫塊最大直徑縮小1/2以上,乳痛消失。(3)有效:腫塊最大直徑縮小不足1/2,乳痛減輕;或腫塊縮小1/2以上,乳痛不減輕。(4)無(wú)效:①腫塊不縮小,或反而增大變硬者;②單純?nèi)橥淳徑?而腫塊不縮小。乳痛程度用目測(cè)數(shù)字疼痛分級(jí)法表示,從0到10表示從無(wú)痛到最劇烈疼痛,由患者自己確定一個(gè)數(shù)字,以表明疼痛程度。3分以內(nèi)(包括3分)認(rèn)為疼痛無(wú)明顯改善,3分以上認(rèn)為疼痛有明顯改善。乳房腫塊大小的變化應(yīng)用體檢聯(lián)合彩超進(jìn)行治療前后的對(duì)照比較。隨訪半年無(wú)乳痛和乳腺包塊出現(xiàn)為無(wú)復(fù)發(fā)。1.5統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件包處理,進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)觀察組82例中,治愈28例,顯效26例,有效20例,無(wú)效8例,總有效率90.2%。對(duì)照組70例中,治愈14例,顯效22例,有效14例,無(wú)效20例,總有效率71.4%。觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2.2不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組82例中,1例患者閉經(jīng),后證實(shí)為妊娠。出現(xiàn)月經(jīng)改變4例,其中2例月經(jīng)量減少,2例月經(jīng)推遲,但均在2個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)自行恢復(fù)正常;出現(xiàn)白帶增多4例,惡心嘔吐3例,顏面潮紅2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為15.9%(13/82)。由于副作用較輕,均無(wú)須停藥或特殊治療,未見(jiàn)不可逆的不良反應(yīng)。對(duì)照組70例中,有12例出現(xiàn)月經(jīng)異常,其中月經(jīng)量變化7例,閉經(jīng)5例(1例停經(jīng)超過(guò)3月后B超檢查子宮內(nèi)膜增厚);出現(xiàn)白帶增多10例,惡心嘔吐5例,顏面潮紅3例,不良反應(yīng)發(fā)生率為42.9%(30/70)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.3率4.9%是相對(duì)于現(xiàn)代社會(huì)而言,在情況下,主要有4.9%隨訪6個(gè)月,觀察組復(fù)發(fā)4例,復(fù)發(fā)率為4.9%。對(duì)照組14例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為20.0%,兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3苯氧胺和乳核凝結(jié)片的聯(lián)用乳腺增生癥的病因和發(fā)病機(jī)制目前不十分清楚,但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)生與女性卵巢功能紊亂有關(guān),可能系雌激素與孕激素比例平衡失調(diào),導(dǎo)致乳腺導(dǎo)管上皮和纖維組織不同程度增生,末梢腺管和腺泡逐漸形成囊腫,引起乳房出現(xiàn)腫塊和疼痛的癥狀。三苯氧胺是一種雌激素拮抗劑,為非甾體類化合物,可與雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體,通過(guò)與靶器官的雌激素受體結(jié)合抑制內(nèi)源性雌激素,從而阻斷雌激素對(duì)靶器官的刺激,治療乳腺增生癥。中成藥乳核散結(jié)片臨床應(yīng)用已久,其成分為淫羊藿、鹿銜草、柴胡、當(dāng)歸、黃芪、光慈姑、郁金、漏蘆、昆布、海藻等,具有調(diào)理沖任二脈,疏肝解郁,理氣活血,軟堅(jiān)散結(jié)的功效。乳腺增生癥的發(fā)生與乳腺組織局部雌激素受體的含量及敏感性增高有關(guān)。三苯氧胺通過(guò)與雌激素爭(zhēng)奪雌激素受體,使雌激素?zé)o法發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),切斷雌激素對(duì)乳腺組織的刺激,同時(shí)還可降低絕經(jīng)前婦女體內(nèi)的泌乳素水平。因此三苯氧胺在理論上很適合乳腺疼痛或乳腺增生的治療,安慰劑對(duì)照研究也證明了它的治療價(jià)值。乳核散結(jié)片里的昆布含碘和多種活性成分,碘可以刺激垂體前葉產(chǎn)生黃體生成素,促進(jìn)卵泡黃素化,使雌激素水平降低;淫羊藿和鹿銜草能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌,平衡體內(nèi)激素水平。二者合用,可以從降低雌激素水平和阻斷雌激素與乳腺組織內(nèi)的受體結(jié)合兩個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,從而有效治療乳腺增生癥。以月經(jīng)前期出現(xiàn)周期性乳房疼痛,經(jīng)后緩解為特征的乳腺增生癥患者,經(jīng)前期往往有水鈉潴留癥狀,乳房存在一定程度的水腫,從而引起和加重乳房脹痛。乳核散結(jié)片中的海藻、昆布、光慈姑具有軟堅(jiān)散結(jié)、利水消腫作用,能有效減輕乳房脹痛,達(dá)到止痛散結(jié)的效果。研究發(fā)現(xiàn),乳腺腺體內(nèi)增生引起的結(jié)節(jié)或囊性腫塊常因激素的作用而膨脹,其表面張力增高而導(dǎo)致乳腺脹痛。乳核散結(jié)片里的柴胡中的柴胡苷、當(dāng)歸的阿魏酸鈉、郁金的揮發(fā)油都有良好的鎮(zhèn)痛作用。3種藥物的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛組合可改善乳房疼痛,同時(shí)疏肝理氣,舒緩患者焦慮煩躁情緒,阻斷焦躁不安加重乳腺疼痛的惡性循環(huán)。三苯氧胺治療乳腺增生的效果較理想,一般的用法是10mg/次,每日2次,3個(gè)月為1療程,但停藥后可復(fù)發(fā),需長(zhǎng)期服藥。而長(zhǎng)期服用此藥有許多并發(fā)癥,如服藥6個(gè)月后子宮內(nèi)膜出現(xiàn)增生,并與藥物劑量及持續(xù)應(yīng)用時(shí)間呈正相關(guān)。本文采用三苯氧胺與乳核散結(jié)片合用,每日只
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