從羅非昔布撤市看藥物風(fēng)險(xiǎn)管理

從羅非昔布撤市看藥物風(fēng)險(xiǎn)管理

車艷澳大利亞CSLBioplasma商品名：萬洛?

(VIOXX?)通用名：羅非昔布(Rofecoxib)生產(chǎn)廠家：默克(Merck&Co)藥理作用：選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑 用于治療關(guān)節(jié)炎和急性疼痛撤市5年開發(fā)

94~98注冊(cè)

98~99

上市銷售

99~045年開發(fā)重點(diǎn)及上市理由降低消化系統(tǒng)不良反應(yīng)撤市原因嚴(yán)重心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)萬洛總銷售額~US$2.5billion4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3-phenyl-2(5H)-furanone默克可能支付訴訟賠償~US$18billion羅非昔布撤市引發(fā)的思考誰的責(zé)任？

默克？！新藥注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峤涣?0個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)告，包括5000余名受試者，有些服藥長(zhǎng)達(dá)86周開展大規(guī)模上市后安全性驗(yàn)證（e.g.VIGOR–8000名患者)

FDA？！FDA工作備忘錄記載了94~04年間有關(guān)VIOXX審批以及安全性的52次討論和會(huì)議為什么羅非昔布的心血管系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)在上市后5年才被證實(shí)？----再次警示了藥物風(fēng)險(xiǎn)有效性風(fēng)險(xiǎn)什么是藥物不良反應(yīng)？ 指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。什么是藥物風(fēng)險(xiǎn)？ 能夠有效地預(yù)防治療疾病的藥物可能在某些患者（或患者群）引發(fā)藥物不良反應(yīng)，甚至是危及生命、致傷致殘的嚴(yán)重不良反應(yīng)。每次處方過程包含著有效性和風(fēng)險(xiǎn)性的評(píng)估過程

可接受風(fēng)險(xiǎn)：有效性>風(fēng)險(xiǎn)

不可接受風(fēng)險(xiǎn)：風(fēng)險(xiǎn)>>有效性藥物風(fēng)險(xiǎn)具有一定的未知性控制藥物風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)節(jié)臨床一線識(shí)別藥物不良反應(yīng)報(bào)告藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)信息的收集、分析和反饋環(huán)節(jié)藥品注冊(cè)監(jiān)督機(jī)構(gòu)（含藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)）

分析藥物不良反應(yīng)信號(hào)向臨床一線通報(bào)制藥企業(yè)收集不良反應(yīng)報(bào)告調(diào)查不良反應(yīng)原因采取必要措施臨床一線識(shí)別藥物不良反應(yīng)報(bào)告藥物不良反應(yīng)如何識(shí)別藥物不良反應(yīng)？不良反應(yīng)可分為6種類型：①A型--與劑量和藥理作用相關(guān)的不良反應(yīng)②B型--與藥理作用無關(guān)，非常特異的不良反應(yīng)③C型--因長(zhǎng)期服藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)④D型--遲發(fā)型反應(yīng)⑤E型--停用藥物產(chǎn)生的戒斷反應(yīng)⑥F型--治療無效**A型不良反應(yīng)占整個(gè)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的75%～80%，如果及時(shí)識(shí)別,A型不良反應(yīng)能夠被很好地控制和預(yù)防。如何報(bào)告藥物不良反應(yīng)？一份有效的不良反應(yīng)報(bào)告應(yīng)該包括以下基本內(nèi)容：①患者的基本情況②對(duì)不良反應(yīng)的描述③被懷疑藥物情況④報(bào)告人的聯(lián)系方式藥品注冊(cè)監(jiān)督機(jī)構(gòu)（含藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)）分析信號(hào)向臨床一線通報(bào)(1)KnownADRsMedicationErrorsProductDefectsUn-avoidableAvoidablePreventableADRsInjury/DeathTheFDARiskManagementInitiativesRemaininguncertaintiesUnexpectedADRsUnstudiedusesUnstudiedpopulations藥品注冊(cè)監(jiān)督機(jī)構(gòu)（含藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)）分析信號(hào)向臨床一線通報(bào)(2)FDA對(duì)藥物安全信號(hào)的篩選模式基本原則–

對(duì)公眾健康可能造成嚴(yán)重影響的事件優(yōu)先處理緊急報(bào)告–下列報(bào)告在3天內(nèi)審閱服用藥物所致流產(chǎn)、急性肝功能衰竭、急性呼吸功能衰竭、粒細(xì)胞缺乏癥、急性變態(tài)反應(yīng)、再生障礙性貧血、骨髓發(fā)育不全、腦血管栓塞形成或腦出血、先天性發(fā)育不良、死亡、彌散性動(dòng)脈血拴、溶血性貧血、肝性腦病或肝昏迷、肝壞死、低血糖、惡性高血壓、血細(xì)胞減少、驚厥、癲癇持續(xù)狀態(tài)、史蒂文斯-約翰遜綜合征、蛛網(wǎng)膜下腔出血、心室纖顫、室性心動(dòng)過速、毒性表皮壞死

TGA的工作程序①3個(gè)工作日內(nèi)由具有臨床醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)的評(píng)估人員對(duì)每份ADR報(bào)告進(jìn)行評(píng)估；②2周內(nèi)將所有報(bào)告錄入數(shù)據(jù)庫；③大多數(shù)報(bào)告（特別是新藥、藥物相互作用以及嚴(yán)重不良反應(yīng)）經(jīng)過專家委員會(huì)的審評(píng)；④在審評(píng)過程中發(fā)現(xiàn)的信息在《藥物不良反應(yīng)公報(bào)》發(fā)表；⑤定期向世界衛(wèi)生組織的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫輸送報(bào)告。

制藥企業(yè)收集不良反應(yīng)報(bào)告調(diào)查不良反應(yīng)原因采取必要措施大多數(shù)國(guó)家實(shí)行制藥企業(yè)法定報(bào)告制度制藥企業(yè)藥物不良反應(yīng)信息來源①臨床試驗(yàn)和臨床驗(yàn)證②上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)③定期的文獻(xiàn)檢索制訂風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃–對(duì)藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)必須貫穿研發(fā)、上市等的各環(huán)節(jié)全過程DiscoveryResearchExploratoryResearchFullDevelopmentFilingLaunchGrowth&Maintenance風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃歐洲藥品管理局(EMEA)于2005年9月6日發(fā)布《藥物風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)的指導(dǎo)方案》（草案），要求：

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