第27章 調(diào)血脂藥與抗AS藥

第27章

調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥

AntiatherosclerosicsDrugs浙江中醫(yī)藥大學(xué)動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）由于動脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，動脈管壁增厚變硬、失去彈性和官腔狹窄。AS是心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，防治動脈粥樣硬化則是防治心腦血管病的重要措施。高血脂、高血壓、吸煙、高血糖等內(nèi)皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿成分通透性增加單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活平滑肌細(xì)胞移行增生淋巴循環(huán)泡沫細(xì)胞脂蛋白變性HDL異常纖維肌性內(nèi)膜增生粥樣硬化灶動脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死【AS的發(fā)病機(jī)制】動脈粥樣硬化的治療1、早期或輕癥患者多采用飲食療法，低膽固醇和低動物脂肪食物，限制熱量的攝入，并輔以適當(dāng)?shù)捏w力勞動和體育鍛煉；2、上述療法無效或較重患者可應(yīng)用藥物、介入療法、外科手術(shù)或基因治療等手段。用于防治動脈粥樣硬化的藥物有

調(diào)血脂藥抗動脈粥樣硬化藥第一節(jié)調(diào)血脂藥甘油三酯（TG）膽固醇（CH）磷脂（PL）載脂蛋白（apo)

血脂血漿中所含的脂類游離膽固醇（Ch）膽固醇酯（CE）甘油三酯（TG）磷脂（PL）載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（CM、VLDL、LDL、HDL）血漿一、血脂與脂蛋白：＋HDLLDLCM,VLDL,IDL>25nm20–25nmPotentiallyproinflammatory8–10nmPotentiallyanti-

inflammatory【脂蛋白的大小】高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化ⅠCM↑TC↑；TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑；TG↑↑↑調(diào)血脂藥一、降低TC和LDL的藥物二、降低TG及VLDL的藥物三、降低LP（a）的藥物一、降低TC和LDL的藥物（一）

HMG-CoA還原酶抑制藥（二）膽汁酸結(jié)合樹脂（三）?；o酶A膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶抑制藥藥物：洛伐他?。╨ovastatin）

辛伐他汀（simvastatin）

普伐他?。╬ravastatin）

氟伐他?。╢luvastatin）

機(jī)制：競爭性抑制HMG-CoA還原酶活性（一）HMG-CoA還原酶抑制藥（他汀類，statin）乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羥戊酸鯊烯HMG-CoA還原酶膽固醇【他汀類】（他汀類，statin）【藥理作用】1.調(diào)血脂作用：（-）HMG-CoA還原酶LDL-C↓>TC↓>TG↓；HDL↑2.非調(diào)血脂作用：

改善血管內(nèi)皮功能；VSMC增殖、遷移↓；巨噬和泡沫細(xì)胞形成↓；CRP↓;PLT↓?！九R床應(yīng)用】

1、適用TC升高為主的高脂蛋白血癥（Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ），尤其伴LDL升高者。2、Ⅱ型糖尿病和腎病綜合癥的高Ch血癥【不良反應(yīng)】少而輕。大劑量：胃腸反應(yīng)、過敏、轉(zhuǎn)氨酶升高等。辛伐他汀和西立伐他汀偶有橫紋肌溶解癥。（二）、膽汁酸螯合劑代表藥物：考來烯胺（cholestyramine，消膽胺）

考來替泊（colestipol，降膽寧）【藥理作用】

為陰離子交換樹脂，吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸肝腸循環(huán)和反復(fù)利用，↑肝中Ch分解為膽酸，↓Ch