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文檔簡介

肺癌分子靶向治療的現(xiàn)狀蘇賀1.驅(qū)動(dòng)突變的靶向治療

目前的靶向驅(qū)動(dòng)突變包括常見的EGFR突變、KRAS突變、ALK易位，以及不常見的ROS1易位、RET易位、BRAF突變、HER2突變、NTRK易位、MET擴(kuò)增或突變。（1）EGFR突變多項(xiàng)大型III期臨床試驗(yàn)證實(shí)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的效果優(yōu)于化療，因此幾乎所有的指南都推薦EGFRTKI（如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼）作為EGFR突變陽性NSCLC的一線治療方案。

研究顯示，不同位點(diǎn)的EGFR突變的患者對(duì)不同的EGFRTKI的反應(yīng)存在差異。

相比一代TKI類藥物，第二代TKI類藥物阿法替尼能夠顯著提高第19號(hào)外顯子（del19）EGFR突變患者的OS，而對(duì)第21號(hào)外顯子突變無顯著優(yōu)勢(shì)。

該研究還顯示阿法替尼的療效似乎略優(yōu)于吉非替尼，二者的中位PFS分別為11.0月和10.9月，HR為0.73。

奧希替尼是EGFR-TKI第三代用藥，用于EGFR的T790M（第20外顯子第790位密碼子錯(cuò)義突變）、第20外顯子插入突變，對(duì)于原發(fā)病灶和腦轉(zhuǎn)控制比較好，是阿法替尼耐藥后的選擇。

因此藥物的選擇應(yīng)該綜合考慮患者的體力狀態(tài)、治療的便利性以及不良反應(yīng)，如吉非替尼更易發(fā)生肝毒性反應(yīng)，而阿法替尼更易發(fā)生腹瀉和皮膚毒性反應(yīng)。為了提高療效，也有研究嘗試聯(lián)合應(yīng)用EGFRTKI和細(xì)胞毒藥物或貝伐單抗，結(jié)果顯示厄洛替尼聯(lián)合貝伐單抗相比單獨(dú)使用厄洛替尼能夠顯著提高EGFR突變陽性患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。（2）KRAS突變KRAS突變是肺癌最常見的驅(qū)動(dòng)突變，但其靶向藥物的發(fā)展并不樂觀。KRAS突變有很多不同的類型，它們可能刺激不同的下游通路。此外，KRAS突變與TP53、STK11等基因突變相關(guān)，不同共突變的腫瘤具有不同的基因表達(dá)模式，因此可能需要不同的治療（3）ALK易位3%～11%的中國NSCLC存在間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因易位。研究顯示克唑替尼能夠顯著延長ALK陽性肺癌患者的PFS，但克唑替尼的耐藥不容忽視，其最主要的耐藥機(jī)制是ALK繼發(fā)突變。

（4）ROS1易位NSCLC患者中約有1%～2%存在ROS1

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