第2章 五節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥

藥學(xué)理adrenoceptorblockingdrugs第五節(jié)腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptorblockingdrugs)

又稱為抗腎上腺素藥

(antiadrenergicdrugs)腎上腺素受體拮抗藥

(adrenoceptorantagonists)藥學(xué)理adrenoceptorblockingdrugs一

α受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與

受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合，拮抗它們對(duì)

受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。藥學(xué)理腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)：若預(yù)先使用

受體阻斷藥后再使用腎上腺素，能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。這是因?yàn)锳D可激動(dòng)

受體和

2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了

2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。adrenoceptorblockingdrugs藥學(xué)理adrenoceptorblockingdrugs藥學(xué)理adrenoceptorblockingdrugs

1、2受體阻斷藥

酚妥拉明（短效類）、酚芐明

（長(zhǎng)效類）

受體阻斷藥

1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥

2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥

藥學(xué)理adrenoceptorblockingdrugs（一）短效類酚妥拉明（phentolamine）[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷

1、2受體，對(duì)

受體無(wú)作用。酚妥拉明與

受體結(jié)合較松散，易于解離，為競(jìng)爭(zhēng)性

受體阻斷藥。藥學(xué)理

adrenoceptorblockingdrugs1．舒張血管，血壓下降（舒張靜脈、小靜脈＞小動(dòng)脈）（1）直接松弛血管（一般劑量）（2）阻斷α1受體（較大劑量）：對(duì)靜脈強(qiáng)于動(dòng)脈。2．興奮心臟：心率↑收縮力↑心輸出量↑機(jī)理：（1）擴(kuò)張血管反射性興奮交感N，

（2）阻斷突觸前膜α2受體，促進(jìn)NA釋放3．?dāng)M膽堿及組胺樣作用

興奮胃腸平滑??；胃酸分泌；皮膚潮紅。藥學(xué)理adrenoceptorblockingdrugs[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣性病。2.對(duì)抗NA對(duì)組織的損害：靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤(rùn)注射。3．用于嗜鉻細(xì)胞瘤診斷，危象治療，術(shù)前給藥。4.抗休克：適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。藥學(xué)理adrenoceptorblockingdrugs用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合用目的是阻斷

受體，保留

受體作用。5．充血性心衰和急性心肌梗塞舒張動(dòng)脈→外周阻力↓→后負(fù)荷↓→改善心功能舒張靜脈→回心血量↓左室舒張末壓↓→消除肺水腫[不良反應(yīng)]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過(guò)速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。藥學(xué)理adrenoceptorblockingdrugs（二）長(zhǎng)效類[體內(nèi)過(guò)程]

為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。起效慢，作用強(qiáng)大，代謝后才與受體結(jié)合且牢固；可貯存于脂肪，緩慢釋放，排泄慢，作用持久，一次用藥可持續(xù)3-4天。酚芐明(phenoxybenzamine)藥學(xué)理adrenoceptorblockingdrugs[藥理作用]酚芐明與

受體結(jié)合比較牢固，持久，為非競(jìng)爭(zhēng)性

受體阻斷藥。1.

血管和血壓：擴(kuò)血管與交感張力有關(guān)。臥位（交感張力較低），對(duì)血壓影響??；立位（交感張力較高），使血壓下降→體位性低血壓。2.興奮心臟，心率↑①

血壓降低，反射性興奮交感N②

阻斷突觸前膜α2受體，NA釋放↑③抑制攝取1和攝取2，抑制NA的失活。

藥學(xué)理adrenoceptorblockingdrugs[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤（不宜手術(shù)者）4.良性前列腺增生引起的排尿困難。[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，心律失常。藥學(xué)理α1受體阻斷劑——哌唑嗪

α2受體阻斷劑——育哼賓adrenoceptorblockingdrugs藥學(xué)理-adrenoceptorblockers二β受體阻斷藥(-adrenoceptorblockers)本類藥主要阻斷NA、AD與

受體結(jié)合，為典型的競(jìng)爭(zhēng)性

受體阻斷藥。常用藥：普萘洛爾(心得安）、引哚洛爾、噻嗎洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等[藥理作用]藥學(xué)理-adrenoceptorblockers1.β受體阻斷作用，與機(jī)能狀態(tài)有關(guān)

（1）心血管

●

抑制心臟：阻斷心臟β1，心率↓心收縮力↓

傳導(dǎo)↓心輸出量↓心肌耗氧量↓

●

對(duì)血壓的影響：心臟抑制，反射興奮交感N→血管收縮，外周阻力↑正常人血壓——變化不大（抑制心臟，外周阻力↑）

高血壓者——降壓效果肯定（長(zhǎng)期用藥）

藥學(xué)理-adrenoceptorblockers（2）支氣管：阻斷β2受體，收縮支氣管

正常人：影響小

哮喘人：敏感，誘發(fā)、加重哮喘（3）代謝：作用比較復(fù)雜a.阻斷脂肪細(xì)胞β1受體，抑制脂肪分解。b.阻斷肝細(xì)胞β2，抑制肝糖原分解，部分對(duì)

抗AD升血糖作用（肝糖原分解尚有α作用）。c.對(duì)正常人血糖無(wú)影響；用降糖藥病人慎用（延長(zhǎng)降糖藥血糖的恢復(fù)，抑制低血糖釋放兒茶酚胺所致的糖原分解）藥學(xué)理(4)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1受體而抑制腎素的釋放。2.內(nèi)在擬交感活性有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對(duì)受體具有部分激動(dòng)作用，稱為內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)。如引哚洛爾

，對(duì)心臟等抑制作用較無(wú)內(nèi)在擬交感活性藥弱。-adrenoceptorblockers藥學(xué)理-adrenoceptorblockers3.膜穩(wěn)定作用(membranestabilizingactivity)有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。有些β受體阻斷藥很大劑量（數(shù)十倍心血管用量）與膜離子通道蛋白結(jié)合，關(guān)閉通道，影響Na+，K+，Ca2+內(nèi)流，細(xì)胞膜興奮性↓（類似局麻藥），臨床意義不大。如普萘洛爾。4.其他：噻嗎洛爾

：減少眼房水形成，降低眼內(nèi)壓。

心得安：有抗血小板聚集作用。

藥學(xué)理-adrenoceptorblockers[臨床應(yīng)用]1.心律失常：快速型心律失常，對(duì)室上性優(yōu)于室性

2.心絞痛、心肌梗塞：降低心肌耗氧，改善缺血區(qū)供血

3.高血壓：起效