第2章 臨床藥動學(xué)

第二章臨床藥物代謝動力學(xué)藥物的體內(nèi)過程房室模型與動力學(xué)過程藥代動力學(xué)參數(shù)臨床藥代動力學(xué)研究進(jìn)展第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程吸收、分布、代謝、排泄吸收、分布、排泄轉(zhuǎn)運(yùn)代謝、排泄消除（一）吸收消化道給藥1、口服給藥2、舌下或直腸給藥注射給藥呼吸道給藥皮膚粘膜給藥

概念：藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。首關(guān)消除定義

口服藥物在胃腸粘膜吸收后，首先經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，當(dāng)通過腸粘膜及肝臟時(shí)部分藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化，使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量減少，這種現(xiàn)象稱首關(guān)消除。（二）分布藥物從血液循環(huán)通過各種生理屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程。藥物分布不均，有選擇性1、藥物與血漿蛋白的結(jié)合2、體液的pH3、器官的血流量4、組織的親和力5、特殊屏障血腦屏障：具有保護(hù)腦組織生理屏障作用。分子大、極性高的藥物不能通過。胎盤屏障：

幾乎所有藥物都能穿過胎盤屏障進(jìn)入胎兒，只是程度和快慢不同。

定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化。（三）代謝代謝的場所：肝臟、腸、腎等。通過代謝可以產(chǎn)生4方面的結(jié)果：1）成為無活性物質(zhì)；2）使無活性藥物變?yōu)橛谢钚缘拇x產(chǎn)物；3）轉(zhuǎn)化為其它活性物質(zhì)；4）產(chǎn)生有毒物質(zhì)。1、藥物轉(zhuǎn)化的方式、步驟

第一步：

藥物氧化、還原、水解代謝產(chǎn)物（葡萄糖醛酸）結(jié)合第二步：藥物或代謝物

結(jié)合產(chǎn)物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）2、肝藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑（1）藥酶誘導(dǎo)藥凡能夠增強(qiáng)藥酶活性的藥物如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等。合用時(shí)，使其他藥效力下降，并可產(chǎn)生耐受性，應(yīng)增加其他藥的劑量。（2）藥酶抑制藥凡能夠減弱藥酶活性的藥物。如氯霉素、異煙肼、西咪替丁、保泰松等。合用時(shí)，使其他藥效力增強(qiáng)，并可產(chǎn)生中毒，應(yīng)減少其他藥的劑量。（四）排泄排泄是指藥物及其代謝物被排出體外的最終過程。

排泄途徑：膽汁、乳腺、汗腺、唾液腺、淚腺

腎臟是主要的排泄器官腸肝循環(huán)指經(jīng)膽汁或部分經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。此現(xiàn)象主要發(fā)生在經(jīng)膽汁排泄的藥物中。血藥濃度mg/l時(shí)間殘留期持續(xù)期藥峰時(shí)間潛伏期藥峰濃度最低中毒濃度最低有效濃度安全范圍轉(zhuǎn)化排泄過程一次給藥的藥時(shí)曲線第二節(jié)、房室模型與動力學(xué)過程一級消除動力學(xué)—恒比消除零級消除動力學(xué)—恒量消除米氏消除動力