車間布置技術(shù)

（二）明確全車間的分區(qū)生產(chǎn)車間分兩大區(qū)：1．一般生產(chǎn)區(qū)

包括：針劑車間的純水制備、安瓿粗洗、消毒、燈檢、包裝；輸液的純水制備、洗滌（玻瓶、膠塞、膜）、蓋鋁蓋、軋蓋、滅菌、燈檢、包裝；無菌粉針和凍干的膠塞粗洗、包裝；片劑的洗瓶、外包裝。2．潔凈生產(chǎn)區(qū)（1）大于10萬級(jí)的潔凈生產(chǎn)區(qū)包括：輸液的濃配；片劑生產(chǎn)除洗瓶和外包裝外，非無菌原料藥的精制、烘干、包裝等。（2）10萬級(jí)的潔凈生產(chǎn)區(qū)包括：針劑精洗、配制、粗濾；輸液的稀配、粗濾，瓶、蓋、膜的精洗；無菌粉針、凍干的原料外包裝消毒、洗瓶、膠塞精洗、軋蓋；無菌原料藥的玻瓶精洗。

（3）…（二）續(xù)（3）1萬級(jí)的潔凈生產(chǎn)區(qū)包括：針劑的精濾、灌裝、封口、玻瓶冷卻；輸液的精濾、灌裝、蓋塞、瓶塞膜的精洗；凍干的無菌過濾、分裝、加蓋；粉針原料檢查、玻瓶冷卻、分裝、加蓋；無菌原料藥的過濾、結(jié)晶、分離、干燥、過篩、混粉、裝瓶。（4）局部100級(jí)的潔凈生產(chǎn)區(qū)（在1萬級(jí)區(qū)域內(nèi)采用局部處理達(dá)到100級(jí)）包括：輸液的精濾、灌裝、放膜、蓋塞；凍干的無菌過濾、灌裝、凍干、加塞；無菌粉針的瓶冷卻、分裝、蓋塞；無菌原料藥的瓶冷卻、過篩、混粉、裝瓶。§2.2.2車間布置設(shè)計(jì)技術(shù)本節(jié)內(nèi)容：

一、常用的設(shè)計(jì)規(guī)范、規(guī)定和實(shí)施指南

二、車間布置設(shè)計(jì)要考慮的問題

三、車間布置設(shè)計(jì)對(duì)工藝的要求

四、車間布置設(shè)計(jì)對(duì)設(shè)備的要求

五、車間平面布置的合理性

六、車間布置中的若干技術(shù)要求

七、人員與物料凈化通道和設(shè)施.一、常用的設(shè)計(jì)規(guī)范、規(guī)定和實(shí)施指南制劑車間設(shè)計(jì)除需遵循一般車間常用的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定外，還需遵照下列規(guī)范和實(shí)施指南：（1）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范(1994年5月)。（2）建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范GBJ16—87（1997年版）。（3）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）。（4）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄。二、車間布置設(shè)計(jì)要考慮的問題●在設(shè)計(jì)前要充分討論各項(xiàng)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，這與投資關(guān)系甚大；●不能只滿足于廠房的通風(fēng)設(shè)施，忽視工藝設(shè)備更新及管理。否則將會(huì)帶來不少問題：如單機(jī)不過關(guān)、局部?jī)艋粔蛞灾略龃髤^(qū)域潔凈度，從而造成耗電大、成本高等問題，管理不好更是對(duì)潔凈帶來超負(fù)荷的負(fù)擔(dān)。

具體要考慮下列13項(xiàng)

·（一）制劑車間潔凈分區(qū)概念的建立■細(xì)菌的傳播途徑可歸納為以下幾個(gè)方面：

①工具和容器；②人員；③原材料；④包裝材料；⑤空氣中階塵粒。

第⑤項(xiàng)空氣中的塵粒則是一個(gè)很關(guān)鍵的污染源。這一項(xiàng)的有效保證方法是測(cè)定潔凈度?！霎a(chǎn)生了一個(gè)新的車間分區(qū)概念，即按潔凈度分類，生產(chǎn)區(qū)分為一般生產(chǎn)區(qū)（無規(guī)定）控制區(qū)（10萬及大于10萬級(jí)）潔凈區(qū)（1萬級(jí)、局部100級(jí)）以上潔凈分區(qū)是根據(jù)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的規(guī)定及國(guó)外某些藥廠的質(zhì)量管理規(guī)定，但目前國(guó)外不少?gòu)S根據(jù)各自的標(biāo)準(zhǔn)制定了高于上述分區(qū)的要求。最好是結(jié)合實(shí)際需要制訂標(biāo)準(zhǔn)，否則會(huì)增加能耗、提高成本。

…（二）按工藝流程合理緊湊地布置，

避免人流物流交叉混雜（1）生產(chǎn)區(qū)域布局要順應(yīng)工藝流程，避免生產(chǎn)流程的迂回、往返。（2）潔凈廠房中分別設(shè)置人、物流的出入口；原、輔料和成品的出人口也宜分開設(shè)置。（3）物料傳遞路線盡量短捷，相鄰房間之間的物料傳遞盡量利用室內(nèi)傳遞門窗，減少在走廊內(nèi)輸送。（4）人員和物料電梯宜分開。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，必需設(shè)置時(shí)，電梯前應(yīng)設(shè)氣閘室。貨梯與潔凈貨梯也應(yīng)分開設(shè)置。（5）全車間人流、物流入口應(yīng)盡量少。理想狀態(tài)是人流、物流出入口各設(shè)一個(gè)，這樣容易控制全車間的清潔度。（6）安排車間內(nèi)的人流、物流路線時(shí)，應(yīng)控制人員出入和物料運(yùn)輸，無關(guān)人員和物料不得通過正在操作區(qū)產(chǎn)。

…（三）對(duì)有空氣潔凈度要求的房間的布局（1）空氣潔凈度高的潔凈室宜靠近空調(diào)機(jī)房，并布置在上風(fēng)側(cè)。（2）空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對(duì)集中，以利通風(fēng)布置合理化。（3）潔凈級(jí)別和衛(wèi)生要求不同的房間相互聯(lián)系中要有防污染措施，如設(shè)立必要的氣閘、緩沖間、傳遞窗等；潔凈區(qū)入口處宜布置潔凈等級(jí)較低的工作室。（4）在有窗廠房中一般應(yīng)將潔凈級(jí)別較高的房間布置在內(nèi)側(cè)或中心部位；在窗戶密閉性較差的情況下布置時(shí)又需將無菌潔凈室安排在外側(cè)時(shí)，可設(shè)一封閉式外走廊，作為緩沖區(qū)；在無窗廠房中無此要求。

…（四、五）（四）人員和物料進(jìn)入潔凈區(qū)的要求應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)施。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的潔凈級(jí)別相適應(yīng)。（五）潔凈區(qū)內(nèi)原料、半成品、成品的存放潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原材料、半成品、成品存放區(qū)，并應(yīng)分別設(shè)置待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)，這樣

●能有條理地進(jìn)行工作，從而防止不同藥品的中間體之間發(fā)生混雜的危險(xiǎn)，防止由其他藥品或其他物質(zhì)帶來的交叉污染；

●防止遺漏任何生產(chǎn)或控制步驟的事故發(fā)生；

●合理存放待處理的不合格的原材料、半成品，以免錯(cuò)誤投產(chǎn)。

…

（六）設(shè)備與安裝

（1）潔凈室內(nèi)只設(shè)置必要的新型工藝設(shè)備(有自凈能力)，盡量減少潔凈面積，潔凈級(jí)別也不宜大面積提高。易造成污染的工藝設(shè)備應(yīng)布置在靠近排風(fēng)口位置。設(shè)備盡量不采用基礎(chǔ)，必須設(shè)置時(shí)，采用可移動(dòng)砌塊水磨石光潔基礎(chǔ)塊。（2）合理考慮設(shè)備起吊、進(jìn)場(chǎng)運(yùn)輸路線。門窗留孔要能容納進(jìn)場(chǎng)設(shè)備通過，必要時(shí)把間隔墻設(shè)計(jì)成可拆卸的輕質(zhì)墻。（3）當(dāng)設(shè)備安裝在跨越不同潔凈等級(jí)的房間或墻面時(shí)，應(yīng)采取密封的隔斷裝置，以保證達(dá)到不同等級(jí)的潔凈要求。（4）不同潔凈等級(jí)房間之間的物料如采用傳送帶傳遞時(shí)，傳送帶不宜穿越隔墻，而宜在隔墻兩邊分段傳送。（5）吊裝孔位置布置在電梯井道旁側(cè)，每層吊裝孔布置在同一垂線位置上。（6）吊裝孔不宜開得過大(一般控制在2.7米以內(nèi))，對(duì)外形尺寸特別大的設(shè)備吊裝時(shí)，可采用安裝箱或安裝門，一般宜布置在車間內(nèi)走廊的終端。若電梯能滿足所有設(shè)備的搬運(yùn)，則不設(shè)吊裝孔。

…

（七、八））（七）安全出入口由于潔凈室需經(jīng)過曲折的衛(wèi)生通道才能進(jìn)入內(nèi)部，故當(dāng)發(fā)生事故或火警時(shí)，為了人員的及時(shí)疏散，在潔凈區(qū)要有一緊急出口，直接對(duì)潔凈區(qū)外的交通道。緊急出口門，應(yīng)向疏散方向單向開啟。（八）衛(wèi)生通道的安排（1）潔凈室與衛(wèi)生通道不在同一層的布置通常將拖鞋、存外衣、淋浴、更內(nèi)衣放在底層，然后通過一專用的樓梯至有關(guān)各層，并進(jìn)入各層的二次更衣室（即穿無菌衣、鞋和手消毒），最后通過風(fēng)淋室進(jìn)入潔凈區(qū)。（2）潔凈室與衛(wèi)生通道在同一層布置適用于潔凈區(qū)面積小或嚴(yán)格要求分隔的潔凈室?！癫徽摑崈羰遗c衛(wèi)生通道設(shè)在同一層與否，其進(jìn)入潔凈區(qū)的入口位置均很重要，理想的入口應(yīng)盡量接近潔凈區(qū)中心。

…（九）管道敷設(shè)1、潔凈車間管線很多，為了潔凈要求，常需暗敷。

●水平管線宜設(shè)置技術(shù)夾層或技術(shù)夾道；

●穿越樓層的豎向管線宜設(shè)技術(shù)豎井；

●10萬級(jí)潔凈車間管道不強(qiáng)求暗敷，但明管要排齊；

●1萬級(jí)廠房中盡可能采用暗敷管道。

2、多層廠房技術(shù)豎井位置及大小應(yīng)根據(jù)具體情況決定：

●一般設(shè)在縱橫向轉(zhuǎn)角的通道上；

●設(shè)在非潔凈區(qū)或10萬級(jí)區(qū)。

●各種管道豎井可和通風(fēng)夾墻、技術(shù)走廊等結(jié)合起來。

…（十、十一）（十）要考慮防止昆蟲、動(dòng)物進(jìn)入車間的措施（十一）合理安排下列房間的面積

●收貯待用的各種原料及中間體待檢的面積；

●化驗(yàn)和控制室面積；

●設(shè)備和容器清洗面積（此場(chǎng)地潔凈度要與使用此設(shè)備和容器的場(chǎng)地的潔凈度相協(xié)調(diào)）；

●清潔工具間原輔料的加工、處理面積（易安排在倉(cāng)庫(kù)附近，集中加工、稱量，按批量分別用貨架堆放待領(lǐng)用。需用時(shí)專人登記發(fā)放，這樣可避免將大批原輔料領(lǐng)出，也有利于集中清洗、消毒容器）

?！ㄊ⑹ㄊ┛照{(diào)間的安排●空調(diào)間的安排應(yīng)緊靠潔凈區(qū)并根據(jù)工藝布置及潔凈區(qū)的劃分，使通風(fēng)管道路線最短、交叉最少；●多層廠房宜采用每層設(shè)一個(gè)空調(diào)機(jī)房，最多二層一個(gè)。（避免或減少上下穿行大面積通風(fēng)管道占用的面積，也簡(jiǎn)化風(fēng)道布置更有利于管道安排。）（十三）環(huán)境保護(hù)●藥廠的“三廢”影響環(huán)境→考慮環(huán)境保護(hù)設(shè)施?！褡⒁鈱?duì)廠房的防腐蝕：凡是產(chǎn)生腐蝕性介質(zhì)的設(shè)備，除設(shè)備本身的基礎(chǔ)須加防護(hù)外，尚須考慮影響設(shè)備附近的墻、柱等建筑物的腐蝕性，必要時(shí)加大設(shè)備與墻、柱間的距離。

三、車間布置設(shè)計(jì)對(duì)工藝的要求

（1）工藝對(duì)潔凈室的潔凈度級(jí)別應(yīng)提出適當(dāng)?shù)囊?，?yán)格控制高級(jí)別（如100級(jí)）的潔凈室面積。（2）在不影響生產(chǎn)的條件下，工藝布置時(shí)應(yīng)把潔凈度相同的潔凈室布置在一起，為凈化空調(diào)系統(tǒng)的合理布置創(chuàng)造必要的條件。（3）潔凈室的布置應(yīng)考慮工藝之問關(guān)系并使原料、半成品的運(yùn)輸線路最短；如果兩個(gè)工序相連的潔凈室相鄰，應(yīng)盡量設(shè)置傳遞窗，以減少污染和產(chǎn)塵；同一潔凈廠房?jī)?nèi)有多間級(jí)別不同的潔凈室時(shí)，潔凈度級(jí)別最高的潔凈室設(shè)在人流最少的位置?！?/p>

.三續(xù)（4）潔凈室只能緊湊布置必要的工藝設(shè)備，以減少面積，但要有一定間隙，以利于空氣流通，減少渦流；易產(chǎn)生粉塵和煙氣的設(shè)備盡量布置在潔凈室外部，如必須設(shè)在室內(nèi)時(shí)，應(yīng)設(shè)排氣裝置，并盡量減少排風(fēng)量；對(duì)于特殊設(shè)備（如垂直層流潔凈室內(nèi)的加熱設(shè)備），應(yīng)與暖通協(xié)商確定適當(dāng)?shù)奈恢?，并采取相?yīng)的處理措施。（5）潔凈度要求高的工序應(yīng)置于上風(fēng)側(cè)，對(duì)于水平層流潔凈室則應(yīng)布置在第一工作區(qū)；對(duì)于產(chǎn)生污染多的工藝應(yīng)布置在下風(fēng)側(cè)或靠近排風(fēng)口。（6）潔凈室內(nèi)的設(shè)備及家具應(yīng)光滑、不起塵，桌椅等家具盡量少。（7）潔凈室宜設(shè)置存放物品壁柜，當(dāng)有特殊要求時(shí)，可向壁柜內(nèi)送潔凈空氣。（8）潔凈室內(nèi)不應(yīng)設(shè)易燃易爆等氣體容器，管道及閥門嚴(yán)禁漏氣。四、車間布置設(shè)計(jì)對(duì)設(shè)備的要求

◆一個(gè)制劑車間的設(shè)計(jì)首先要考慮采用最佳的工藝操作，以達(dá)到安全生產(chǎn)；選擇經(jīng)濟(jì)上合理、生產(chǎn)上可靠的現(xiàn)代化技術(shù)與設(shè)備?！粼O(shè)備對(duì)工藝的先進(jìn)性、對(duì)潔凈影響都很大，尤其是制劑生產(chǎn)。◆工藝對(duì)設(shè)備的選擇除了材質(zhì)外，還要盡量選擇密閉、自動(dòng)化、聯(lián)動(dòng)化，以減少操作工序和操作人員，清除污染來源，并且設(shè)備一定要便于清洗和拆除，這樣才能符合GMP要求。下面按幾種劑型生產(chǎn)流程舉例介紹設(shè)備對(duì)布置的影響。（一）片劑生產(chǎn)

（二）針劑生產(chǎn)（三）粉針生產(chǎn)（四）輸液生產(chǎn)

.片劑生產(chǎn)中：

●產(chǎn)生粉塵與如何減少；

●中貯面積和清洗容