相同成分不同品質(zhì)

我們是不同的

氯吡格雷藥理學(xué)影響氯吡格雷作用的因素理化因素晶型、穩(wěn)定性－有效期雜質(zhì)含量分析藥劑學(xué)因素體外累積溶出度體內(nèi)生物利用度給藥劑量：50mgvs.75mgCYP遺傳多態(tài)性的影響影響氯吡格雷作用的因素理化因素晶型、穩(wěn)定性－有效期雜質(zhì)含量分析藥劑學(xué)因素體外累積溶出度體內(nèi)生物利用度給藥劑量：50mgvs.75mgCYP遺傳多態(tài)性的影響氯吡格雷的兩種晶型構(gòu)象比較晶型I：?jiǎn)涡本?晶型II：斜方晶型晶型的轉(zhuǎn)化：成為穩(wěn)定性最好的構(gòu)象晶型I晶型II氯吡格雷晶型II更具良好的穩(wěn)定性熱動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明，在不同濕度、溫度（包含室溫）條件下，氯吡格雷晶型II具有最佳的穩(wěn)定性

2003年,比利時(shí)魯汶大學(xué)的科研人員檢測(cè)了市場(chǎng)現(xiàn)存的18種聲稱含氯吡格雷的波立維?仿制藥；這18種仿制藥的質(zhì)量直接與波立維?

相比較不同氯吡格雷產(chǎn)品雜質(zhì)含量測(cè)定檢測(cè)方法說(shuō)明

每個(gè)樣本都在室溫40°C、相對(duì)濕度75%條件下包裝待檢，包裝即刻后分兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別測(cè)所有樣本的純度和雜質(zhì)含量：

Time0:包裝完成即刻

Time3m:初始包裝后在上述規(guī)定的溫度、濕度條件下存放3個(gè)月樣品含量－仿制品No.16含量低于允許范圍檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：允許范圍:液相色譜檢測(cè)，標(biāo)準(zhǔn)品的95%～105％含量過(guò)低：液相色譜檢測(cè)，<標(biāo)準(zhǔn)品的86%

含量<95%雜質(zhì)：關(guān)于R-旋光異構(gòu)體?R-旋光異構(gòu)體人體耐受性不能耐受它是氯吡格雷最為主要的雜質(zhì)成分通常規(guī)定R-旋光異構(gòu)體的檢測(cè)范圍應(yīng)該是:在原料生產(chǎn)完成檢測(cè)以及復(fù)檢時(shí)，含量不得高于1.0%在藥品出廠前檢測(cè)，含量不得超過(guò)1.0%

在達(dá)到藥品的有效期檢測(cè)，含量不得超過(guò)1.5%雜質(zhì)含量－仿制品No.16高出波立維近5倍%R-enantiomer主要雜質(zhì)：R-旋光異構(gòu)體含量比較3個(gè)月時(shí)主要雜質(zhì)含量已超出檢測(cè)范圍GomezYetal.JournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis.2004;34:341–348小結(jié)各種仿制藥的質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果顯示出很大的不穩(wěn)定性與波立維Plavix?相比，多數(shù)仿制藥（如No.16）的質(zhì)量存在明顯缺陷:

雜質(zhì)含量很高氯吡格雷有效含量偏低體外溶出度數(shù)據(jù)離散，顯示了很大不穩(wěn)定性再次證明：大多數(shù)仿制藥的質(zhì)量是無(wú)法與原研藥波立維?相提并論的影響氯吡格雷作用的因素理化因素晶型、穩(wěn)定性－有效期雜質(zhì)含量分析藥劑學(xué)因素體外累積溶出度體內(nèi)生物利用度給藥劑量：50mgvs.75mgCYP遺傳多態(tài)性的影響75mg的氯吡格雷口服：主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)CaplainH,DonatF,GaudC,etal.Pharmacokineticsofclopidogrel.SeminThrombHemost.1999;25(suppl2):25-28.75mg氯吡格雷是動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的最佳治療劑量N=20N=20N=21N=30N=21N=11N=22N=20N=20N=19N=24N=19N=17N=20DAY7DAY28氯吡格雷安慰劑10mg25mg50mg75mg100mg250mgb.i.d.-20-100102030405060Mean%Inhibition

血小板聚集抑制噻氯吡啶BoneuB,DestelleG(onbehalfofCAPRIEstudygroup).Plateletanti-aggregatingactivityandtoleranceofClopidogrelinatheroscleroticpatients.Thrombo&Haemo.1996;76(6):939-943藥品質(zhì)量的差異－影響療效

藥品質(zhì)量差異原料藥的質(zhì)量差異制劑工藝的差異質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的差異引起用藥安全問(wèn)題的主要因素病人數(shù)出血胃腸道皮疹中國(guó)急救醫(yī)學(xué)06年7月第26卷第7期P?0.05國(guó)產(chǎn)氯吡格雷引起的副作用美國(guó)家庭醫(yī)師學(xué)會(huì)－謹(jǐn)慎對(duì)待各種仿制藥！

AFFP根據(jù)美國(guó)藥物使用委員會(huì)歷時(shí)二年時(shí)間對(duì)仿制藥品的研究結(jié)論在1998年年會(huì)上公布了“針對(duì)仿制藥的白皮書(shū)”，白皮書(shū)詳細(xì)闡述了有關(guān)藥物替換性的問(wèn)題，并強(qiáng)調(diào)隨意改換藥物的危險(xiǎn)性。在仿制藥品許可中，其生物利用度是指仿制藥品經(jīng)測(cè)試反應(yīng)具有原研發(fā)產(chǎn)品的利用度的

20%，因此仿制藥的有效性和安全性難以得到完全的保證。很多仿制藥品成份中含不同添加劑及內(nèi)在成份物質(zhì)，此有別于原研發(fā)藥廠的藥物，故認(rèn)為不具有生物等效性。”仿制藥只是復(fù)制了原研發(fā)藥的主要成份的分子結(jié)構(gòu)，而原研發(fā)藥中其他成份的添加與仿制藥不同，由此兩者有療效差異。

對(duì)于危急患者、危急時(shí)所需的藥物、危急疾病，仿制藥品均不可作強(qiáng)迫性的替換?！痹诩本炔∪藭r(shí)，盡量使用原研發(fā)藥。影響氯吡格雷作用的因素理化