乙肝疫苗接種ppt課件

1、乙肝疫苗接種乙肝疫苗接種特殊人群和有職業(yè)危險(xiǎn)人群的接種特殊人群和有職業(yè)危險(xiǎn)人群的接種張文宏張文宏上海華山醫(yī)院上海華山醫(yī)院WHO建議高危人群接種乙肝疫苗建議高危人群接種乙肝疫苗oWHO引薦接種疫苗的高危人群包括：o嬰幼兒o有職業(yè)危險(xiǎn)的人群o血透患者o運(yùn)用某些血制品的患者如凝血功能異常的患者o與攜帶者有家庭內(nèi)接觸或性接觸者 o乙肝高發(fā)區(qū)人群o.Hepatitis B. World Health Organization. Department of communicable diseases surveillance and response.2002;2:51-52Source: NNDSS青少

2、年接種青少年接種024681012141967 1970 1973 1976 1979 1982 1985 1988 1991 1994 1997 2000年年 感染人數(shù)感染人數(shù)/10萬(wàn)人群萬(wàn)人群疫苗上市疫苗上市孕婦篩檢孕婦篩檢HBsAg 職業(yè)平安與安康職業(yè)平安與安康管理局法規(guī)實(shí)施管理局法規(guī)實(shí)施衛(wèi)生任務(wù)人員中衛(wèi)生任務(wù)人員中發(fā)病率下降發(fā)病率下降靜脈藥癮者靜脈藥癮者中發(fā)病率下降中發(fā)病率下降嬰兒接種方案實(shí)施嬰兒接種方案實(shí)施醫(yī)務(wù)人員和其它有職業(yè)危險(xiǎn)性的人群接種乙醫(yī)務(wù)人員和其它有職業(yè)危險(xiǎn)性的人群接種乙肝疫苗的必要性肝疫苗的必要性 o據(jù)估計(jì)顯示，疫苗接種僅覆蓋了全球范圍20-60%的醫(yī)務(wù)任務(wù)者。僅在歐洲，

3、這一人群中每年有：o16,500人感染乙型肝炎o(hù)990人成為慢性攜帶者o250人患急性肝炎Van Damme P, Viral hepatitis and liver disease; 1997;710-712實(shí)驗(yàn)室和外科醫(yī)務(wù)人員感染乙肝的時(shí)機(jī)最多實(shí)驗(yàn)室和外科醫(yī)務(wù)人員感染乙肝的時(shí)機(jī)最多o醫(yī)務(wù)任務(wù)者中血清標(biāo)志物陽(yáng)性率有很大的不同，其中實(shí)驗(yàn)室任務(wù)者和外科醫(yī)生特別容易感染乙肝葡萄牙醫(yī)院各科室任務(wù)人員HBV標(biāo)志物陽(yáng)性率 HBV標(biāo)志物陽(yáng)性率% Marinho RT, et al; Journal of clinical gastroenterology 1999;18(4):317-322醫(yī)務(wù)人員接種疫

4、苗可有效預(yù)防乙肝醫(yī)務(wù)人員接種疫苗可有效預(yù)防乙肝o目前的疫苗接種率每年可以預(yù)防7500人感染乙肝，但假設(shè)一切一線和相關(guān)醫(yī)務(wù)任務(wù)者中95%行疫苗接種，那么這一數(shù)字將增至20,500人o在美國(guó)1985-1995年間，疫苗接種可以有效地使這一人群乙肝相對(duì)危險(xiǎn)性由9%降至0.8% Van Damme P, Viral hepatitis and liver disease; 1997;710-712CDD Surveillance Report，2000回想性隊(duì)列研討：醫(yī)務(wù)人員接種在維護(hù)患者方面具有艱苦意義o1992年7月，1位42歲的女性患者在接受胸腺切除術(shù)后，獲得急性乙肝感染o一名患有乙肝的胸外科住

5、院醫(yī)生參與了手術(shù)。該醫(yī)生在1991年7月開(kāi)場(chǎng)接受住院醫(yī)生培訓(xùn)，當(dāng)時(shí)醫(yī)院為他提供了乙肝疫苗，但未接種o該醫(yī)生在1992年1月出現(xiàn)乏力病癥，查HBsAg、抗HBcIgM陽(yáng)性，在1992年3月病情緩解而恢復(fù)任務(wù)，但未繼續(xù)查HBVM。o事件發(fā)生后清查手術(shù)醫(yī)生，發(fā)現(xiàn)該醫(yī)生為慢性攜帶者。即對(duì)此案例進(jìn)展深度研討。清查一切感染患者：共19例/239例隊(duì)列分析評(píng)價(jià)感染途徑院內(nèi)獲得性感染迸發(fā)源的研討：160bp的中心區(qū)基因序列比較Hepatitis B vaccination indications oMedical indications: hemodialysis patients or patients w

6、ho receive clottingofactor concentrates. oOccupational indications: health-care workers and public-safety workers who have exposure to blood in the workplace; and persons in training in schools of medicine, dentistry,nursing, laboratory technology, and other allied health professions. oBehavioral in

7、dications: injection drug users; persons with more than one sex partner during the previous 6 months; persons with a recently acquired sexually transmitted disease (STD); all clients in STD clinics; and men who have sex with men. Hepatitis B vaccination indications oOther indications:ohousehold cont

8、acts and sex partners of persons with chronic hepatitis B virus (HBV) infection;oclients and staff members of institutions for the developmentally disabled; inmates of correctional facilities; ointernational travelers who will be in countries with high or intermediate prevalence of chronic HBV infec

9、tion for 6 months乙肝疫苗的免疫原性的評(píng)價(jià) o抗乙肝外表抗原抗體抗抗乙肝外表抗原抗體抗HBs血清轉(zhuǎn)換：血清轉(zhuǎn)換或血清轉(zhuǎn)換：血清轉(zhuǎn)換或血清陽(yáng)轉(zhuǎn)是指抗血清陽(yáng)轉(zhuǎn)是指抗HBs從低于檢測(cè)程度上升至檢測(cè)程度以從低于檢測(cè)程度上升至檢測(cè)程度以上；血清維護(hù)是指以放射免疫法測(cè)定；上；血清維護(hù)是指以放射免疫法測(cè)定；o抗體幾何均數(shù)滴度抗體幾何均數(shù)滴度o 血清中抗血清中抗HBs抗體的濃度超越抗體的濃度超越10mIU/ml，到達(dá)這一，到達(dá)這一抗體濃度，可維護(hù)機(jī)體免于臨床型感染?？贵w濃度，可維護(hù)機(jī)體免于臨床型感染。乙肝疫苗免疫應(yīng)對(duì)的類型o高應(yīng)對(duì)：抗HBs到達(dá)100mIU/mlo低應(yīng)對(duì)：抗HBs 1099mI

10、U/MLo無(wú)應(yīng)對(duì)：抗HBs40歲的成人中獲歲的成人中獲得的維護(hù)率為得的維護(hù)率為84，60歲以上者中那么獲得的抗歲以上者中那么獲得的抗體維護(hù)率僅為體維護(hù)率僅為75；o其他影響免疫原性及抗體滴度的要素其他影響免疫原性及抗體滴度的要素o吸煙吸煙o(wú)肥胖體重指數(shù)肥胖體重指數(shù)o性別男性性別男性o呵斥免疫低下的根底疾病呵斥免疫低下的根底疾病影響免疫應(yīng)對(duì)的要素對(duì)58所醫(yī)院 醫(yī)務(wù)任務(wù)者例接受免疫接種者的免疫原性分析 Broca idex= 體重/身高(CM)-100Arch Intern Med 1996;156:222631.影響人群對(duì)乙肝疫苗免疫應(yīng)對(duì)的要素影響人群對(duì)乙肝疫苗免疫應(yīng)對(duì)的要素Wood RC, e

11、t al. JAMA. 1993 Dec 22-29;270(24):2935-9 o研討目的：評(píng)價(jià)接種不同劑量乙肝疫苗的療效和影響抗-HBs產(chǎn)生的要素o入選人群：595例醫(yī)療任務(wù)者o研討設(shè)計(jì)：o評(píng)價(jià)目的：接種3劑后的6個(gè)月內(nèi)的血清學(xué)檢查低劑量組：426例接種10g的乙肝疫苗，0、1、6月高劑量組：169例接種20g的乙肝疫苗，0、1、6月Factors Associated With Lacking Antibody to Hepatitis B Surface Antigen in Health Care Workers Following Vaccination REF：Wood RC,

12、 MacDonald KL, White KE, et al. Risk factors for lack of detectable antibody following hepatitis B vaccination of Minnesota health care workers. JAMA. 1993 Dec 22-29;270(24):2935-9. 接種不同劑量乙肝疫苗對(duì)免疫應(yīng)對(duì)的影響接種不同劑量乙肝疫苗對(duì)免疫應(yīng)對(duì)的影響接種失敗的相對(duì)危險(xiǎn)度 35 45 55 65 25 30 35 40 45 吸煙 年齡歲 體重指數(shù)BMI 老年人、肥胖、吸煙等人群對(duì)疫苗的應(yīng)對(duì)減弱P0.05 在這類

13、人群中接種高劑量乙肝疫苗，免疫應(yīng)對(duì)的勝利率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于低劑量疫苗P100mIU/mlo改換疫苗o與低劑量白細(xì)胞介素結(jié)合注射特殊人群接種乙肝疫苗的要求特殊人群接種乙肝疫苗的要求o由于免疫系統(tǒng)受損，一些人群易感染HBV和或轉(zhuǎn)為攜帶者，如：o長(zhǎng)期受血者o血液透析者oHIV陽(yáng)性者o器官移植及癌癥等運(yùn)用免疫抑制劑患者o合并慢性肝病的患者長(zhǎng)期受血者感染乙肝的途徑長(zhǎng)期受血者感染乙肝的途徑o目前經(jīng)過(guò)對(duì)志愿獻(xiàn)血員進(jìn)展篩查，并在消費(fèi)血制品時(shí)運(yùn)用病毒滅活程序后，因輸血或血制品而感染乙肝者已較稀有 o由于無(wú)病癥感染者的暫時(shí)病毒血癥或抗原程度太低以致于未能被發(fā)現(xiàn)，或由于現(xiàn)有的純化手段尚缺乏以去除血漿中的一切病原體。 因此，

14、仍會(huì)導(dǎo)致受血者感染乙肝乙肝疫苗在血友病患者中的運(yùn)用乙肝疫苗在血友病患者中的運(yùn)用o研討目的：評(píng)價(jià)重組酵母乙肝疫苗在血友病患者中的療效o入選患者：41例血友病患者o研討設(shè)計(jì)： 一切患者接種20g重組酵母乙肝疫苗3劑0、1、6月o評(píng)價(jià)目的：每劑接種后的血清轉(zhuǎn)換、GMTMannucci PM,et al. Am J Hematol. 1988 Dec;29(4):211-4. Assad S, et al. Vaccine.2000;18:57-67血清轉(zhuǎn)換：抗-HBs滴度10IU/LGMT：抗-HBs幾何平均滴度乙肝疫苗在血友病患者中的運(yùn)用乙肝疫苗在血友病患者中的運(yùn)用抗-HBs陽(yáng)性的患者比例o研討結(jié)

15、果：o接種3劑后，98的患者體內(nèi)產(chǎn)生抗-HBs滴度10IU/L，GMT為1096IU/L Mannucci PM,et al. Am J Hematol. 1988 Dec;29(4):211-4. Assad S, et al. Vaccine.2000;18:57-67高劑量乙肝疫苗可有效維護(hù)血友病患者高劑量乙肝疫苗可有效維護(hù)血友病患者o研討結(jié)論：o血友病患者接種高劑量20g重組酵母乙肝疫苗，可產(chǎn)生有效維護(hù)o血友病患者接種重組酵母乙肝疫苗后的血清陽(yáng)轉(zhuǎn)的患者比例、抗-Hbs滴度與血源性乙肝疫苗相當(dāng)Mannucci PM,et al. Am J Hematol. 1988 Dec;29(4):

16、211-4. Assad S, et al. Vaccine.2000;18:57-67乙肝疫苗在地中海貧血患者中的運(yùn)用乙肝疫苗在地中海貧血患者中的運(yùn)用o研討目的：評(píng)價(jià)重組酵母乙肝疫苗在地中海貧血患者患者中的療效o入選患者：41例依托輸血治療的地中海貧血患者2例球形紅細(xì)胞增多癥患者o研討設(shè)計(jì)： 一切患者接種20g酵母重組乙肝疫苗3劑0、1、2月或0、1、6月o評(píng)價(jià)目的：每劑接種后1個(gè)月的血清轉(zhuǎn)換、抗-HBs滴度Giammanco G, et al. Postgrad Med J. 1987;63 Suppl 2:151-4.Assad S, et al. Vaccine.2000;18:57-

17、67 乙肝疫苗在地中海貧血患者中的運(yùn)用乙肝疫苗在地中海貧血患者中的運(yùn)用o研討結(jié)果：接種3劑后血清轉(zhuǎn)換達(dá)86，平均抗-HBs滴度為1800IU/L每劑接種后1個(gè)月血清轉(zhuǎn)換血清轉(zhuǎn)換：抗-HBs滴度10IU/LGiammanco G, et al. Postgrad Med J. 1987;63 Suppl 2:151-4.Assad S, et al. Vaccine.2000;18:57-67 地中海患者接種高劑量乙肝疫苗可產(chǎn)生有效地中?；颊呓臃N高劑量乙肝疫苗可產(chǎn)生有效維護(hù)維護(hù)o研討結(jié)論：o地中?；颊呓臃N高劑量20g重組酵母乙肝疫苗，可產(chǎn)生有效維護(hù)o地中?；颊呓臃N重組酵母乙肝疫苗后的血清陽(yáng)轉(zhuǎn)的患

18、者比例、抗-Hbs滴度至少與血源性乙肝疫苗類似Giammanco G, et al. Postgrad Med J. 1987;63 Suppl 2:151-4.Assad S, et al. Vaccine.2000;18:57-67 中國(guó)血液病患者與疫苗接種情況中華醫(yī)院感染學(xué)雜志2004年第14卷第3期初診時(shí)肝炎病毒感染率o初診后在其治療過(guò)程中輸血后肝炎的發(fā)生率為1132 %o丙型肝炎多見(jiàn)，占943 %o輸血后乙型肝炎的發(fā)生率為377 %。規(guī)范接種組(10、5、5 g)和加強(qiáng)接種組(10、10、10 g)，均按0、1、6個(gè)月程序接種，對(duì)照組不接種。目前疫苗接種的劑量能夠偏低o血液病患者接種

19、乙肝疫苗后乙肝外表抗體總的陽(yáng)轉(zhuǎn)率為66.3 %,并且70.5 %的患者是在接種后1個(gè)月即產(chǎn)生抗體。o結(jié)論血液病患者對(duì)乙肝疫苗接種能產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)對(duì)，乙肝疫苗接種尤其是加強(qiáng)接種方案可作為預(yù)防血液病患者發(fā)生輸血后乙型肝炎的有效措施。血透患者乙肝感染概略血透患者乙肝感染概略o在中國(guó)，血透患者的乙肝感染率高達(dá)3090o血透患者感染乙肝的渠道多 o長(zhǎng)期血管通路添加暴露時(shí)間o血透患者共用的血透機(jī)及相關(guān)設(shè)備未進(jìn)展消毒 o曾經(jīng)感染乙肝的醫(yī)護(hù)人員o受污染的醫(yī)用器械及輔助用品如紗布等曹勵(lì)歐.等.診斷學(xué)實(shí)際與實(shí)際. 2004; 3(5): 369 -370 MMWR Recomm Rep. 2001 Apr 27

20、;50(RR-5):1-43. 國(guó)外對(duì)透析患者接種乙肝疫苗戰(zhàn)略的探求國(guó)外對(duì)透析患者接種乙肝疫苗戰(zhàn)略的探求el-Reshaid K, et al. Vaccine. 1994;12(3):223-34o研討目的：比較不同接種程序?qū)ν肝龌颊叩挠绊懠伴L(zhǎng)期療效o入選患者：48例透析患者o研討設(shè)計(jì)：o評(píng)價(jià)目的：每劑接種后1個(gè)月和2年后的血清轉(zhuǎn)換第1組：24例患者接種40g重組酵母乙肝疫苗，0、1、6月第2組：24例患者接種40g重組酵母乙肝疫苗，0、1、2、6月R RR：隨機(jī)分組比較血透患者接種不同劑量和次數(shù)的乙肝疫苗比較血透患者接種不同劑量和次數(shù)的乙肝疫苗高劑量疫苗，效果更好，維護(hù)時(shí)間更長(zhǎng)接種4劑獲得

21、的維護(hù)優(yōu)于3劑el-Reshaid K, et al. Vaccine. 1994;12(3):223-34*:P6.0mg%o研討目的：比較兩種接種程序?qū)p、中、重度腎衰患者的療效o入選患者：117例輕、中、重腎衰患者o研討設(shè)計(jì)：o評(píng)價(jià)目的：最后一劑接種后1個(gè)月的抗-HBs滴度，血清轉(zhuǎn)換R75例腎衰患者接種40g乙肝疫苗，0、1、6月42例腎衰患者接種40g乙肝疫苗，0、1、2、6月首劑接種后首劑接種后7個(gè)月個(gè)月比較不同程度腎衰患者接種兩種乙肝疫苗程比較不同程度腎衰患者接種兩種乙肝疫苗程序的效果序的效果不同程度的腎病患者接種3劑和4劑乙肝疫苗的療效比較血清陽(yáng)轉(zhuǎn) Agarwal SK, et

22、al. J Assoc Physicians India. 1999;47(2):183-5 腎病患者接種乙肝疫苗越早，那么獲得維護(hù)更腎病患者接種乙肝疫苗越早，那么獲得維護(hù)更好好 接種接種4劑的療效優(yōu)于劑的療效優(yōu)于3劑劑接種越早，對(duì)腎衰患者維護(hù)越好接種越早，對(duì)腎衰患者維護(hù)越好 Agarwal SK, et al. J Assoc Physicians India. 1999;47(2):183-5 o研討結(jié)論：o腎衰患者越早接種乙肝疫苗，療效越好o腎衰接種40 g乙肝疫苗的療效優(yōu)于3劑CDC recommendation for hemodialysis patientsouse specia

23、l formulation of vaccine (40 g/mL) or o two 20 g/mL doses administered at one body site. oVaccinate early in the course of renal disease. oAssess antibody titers to hepatitis B surface o antigen (anti-HB) levels annually. Administer o additional doses if anti-HB levels decline to 10 mIU/mL.遲遲未對(duì)透析患者進(jìn)

24、展全面接種的理由o60的血透患者和85的器官移植患者在接種后不能產(chǎn)生正常的免疫反響。o預(yù)防血行傳播的普統(tǒng)統(tǒng)用措施，特別是將HBsAg陽(yáng)性患者與HBsAg陰性患者隔離(包括透析室透析機(jī)器的分隔運(yùn)用)，減少透析器的復(fù)用，使得HBV感染發(fā)生率明顯下降。血透患者按常規(guī)接種，維護(hù)率低下血透患者按常規(guī)接種，維護(hù)率低下o血透患者的免疫才干低下，按常規(guī)程序接種疫苗后血透患者的免疫才干低下，按常規(guī)程序接種疫苗后, , 僅僅5050- 60- 60的患者產(chǎn)生維護(hù)性抗體的患者產(chǎn)生維護(hù)性抗體 血清維護(hù)率兩組均接受10ug乙肝疫苗，接種時(shí)間為0、1、6月上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院腎內(nèi)科.診斷學(xué)實(shí)際與實(shí)際2004年第3

25、卷第5期透析患者的基線比較上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院腎內(nèi)科.診斷學(xué)實(shí)際與實(shí)際2004年第3卷第5期血透患者抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)和未陽(yáng)轉(zhuǎn)者各項(xiàng)生化目的的比較我國(guó)血透患者的接種戰(zhàn)略討論o慢性腎功能衰竭的患者免疫才干低下作血液透析的患者接種疫苗后產(chǎn)生有效外表抗體(抗HBs)的百分率低，國(guó)外報(bào)道3次20 g重組疫苗后抗HBs陽(yáng)性率為42，3次40 g的重組疫苗抗HBs的陽(yáng)性率為69 。o我國(guó)血透患者接種10 g(重組乙肝疫苗)3次(0、1、6月)HBV疫苗后抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率為517o故我們以為我國(guó)血液透析患者需求劑量應(yīng)大于10 g，但能否要與國(guó)外引薦劑量一樣添加為4O g還需進(jìn)一步研討。HIV陽(yáng)性患者感染乙肝

26、的時(shí)機(jī)添加陽(yáng)性患者感染乙肝的時(shí)機(jī)添加oHBV的傳染性比HIV強(qiáng)100倍oHBV與HIV具有類似的傳播方式，因此兩者常發(fā)生結(jié)合感染oHBV與HIV結(jié)合感染者更易開(kāi)展為乙肝慢性攜帶形狀和出現(xiàn)病毒的高復(fù)制，從而添加了疾病傳播的能夠o感染HBV的HIV患者預(yù)后較差，他們的存活率降低50 影響影響HIV陽(yáng)性患者對(duì)乙肝疫苗應(yīng)對(duì)的要素陽(yáng)性患者對(duì)乙肝疫苗應(yīng)對(duì)的要素o對(duì)乙肝疫苗的應(yīng)對(duì)率受HIV患者體內(nèi)CD4細(xì)胞的數(shù)量和病毒載量影響，因此，接受抗病毒治療的HIV患者接種乙肝疫苗可提高免疫應(yīng)對(duì)率o由于HIV陽(yáng)性受試者的免疫應(yīng)對(duì)比安康受試者差，因此為獲得和維持維護(hù)性抗體程度添加接種劑量或次數(shù)是平安的 Fonseca

27、MO, et al.Vaccine.2005;23(22):2902-8.比較規(guī)范劑量和加倍劑量的乙肝疫苗在比較規(guī)范劑量和加倍劑量的乙肝疫苗在HIV陽(yáng)性患者中的療效陽(yáng)性患者中的療效o研討目的：評(píng)價(jià)HIV陽(yáng)性患者接種加倍劑量乙肝疫苗的療效o入選患者：220例HIV陽(yáng)性患者，雙盲，隨機(jī)，對(duì)照研討o研討設(shè)計(jì)：o結(jié)果評(píng)價(jià)：血清轉(zhuǎn)換Fonseca MO, et al.Vaccine.2005;23(22):2902-8.220例HIV患者110例HIV患者接20g乙肝疫苗，0、1、6月110例HIV患者接40g乙肝疫苗，0、1、6月比較規(guī)范劑量和加倍劑量的乙肝疫苗在比較規(guī)范劑量和加倍劑量的乙肝疫苗在HI

28、V陽(yáng)性患者中的療效陽(yáng)性患者中的療效o規(guī)范劑量和加倍劑量組患者的血清轉(zhuǎn)換分別為 34% 和47P=0.07oCD4細(xì)胞計(jì)數(shù)350個(gè)細(xì)胞/mm3和病毒載量10,000拷貝/l的患者接種加倍劑量的乙肝疫苗的血清學(xué)應(yīng)對(duì)率高于接種規(guī)范劑量患者oCD4細(xì)胞計(jì)數(shù)低、病毒載量多的患者對(duì)不同劑量乙肝疫苗的應(yīng)對(duì)率沒(méi)有明顯差別病毒載量10,000拷貝/mlCD4細(xì)胞計(jì)數(shù)350個(gè)細(xì)胞/mm3*Fonseca MO, et al.Vaccine.2005;23(22):2902-8.接受抗病毒治療后的HIV患者接種不同劑量乙肝疫苗的比較血清轉(zhuǎn)換*接種時(shí)間為接種時(shí)間為0、1、6月月*:p=0.01*:p=0.008經(jīng)過(guò)抗

29、病毒治療的經(jīng)過(guò)抗病毒治療的HIV陽(yáng)性患者接種乙肝疫陽(yáng)性患者接種乙肝疫苗更有效苗更有效o研討結(jié)論：oCD4細(xì)胞計(jì)數(shù)350個(gè)細(xì)胞/mm3和病毒載量10,000拷貝/l的HIV陽(yáng)性患者接種加倍劑量的乙肝疫苗的血清學(xué)應(yīng)對(duì)率高于規(guī)范劑量Fonseca MO, et al.Vaccine.2005;23(22):2902-8.器官移植及癌癥等運(yùn)用免疫抑制劑患者免疫器官移植及癌癥等運(yùn)用免疫抑制劑患者免疫應(yīng)對(duì)低下應(yīng)對(duì)低下o器官移植和癌癥患者o 通常情況會(huì)存在免疫抑制 對(duì)疫苗的免疫反響較弱o由于運(yùn)用免疫抑制劑，該類患者接種乙肝疫苗后應(yīng)對(duì)率很低Chalasani N, et al; Liver transplan

30、t and surgery 1998;4(2): 128-132高劑量乙肝疫苗，提高免疫應(yīng)對(duì)率高劑量乙肝疫苗，提高免疫應(yīng)對(duì)率o在接受骨髓移植的地中海貧血患者按0、1和6個(gè)月程序接種20g乙肝疫苗后，獲得的血清維護(hù)率到達(dá)100%o乙肝患者接受肝移植后的疫苗接種有爭(zhēng)議Li Volti S, et al; Bone marrow transplantation 1997; 19:157-160Sanchez-Fueyo A, et al; Hepatology 2000; 31(2):496-501當(dāng)前乙肝患者肝臟移植后HBV再感染的預(yù)防o1、國(guó)內(nèi)用法。拉米夫定100 mg/d，口服，HBIg 40

31、0-800 U/d，肌肉注射，延續(xù)1周;后改為HBIg 400-800 U/周，延續(xù)1個(gè)月，再改HBIg每2周1個(gè)月400-800 U，延續(xù)2-6個(gè)月;最后每月給予HBIg 400-800 U,o2、國(guó)外用法。術(shù)前拉米夫定150 mg/d，術(shù)后第1-7天靜脈注射HBIg 10 000 U/d，然后肌肉注射HBIg 10 000 U/周，延續(xù)3周，以后每3周肌肉注射HBIg 10 000 U，長(zhǎng)期運(yùn)用。有人于術(shù)后第1天起口服拉米夫定150 mg/d，術(shù)后第1-7天靜脈注射HBIg 10 000 U/d，延續(xù)6個(gè)月，以后肌肉注射HBIg 500 U，共18個(gè)月。o3、亞太地域肝病學(xué)家建議用法。對(duì)于

32、HBV引起的急、慢性肝衰竭而在6個(gè)月內(nèi)行肝移植者給予拉米夫定100 mg/d，口服，術(shù)后繼續(xù)服用同時(shí)，術(shù)后第1周肌肉注射HBIg 400800 U/d，然后每周1次，共1個(gè)月，以后每2周或4周1次，共2-6個(gè)月，最后每月1次，長(zhǎng)期維持。 Hepatitis B Immunoglobulin Discontinuation Followed by Hepatitis B Virus Vaccination:A New Strategy in the Prophylaxis of Hepatitis B Virus Recurrence After Liver ransplantation？HEP

33、ATOLOGY February 2000入選病例oliver transplantation for conditions related to nonreplicative HBV infection (hepatitis B surface antigen HBsAg positive, hepatitis B e antigen HBeAg negative, and HBV DNA negative); oat least 18 months of HBIG administration; ono HBV infection recurrence, normal or slightl

34、y altered liver graft function, and low-grade immunosuppression at the time of vaccination.HEPATOLOGY February 2000University of Barcelona, Barcelona, Spain.患者特征與應(yīng)對(duì)在經(jīng)過(guò)選擇的病例中應(yīng)對(duì)率高o接受肝移植后的患者于0、1和6個(gè)月接種40g乙肝疫苗后，82%患者產(chǎn)生了維護(hù)性抗體，可以保證HBV相關(guān)疾病肝移植后停用HBV免疫球蛋白HBIG進(jìn)展預(yù)防達(dá)18個(gè)月。o在這些患者中，疫苗接種可以防止終生注射HBIGChallenge：really?

35、oFifty-two patients on lamivudine prophylaxis at a median of 412 days (median, 370-2040 days) after transplantation for chronic HBV-related liver disease received two courses of an accelerated schedule of double-dose recombinant HBV vaccine. oBefore vaccination, all patients were seronegative for HB

36、sAg, anti-HBs and HBV DNA (by qPCR). oThree intramuscular doses of vaccine (40 microg each) were administered monthly and another identical course was repeated after 3 months.o Lamivudine (100mg/day) was continued throughout the study. Journal of Hepatology 43 (2005) 283287Centre for the Study of Li

37、ver Disease, Department of Surgery, The University of Hong Kong似乎不行oAfter the first course, two patients developed a weak response (anti-HBs titre of 12 mIU/mL) that disappeared rapidly. oOne early responder developed anti-HBs (27 mIU/mL) again after the second course but the other did not. oTwo oth

38、er patients developed response (anti-HBs titre of 17 and 103 mIU/mL, respectively) giving an overall response rate of 7.7%. oThe antibody level declined rapidly. oAt the end of the study, one patient who did not respond had developed viral breakthrough which was treated with adefovir dipivoxil thera

39、py. oCONCLUSIONS: Active immunization with two courses of double-dose recombinant HBV vaccine has limited efficacy in patients receiving lamividine prophylaxis after liver transplantation.對(duì)患者基線程度的回想四例應(yīng)對(duì)者的情況在HBIg結(jié)合拉米夫定治療的病人接種odouble course of double dose recombinant HBV vaccine. oVaccination has been

40、 started 1 month after HBIg discontinuation, and lamivudine (100 mg/day) was given throughout the study. oThe first cycle consisted of 0, 1- and 6-month schedule, and, in nonresponders, second cycle 0, 1-, 2-month schedule. Fourteen patients included into the study. oOnly one patient seroconverted (an anti-HBs t