生物制品藥典詳解

生物制品藥典凡例凡例《中華人民共和國藥典》三部(簡稱《中國藥典》三部)是國家監(jiān)督管理生物制品質(zhì)量的法定技術原則?！吨袊幍洹芬唤?jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門頒布實施，同品種的上版原則凡例《中華人民共和國藥典》三部(簡稱《中國藥典》三部)是國家監(jiān)督管理生物制品質(zhì)量的法定技術原則?！吨袊幍洹芬唤?jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門頒布實施，同品種的上版原則或其原國標即同時停止使用。除特別注明版次外，《中國藥典》均指現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》?！胺怖笔墙忉尯褪褂谩吨袊幍洹啡繉Φ倪M行生物制品生產(chǎn)和檢定的基本原則?！胺怖睂φ钠贩N的生產(chǎn)、質(zhì)量檢定及附錄中有關的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復闡明?！胺怖敝械挠嘘P規(guī)定含有法定的約束力。凡例和附錄中“除另有規(guī)定外”這一用語，表達存在與凡例或附錄有關規(guī)定不一致的狀況時，則在各論中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。各論中規(guī)定的“按同意的”生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)用菌毒種、培養(yǎng)基或“按同意的”使用期執(zhí)行，均指經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門同意的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)用菌毒種、培養(yǎng)基或制品使用期。正文品種在使用期內(nèi)必須符合質(zhì)量原則。名稱及編排一、本版藥典收載的生物制品的中文名稱系按照《中國藥品通用名稱》中生物制品通用名稱命名原則命名，《中國藥典》收載的中文名稱均為法定名稱；英文名可采用世界衛(wèi)生組織規(guī)程或國際慣用名稱。已有國際非專利藥名（INN）亦可采用。二、本版藥典由三部分構成：通則、各論及附錄。各論收載的生物制品涉及：1、疫苗（含細菌類疫苗、病毒類疫苗）；2、抗毒素及抗血清；3、血液制品；4、生物技術制品；5、體內(nèi)診療制品；6、微生態(tài)活菌制品；7、體外診療制品。各論的內(nèi)容根據(jù)制品和劑型不同，普通按次序可分別列有：（1）品名（中文通用名稱、英文名稱、漢語拼音）；（2）定義、構成及用途；（3）基本規(guī)定；（4）制造；（5）檢定（原液、半成品、成品）；（6）保存運輸及使用期；（7）使用闡明(僅防止類含此項)?；疽?guī)定三、設施與生產(chǎn)質(zhì)量管理應符合現(xiàn)行版中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定。1、炭疽桿菌、肉毒梭菌及破傷風梭菌制品應在各制品的專用設施內(nèi)生產(chǎn)。2、人血液制品應使用專用設備并在專用設施內(nèi)進行生產(chǎn)，不得與其它異種蛋白制品混用。3、卡介苗生產(chǎn)需要獨立建筑物和廠房；卡介苗與結核菌素制品的生產(chǎn)車間應嚴格分開，卡介苗、結核菌素的生產(chǎn)設備要專用。4、涉及感染性材料的操作應符合國家生物安全的有關規(guī)定。四、直接用于生產(chǎn)和檢定生物制品的菌種、毒種、來自人和動物的細胞、DNA重組工程菌及工程細胞，均須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門同意。五、原料及輔料制劑使用的輔料和生產(chǎn)中所用的原材料，其質(zhì)量應符合本版藥典(二部)和（三部）的規(guī)定。本版藥典未收載者，必須制訂符合產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制規(guī)定的原則。輔料須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門同意。生產(chǎn)用培養(yǎng)基不得含有可能引發(fā)人體不良反映的物質(zhì)。生產(chǎn)過程使用的過濾介質(zhì)，應為無石棉的介質(zhì)。六、生產(chǎn)用水及生產(chǎn)用品生產(chǎn)用的水源水應符合國家飲用水原則，純化水和注射用水應符合本版藥典(二部)的原則。生產(chǎn)用水的制備、貯存、分派和使用均應符合中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定。直接用于生產(chǎn)的金屬器具或玻璃器具等生產(chǎn)用品必須嚴格清洗和滅菌解決。七、生產(chǎn)過程中抗生素和防腐劑使用的有關規(guī)定1、抗生素的使用（1）除另有規(guī)定外，不得使用青霉素或其它β-內(nèi)酰胺類抗生素。（2）生產(chǎn)過程中，應盡量避免使用抗生素，必須使用時，應選擇安全性風險相對較低的抗生素，使用抗生素的種類不得超出1種，且產(chǎn)品的后續(xù)工藝應確?？捎行コ破分械目股?，去除工藝應經(jīng)驗證。病毒性疫苗生產(chǎn)中應僅限于在細胞制備過程中使用抗生素。（3）成品中嚴禁使用抗生素作為防腐劑。（4）生產(chǎn)過程中使用抗生素時，成品檢定中應檢測抗生素殘留量，并規(guī)定殘留量限值。2、防腐劑的使用（1）應盡量避免在注射劑的中間品和成品中添加防腐劑，特別是含汞類的防腐劑。（2）單劑量注射用凍干制劑中不得添加任何防腐劑；單劑量注射液應盡量避免添加防腐劑；供靜脈用的注射液不得添加任何防腐劑。（3）對于多劑量制劑，根據(jù)使用時可能發(fā)生的污染與開蓋后推薦的最長使用時間來判斷與否使用有效的防腐劑。如需使用，應證明防腐劑不會影響制品的安全性與效力。（4）成品中含防腐劑的制品，其防腐劑應在有效抑菌范疇內(nèi)采用最小加量，且應設定限量控制。八、生產(chǎn)及檢定用動物1、用于制備注射用活疫苗的動物細胞應來源于無特定病原體（SPF級）動物；用于制備口服疫苗和滅活疫苗的動物細胞應來自清潔級或清潔級以上動物。所用動物應符合實驗動物微生物學和寄生蟲學檢測規(guī)定（附錄XIIIB、XIIIC）的有關規(guī)定）。2、培養(yǎng)細胞用牛血清應來源于無牛海綿狀腦病地區(qū)的健康牛群，其質(zhì)量應符合本版藥典的有關規(guī)定。3、消化細胞用的胰蛋白酶應證明無外源性或內(nèi)源性病毒污染。4、用于制備雞胚或雞胚細胞的雞蛋，除另有規(guī)定外，應來自無特定病原體的雞群。5、生產(chǎn)用馬匹應符合“免疫血清生產(chǎn)用馬匹檢疫和免疫規(guī)程”規(guī)定。6、檢定用動物，除另有規(guī)定外，均應用清潔級或清潔級以上的動物；小鼠最少應來自封閉群動物（Closedcolonyanimals）。應盡量采用精確的化學辦法、物理辦法或細胞學辦法取代動物實驗進行生物制品質(zhì)量檢定，以減少用動物做實驗。7、生產(chǎn)用菌、毒種需用動物傳代時，應使用SPF級動物。九、生產(chǎn)工藝1、生產(chǎn)工藝應經(jīng)驗證，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門同意。2、疫苗生產(chǎn)中應擬定菌、毒種和細胞基質(zhì)（病毒性疫苗）的具體代次，同一品種不同批制品生產(chǎn)用菌、毒種及細胞代次均應保持一致。3、生產(chǎn)工藝中涉及病毒、細菌的滅活解決時，應擬定滅活工藝的具體環(huán)節(jié)及參數(shù)，以確保滅活效果。4、疫苗生產(chǎn)過程中，應規(guī)定菌毒種的具體接種量，半成品配制時應規(guī)定有效成分或活性單位加入的定值；多次收獲的病毒培養(yǎng)液，如出現(xiàn)單瓶細胞污染，則與該瓶有關的任何一次收獲液均不得用于生產(chǎn)。十、質(zhì)量控制制品的質(zhì)量控制應涉及安全性、有效性、可控性。1、對于規(guī)定中的多個雜質(zhì)檢查項目，系指制品按既定工藝進行生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生的非目的成分（如殘留溶劑、殘留宿主細胞蛋白以及目的成分的聚合體、裂解物等），變化生產(chǎn)工藝時需對應地修訂有關檢查項目和原則。2、生產(chǎn)過程中如采用有機溶劑或其它物質(zhì)進行提取、純化或滅活解決等，生產(chǎn)的后續(xù)工藝應能有效去除，去除工藝應經(jīng)驗證，殘留量應符合殘留溶劑測定法的有關規(guī)定（附錄XXX）。3、除另有規(guī)定外，制品有效性的檢測應涉及有效成分含量和效力的測定。4、應對制品的聚合物和降解產(chǎn)物進行檢測。5、各品種中每項質(zhì)量指標均應有對應的檢測辦法；辦法必須含有可行性與再現(xiàn)性，并有明確的鑒定成果。新建的檢測辦法，普通應有不同所屬的三個單位實驗室的獨立的復核成果，實驗成果數(shù)據(jù)的精確度應與技術規(guī)定量值的有效數(shù)位一致。6、有量化指標的質(zhì)量原則應設定具體上、下限。7、復溶凍干疫苗的稀釋劑應符合本版藥典的規(guī)定，本版藥典未收載的疫苗稀釋劑，其制備工藝和質(zhì)量原則應經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門同意，除另有規(guī)定外，成品應進行pH、無菌、熱原和/或細菌內(nèi)毒素以及異常毒性檢查。

精確度十一、檢定時取樣量的精確度和實驗精密度1、實驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯數(shù)字表達，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來擬定，如稱取“01g”，系指稱取重量可為006～014g；稱取“2g”，系指稱取重量可為15～25g；稱取“20g”，系指稱取重量可為195～205g；稱取“200g”，系指稱取重量可為1995～2005g?！熬芊Q定”系指稱取重量應精確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應精確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的精確度應符合國標中對該體積移液管的精密度規(guī)定；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超出規(guī)定量的±10％。2、恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品持續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差別在03mg下列的重量；干燥至恒重的第二次及后來各次稱重均應在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。3、實驗中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”時，除另有規(guī)定外，應取未經(jīng)干燥（或未去水，或未去溶劑）的供試品進行實驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分，或溶劑）扣除。4、實驗中的“空白實驗”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的狀況下，按同法操作所得的成果；含量測定中的“并將滴定的成果用空白實驗校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白實驗中所耗滴定液量（ml）之差進行計算。5、實驗用水，除另有規(guī)定外，系指純化水；酸堿度檢查所用的水，均系指新煮沸并放冷至室溫的水。6、實驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進行；溫度高低對實驗成果有明顯影響者，除另有規(guī)定外，應以25℃±2℃為準。檢定辦法與程度十二、本版藥典收載的辦法為法定辦法，生物制品應按法定辦法進行檢定。如采用其它辦法，應將該辦法與法定辦法做比較實驗，證明其實驗成果含有相似的精確性；但在仲裁時，仍以本版藥典規(guī)定的辦法為準。十三、原則中規(guī)定的多個純度和程度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差別，系涉及上限和下限兩個數(shù)據(jù)本身和中間數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不管是百分數(shù)還是絕對數(shù)字，其最后一位數(shù)值都是有效位。實驗得到的成果與原則中規(guī)定的數(shù)值比較，以判斷與否符合規(guī)定的程度。實驗成果在運算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保存一位數(shù)，計算所得最后數(shù)值或測定讀數(shù)值，均可按修約規(guī)則進舍至規(guī)定的有效位。數(shù)值修約規(guī)則：檢定時測定和計算所得的多個數(shù)值，需要修約時，應按照國標GB30101—93進行，這個規(guī)則能夠歸納為以下口訣。修約規(guī)則修約舉例修約前修約后(設規(guī)定保存一位小數(shù))四要舍14.243214.2六應入26.464326.5五后有數(shù)就進一11.051211.1五后為零看左方左為奇數(shù)需進一左為偶數(shù)則舍光

1.35001.45001.0500

1.41.4

1.0

(0亦作偶數(shù)看待)不管舍去多少位都應一次修訂當1.545461.5（不是1.5455à1.546à1.55à1.6）

原則品、參考品、對照品十四、國家生物原則品及生物參考品，系指用于生物制品效價或含量測定或鑒別、檢查其特性的原則物質(zhì)，其制備與標定應符合“生物制品國標物質(zhì)制備和標定規(guī)程”規(guī)定，并由國家藥品監(jiān)督管理部門指定的機構分發(fā)。公司工作原則品或參考品必須經(jīng)國標品或參考品標化后方能使用。對照品，系指用于生物制品理化等方面測定的特定物質(zhì)，對照品須由國家藥品檢定機構審查承認。除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用。計量十五、實驗用的計量儀器均應符合國家技術監(jiān)督部門的規(guī)定。十六、本版藥典采用的計量單位1、法定計量單位名稱和單位符號以下：長度

米（m）分米（dm）厘米（cm）毫米（mm）微米（μm）納米（nm）體積

升（L）毫升（ml）微升（μl）質(zhì)（重）量

公斤（kg）克（g）毫克（mg）微克（μg）納克（ng）皮克（pg）壓力

兆帕（MPa）千帕（kPa）帕（Pa）2、本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾/升）表達，其濃度規(guī)定精密標定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表達；作其它用途不需精密標定其濃度時，用“YYYmol/LXXX溶液”表達，以示區(qū)別。3、溫度以攝氏度（℃）表達水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98～100℃；熱水系指70～80℃；微溫或溫水系指40～50℃；室溫

系指10～30℃；冷水系指2～10℃；冰浴

系指約0℃；放冷

系指放冷至室溫。4、比例用“％”符號表達，系指重量的比例；但溶液的比例，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的比例，系指在20℃時容量的比例。另外，根據(jù)需要可采用下列符號：％（g/g）表達產(chǎn)品或溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；％（ml/ml）表達溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；％（ml/g）表達溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升；％（g/ml）表達溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。5、液體的滴，系在20℃時，以10ml水為20滴進行換算。6、溶液后標示的“（1→10）”等符號，系指固體溶質(zhì)10g或液體溶質(zhì)10ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上的混合物，名稱間用半字線“”隔開，其后括號內(nèi)所示的“∶”符號，系指各液體混合時的體積（重量）比例。7、乙醇未指明濃度時，均系指95%（ml/ml）的乙醇。十七、計算分子量以及換算因子等使用的原子量均按最新國際原子量表推薦的原子量。包裝、標簽、使用闡明、貯藏、運輸十八、直接接觸生物制品的包裝材料和容器（涉及塞子等）應符合國家藥品監(jiān)督管理部門的有關規(guī)定，應符合藥用規(guī)定并應無毒、無害、干凈、無菌，與內(nèi)容藥品應不發(fā)生化學反映，并不得影響內(nèi)容藥品的質(zhì)量。注射劑容器的密封性要用適宜的辦法確證。十九、生物制品的標簽及闡明書應符合“生物制品包裝規(guī)程”的規(guī)定。二十、除另有規(guī)定外，生物制品應在2～8℃避光貯藏、運輸。液體制品嚴禁凍結。二十一、除另有規(guī)定外，凡經(jīng)檢定合格的成品，每批應保存足夠兩次全方面檢定用量的供試品。二十二、除另有規(guī)定外，復溶凍干制劑的稀釋劑應與制品復合包裝，獨立包裝的復溶凍干制劑的稀釋劑應有生產(chǎn)同意文號。

慣用英文名稱縮寫與注釋ATCC美國原則菌種保藏中心ALT丙氨酸氨基轉移酶BSA牛血清白蛋白CCID50半數(shù)細胞感染劑量CCU變色單位CFU集落形成單位CFT補體結合實驗CH50半數(shù)補體溶血單位CPE致細胞病變作用CMCC中國菌種保藏中心DNA脫氧核糖核酸ED50半數(shù)動物有效劑量EID50半數(shù)感染劑量ELISA酶聯(lián)免疫吸附實驗EU內(nèi)毒素單位GMP生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GLP實驗室操作規(guī)范HA血球凝集反映HAV甲型肝炎病毒HBV乙型肝炎病毒HBsAg乙型肝炎病毒表面抗原HCV丙型肝炎病毒HI血球凝集克制反映HIV人類免疫缺點病毒HPLC高效液相色譜法ID50半數(shù)動物感染劑量IFA免疫熒光測定IOU國際濁度單位IU國際單位kD千道爾頓KD分派系數(shù)LAL鱟血細胞溶解物Lf毒素或類毒素絮狀單位L+毒素致死限量LD50半數(shù)動物致死劑量Lr毒素皮膚反映限量MEM最低必需培養(yǎng)基MHU最小溶血單位MLD最小致死量MOI感染復數(shù)MVD最大有效稀釋度PB磷酸鹽緩沖液PBS磷酸鹽緩沖生理氯化鈉溶液PERT產(chǎn)生增強的逆轉錄酶活性測定法PFU蝕斑形成單位PCR聚合酶鏈反映PHA被動血凝反映RIA放射免疫測定RNA核糖核酸RPHA反向被動血凝反映SDS十二烷基硫酸鈉SDSPAGESDS聚丙烯酰胺凝膠電泳SPF無特定病原體U單位WHO世界衛(wèi)生組織ⅩⅠⅩ生物制品術語及名詞解釋為統(tǒng)一《中國藥典》(三部)生物制品術語及名詞，參考WHO《生物制品術語匯編》、中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及WHO生物制品規(guī)程，制訂本版《生物制品術語及名詞解釋》。制造（Manufacturing）藥品、生物制品生產(chǎn)過程中的全部操作環(huán)節(jié)。生產(chǎn)單位（ProductionUnit；Manufacturer）通指生產(chǎn)（制造）藥品或生物制品的研究所、公司或公司等單位。國家藥品監(jiān)督管理部門（NationalRegulatoryAuthority，NRA）主管全國藥品監(jiān)督管理工作的國家權威機構。國家藥品檢定機構（NationalControlLaboratory，NCL）附屬于國家藥品監(jiān)督管理部門，承當依法實施藥品審批和藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢查工作。生物制品（BiologicalProducts）生物制品是以微生物、細胞、動物或人源組織和體液等為原料，應用傳統(tǒng)技術或當代生物技術制成，用于人類疾病的防止、治療和診療。人用生物制品涉及：細菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細胞因子、生長因子、酶、體內(nèi)及體外診療制品，以及其它生物活性制劑，如毒素、抗原、變態(tài)反映原、單克隆抗體、抗原抗體復合物、免疫調(diào)節(jié)劑及微生態(tài)制劑等。聯(lián)合疫苗（CombinedVaccines）指兩種或兩種以上疫苗原液按特定比例配合制成的含有多個免疫原性的疫苗。如吸附百白破聯(lián)合疫苗等。雙價疫苗及多價疫苗（DivalentVaccines，PolyvalentVaccines）由單一型（或群）抗原成分構成的疫苗通稱單價疫苗。由兩個或兩個以上同一種但不同型（或群）抗原合并構成的含有雙價或多價抗原成分的一種疫苗，則分別稱為雙價疫苗或多價疫苗。如雙價腎綜合征出血熱滅活疫苗等。重組DNA制品（RecombinantDNAProducts，rDNAProducts）重組DNA制品系采用遺傳修飾，將所需制品的編碼DNA通過一種質(zhì)?；虿《据d體，引入適宜的微生物或細胞系，DNA通過體現(xiàn)和翻譯后成為蛋白質(zhì)，再經(jīng)提取和純化而回收所需制品制得。轉染載體前的細胞或微生物稱為宿主細胞，用于生產(chǎn)過程中兩者的穩(wěn)定結合稱為宿主載體系統(tǒng)。血液制品（BloodProducts）由健康人血漿或經(jīng)特異免疫的人血漿，經(jīng)分離、提純或由重組DNA技術制成的血漿蛋白組分，以及血液細胞有形成分統(tǒng)稱為血液制品。如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）。用于治療和被動免疫防止。體外診療制品(InVitroDiagnosticReagents)系指本版藥典收載的、國家法定用于血源篩查的體外診療試劑。生物原則品（BiologicalStandards）見“生物制品國標物質(zhì)制備和標定規(guī)程”。生物參考品（BiologicalReferenceMaterials）見“生物制品國標物質(zhì)制備和標定規(guī)程”。原材料（RawMaterials，SourceMaterials）生物制品生產(chǎn)過程中使用的全部生物材料和化學材料，不涉及輔料。輔料（SubsidiaryMaterials）生物制品在配制過程中所使用的輔助材料，如佐劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等。包裝材料（PackagingMaterials）指成品內(nèi)外包裝物料、標簽、防偽標志和藥品闡明書。血液（或稱全血）（Blood，WholeBlood）采集于含有抗凝劑溶液中的血液?？鼓芤褐锌珊虿缓瑺I養(yǎng)物，如葡萄糖或腺嘌呤等。血漿（Plasma）血液采集于含有抗凝劑的接受容器中，分離血細胞后保存的液體部分；或在單采漿過程中抗凝血液經(jīng)持續(xù)過濾或離心分離后的液體部分。單采血漿術（Plasmapheresis）用物理學辦法由全血分離出血漿或一種或多個血細胞組分，并將其它組分回輸給供血員的操作技術。攜載體（Carrier）普通為一種蛋白質(zhì)分子，以化學辦法將其與一種微生物多糖偶聯(lián)，以誘生T細胞免疫應答，改善對多糖的體液免疫應答。載體（Vector）系一種DNA片段，它可在宿主細胞內(nèi)指導本身復制，其它DNA分子可與之連接從而獲得擴增。諸多載體是細菌質(zhì)粒，在某些狀況下，一種載體在導入細胞后可與宿主細胞染色體整合，并在宿主細胞生長和繁殖過程中保持其整合模式。質(zhì)粒（Plasmid）一種能自主復制的環(huán)狀額外染色體DNA元件。它普通攜帶一定數(shù)量的基因，其中有些基因可對不同抗生素產(chǎn)生抗性，該抗性常作為根據(jù)，以分辨與否含有此種質(zhì)粒而識別生物體。減毒株（AttenuatedStrains）一種細菌或病毒，其對特定宿主的毒力已被適宜削弱或已消失。原始種子批（PrimarySeedLot）一定數(shù)量的已驗明其來源、歷史和生物學特性并經(jīng)臨床研究證明其安全性和免疫原性良好的病毒株（或菌株），或用于制備原疫苗（OriginalVaccine）的活病毒（或菌體）懸液。該懸液應加工為單一批，以確保其構成均一，并經(jīng)充足鑒定。原始種子批用于制備主種子批。由原始種子批移出的毒種無論開瓶與否，均不得再返回貯存。主種子批（MasterSeedLot）一定數(shù)量的來自原始種子批的病毒株（或菌株）或用于制備原疫苗（OriginalVaccine）的活病毒（或菌體）懸液。該懸液應加工為單一批，以確保其構成均一，并經(jīng)全方面鑒定。主種子批用于制備疫苗生產(chǎn)用的工作種子批。由主種子批移出的毒種無論開瓶與否，均不得再返回貯存。工作種子批（WorkingSeedLot）按國務院藥品監(jiān)督管理部門同意的辦法，從主種子批傳代而得到的活病毒或細菌的均一懸液，等量分裝貯存用于生產(chǎn)疫苗。由工作種子批移出的毒種無論開瓶與否，均不得再返回貯存。原疫苗（OriginalVaccine）按生產(chǎn)單位技術規(guī)范制備的疫苗，經(jīng)由臨床研究證明此疫苗安全并有免疫原性，即可稱為原疫苗。原代細胞培養(yǎng)物（PrimaryCellCulture）直接由組織制備的細胞培養(yǎng)物。傳代細胞系（ContinuousCellLines，EstablishedCellLines）系在體外能無限繁殖的細胞群，但不含有來源組織的細胞核型特性和貼壁細胞依賴性。細胞系（CellLine）系由系列傳代培養(yǎng)的第一次培養(yǎng)或其中任何階段培養(yǎng)制備的細胞群（非原始培養(yǎng)細胞）。該細胞群普通是非均質(zhì)的。細胞庫（CellBank）系通過培養(yǎng)細胞用以生產(chǎn)持續(xù)多批制品的細胞系統(tǒng)，這些細胞來源于經(jīng)充足鑒定并證明無外源因子的一種原始細胞庫（PrimaryCellBank，PCB）和一種主細胞庫（MasterCellBank，MCB）。從主細胞庫中取一定數(shù)量容器的細胞制備工作細胞庫（WorkingCellBank，WCB）。在有限傳代系統(tǒng)中，應對超出常規(guī)生產(chǎn)所達成的某一種傳代水平或群體倍增的細胞進行驗證。原始細胞庫（PrimaryCellBank，PCB）系指來源于人、動物或其它來源的、通過充足鑒定的一定數(shù)量的細胞，這些細胞源自單一組織或細胞，將構成均一的細胞懸液分裝于容器內(nèi)，凍存于-130℃或下列保存，取其中的一支或幾支用于制備主細胞庫（MasterCellBank，MCB）。由本細胞庫移出的細胞無論開瓶與否，均不得再返回貯存。主細胞庫（MasterCellBank，MCB）由原始細胞庫（PrimaryCellBank）的細胞制備而成，分裝于容器內(nèi)，構成應均一，保存于-130℃或下列，用于制備工作細胞庫（WorkingCellBank，WCB）。本細胞庫移出的細胞無論開瓶與否，均不得再返回貯存。工作細胞庫（WorkingCellBank，WCB）由有限傳代水平的主細胞庫制備而來的均一性細胞懸液，分裝適宜體積于多個容器中，凍存于-130℃或下列用于生產(chǎn)。由本細胞庫移出的細胞無論開瓶與否，均不得再返回貯存。封閉群動物（Closedcolonyanimals）是指一種動物種群在五年以上不從外部引進其它任何品種的新血緣，由同一血緣品種的動物進行隨意交配，在固定場合保持繁殖的動物群。外源因子（AdventitiousAgents，ExtraneousAgents）存在于接種物、細胞基質(zhì)及（或）生產(chǎn)制品所用的原材料及制品中的污染物，涉及細菌、真菌、支原體和外源性病毒。單次收獲物（SingleHarvest）在單一輪生產(chǎn)或一種持續(xù)生產(chǎn)時段中，用同一病毒株或細菌株接種于基質(zhì)（一組動物或一組雞胚或細胞）并一起培養(yǎng)和收獲的一定量病毒或細菌懸液。同一細胞批制備的病毒液經(jīng)檢定合格后合并為單次病毒收獲液。原液（Bulk）系指用于制造最后配制物（FinalFormulation）或半成品（FinalBulk）的均一物質(zhì)。由一次或多次單次收獲物而得到，普通需要純化并可能配制一批或多批半成品。如屬微生物，普通視為原懸液（BulkSuspension）。如原液已濃縮，經(jīng)稀釋成為半成品。對于多價制品，其原液是由單價原液配制而成。同一細胞批制備的多個單次病毒收獲液檢定合