口腔扁平苔蘚h1h2細(xì)胞亞群研究進(jìn)展

口腔扁平苔蘚h1h2細(xì)胞亞群研究進(jìn)展

口腔粘膜慢性非感染性炎癥性疾?。╫lp）表現(xiàn)為表皮t粘膜損傷、基底膜破裂和基細(xì)胞液變。這表明細(xì)胞本身的免疫反應(yīng)可能與olp密切相關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn),CD4+T細(xì)胞亞群在OLP發(fā)病機(jī)制中的作用日益突出,尤其是Th1與Th2細(xì)胞亞群之間的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)與OLP的發(fā)病有著密切的關(guān)系。CD4+T細(xì)胞的T細(xì)胞抗原受體(Tcellantigenreceptor,TCR)與抗原提呈細(xì)胞表面的抗原———主要組織相容性復(fù)合體-Ⅱ(majorhistocompatibilitycomplexⅡ,MHC-Ⅱ)類分子結(jié)合后,可以增強(qiáng)T細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞之間的相互作用并輔助TCR識(shí)別抗原。CD4+T細(xì)胞激活后通過釋放多種細(xì)胞因子,發(fā)揮不同的免疫效應(yīng)。CD4+T細(xì)胞接受抗原刺激后可分化為Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞等細(xì)胞亞群。研究指出,OLP固有層多數(shù)淋巴細(xì)胞為Th1和Th2細(xì)胞亞群。其中,Th1細(xì)胞亞群主要分泌Th1型細(xì)胞因子:干擾素γ(Interferon-γ,IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(Tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素8(Interleukin-8,IL-8);Th2細(xì)胞亞群主要分泌Th2型細(xì)胞因子:白細(xì)胞介素6、4(Interleukin-6、4,IL-6、4)。1th1細(xì)胞因子與olp1.1類型th1細(xì)胞和正常組織中ifn的表達(dá)體外研究發(fā)現(xiàn),OLP局部病損區(qū)約1%的基底膜細(xì)胞內(nèi)Th1型細(xì)胞因子IFN-γmRNA陽性表達(dá)。上皮和固有層的淺層單核細(xì)胞均表達(dá)IFN-γ,而未見非Th1型細(xì)胞因子的分泌。此外,OLP角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)上調(diào)性MHC-Ⅱ類相關(guān)抗原。而且,IFN-γ主要在細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)和Th1細(xì)胞識(shí)別抗原的過程中發(fā)揮重要作用。由此推斷,OLP中角質(zhì)形成細(xì)胞可能遞呈MHC-Ⅱ類相關(guān)抗原給CD4+T細(xì)胞,刺激該細(xì)胞分泌Th1型細(xì)胞因子IFN-γ,而IFN-γ可以增強(qiáng)MHC-Ⅱ及黏附分子的表達(dá),促進(jìn)CTL的活化,活化的CTL可以進(jìn)一步產(chǎn)生更多的IFN-γ,形成鏈鎖,促進(jìn)炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大。Tao等發(fā)現(xiàn),紅斑型、潰瘍型OLP的局部病損組織以及唾液中IFN-γ的表達(dá)水平均高于正常粘膜組織。激素治療可以降低OLP局部病損組織中IFN-γ的表達(dá)水平,但是對(duì)OLP患者血清中IFN-γ的產(chǎn)生無明顯影響,由此可見,IFN-γ在OLP發(fā)病機(jī)制中的具體機(jī)制以及是否可以作為OLP治療的一個(gè)靶基因尚需明確的研究。1.2治療前細(xì)胞中tnf-變化的可能機(jī)制(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)TNF-α作為一種促炎性細(xì)胞因子,主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,可刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-6、TNF-α和趨化因子,并能促進(jìn)Th細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化。Rhodus等通過對(duì)OLP患者唾液及組織濾液中TNF-α水平的檢測,證實(shí)OLP組織濾液中TNF-α的表達(dá)水平較正常粘膜高。OLP患者外周血單核細(xì)胞(peripheralbloodmononuclearcell,PBMC)培養(yǎng)上清以及血液中TNF-α顯著高于正常人。進(jìn)而推斷,OLP患者全身TNF-α的變化可能與OLP的發(fā)病有關(guān)。OLP病損處T細(xì)胞分泌趨化因子RANTES,可激發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒作用,進(jìn)而釋放TNF-α,而TNF-α可以進(jìn)一步增加RANTES的分泌,這種“瀑布效應(yīng)”可能參與OLP的慢性發(fā)展過程。Rhodus等研究證實(shí),糜爛型OLP經(jīng)地塞米松治療后,唾液中NF-κB(nuclearfactorkappaB,NF-κB)依賴性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1α、IL-6以及IL-8水平降低。Khan等發(fā)現(xiàn)在OLP上皮內(nèi)角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)TNF-α的同時(shí)還表達(dá)其受體TNFR-1。NF-κB的活化途徑之一是依賴TNF-α-TNFR-1信號(hào)傳導(dǎo)通路,進(jìn)而激活下游信號(hào)的調(diào)控轉(zhuǎn)錄,釋放炎性細(xì)胞因子和趨化因子,發(fā)揮免疫炎癥反應(yīng)以及促凋亡作用。因此,TNF-α-TNFR-1信號(hào)通路可能介導(dǎo)OLP中NF-κB依賴性細(xì)胞因子的表達(dá)及上皮細(xì)胞的程序性死亡,這可能是OLP病損區(qū)角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡與OLP慢性遷延的可能機(jī)制之一。1.3劉志堅(jiān)在不同的分類中對(duì)oss-b的表達(dá)影響IL-8是由損傷和炎癥引起的宿主免疫反應(yīng)中的一種重要的調(diào)節(jié)因子,它不僅可作為中性粒細(xì)胞的活化劑,亦可對(duì)中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞起到重要的趨化作用。Nelson等分別在OLP患者唾液及組織濾液中檢測到IL-8水平明顯增加。研究還發(fā)現(xiàn),OLP患者唾液和血液中NF-κB依賴性細(xì)胞因子表達(dá)水平:TNF-α、IL-6與IL-8表達(dá)水平明顯升高。然而,地塞米松治療糜爛型OLP后唾液中TNF-α、IL-8水平則明顯降低。這些結(jié)論表明,OLP外周血中TNF-α除通過TNF-α-TNFR-1信號(hào)通路介導(dǎo)OLP的免疫炎癥過程,還可能協(xié)同及促進(jìn)IL-8在OLP病損部位聚集,共同參與OLP中Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)。此外,監(jiān)測IL-8表達(dá)水平可以提示OLP發(fā)病的嚴(yán)重性。22th2細(xì)胞因子和olp2.1th1型細(xì)胞因子和t細(xì)胞炎癥性中il-6的作用IL-6在OLP中可能發(fā)揮多種效應(yīng):OLP唾液及局部病損組織滲出液、血清中IL-6的表達(dá)水平均顯著高于正常對(duì)照組,而經(jīng)地塞米松、左旋咪唑和中草藥治療后,OLP組血清中IL-6表達(dá)水平明顯降低,由此提示IL-6可作為衡量藥物治療OLP療效的一個(gè)重要指標(biāo),同時(shí)可為OLP進(jìn)展的監(jiān)測和治療提供診斷和預(yù)測價(jià)值。然而,少量TNF的作用下即可誘導(dǎo)IL-6產(chǎn)生,IL-6可刺激T細(xì)胞增殖及CTL分化,進(jìn)而參與炎癥反應(yīng)。由此說明,IL-6除參與OLP的發(fā)病之外,還可能與Th1型細(xì)胞因子共同協(xié)調(diào)加速OLP慢性炎癥的進(jìn)展,同時(shí)與T細(xì)胞的慢性炎癥性浸潤密切相關(guān)。此外,OLP局部病損的角質(zhì)形成細(xì)胞與單核細(xì)胞內(nèi)IL-6陽性表達(dá),并且病損局部的單核細(xì)胞較OLP患者PBMC分泌更多的IL-6。由此可見,IL-6可能在角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖、上皮增生過程中同樣發(fā)揮重要作用。2.2系統(tǒng)中il-4及細(xì)胞因子的表達(dá)IL-4主要來源于T細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞,IL-4不僅能促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化,還能夠促進(jìn)Th2細(xì)胞分泌,從而產(chǎn)生更多的IL-4,產(chǎn)生抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。此外,還可影響Th1細(xì)胞及細(xì)胞因子的分化。研究發(fā)現(xiàn),OLP患者PBMC培養(yǎng)上清中IL-4的含量及IL-4mRNA的表達(dá)水平稍高于正常對(duì)照組,但是無顯著意義。Tao等發(fā)現(xiàn),OLP局部病損組織中IL-4陽性表達(dá),而OLP患者唾液中IL-4表達(dá)水平卻與正常人無顯著性差異,但I(xiàn)L-4的增高卻抑制IFN-γ的產(chǎn)生。由此說明,OLP中Th2型細(xì)胞因子的存在可能對(duì)于Th1型細(xì)胞因子的產(chǎn)生起到抑制、抵抗作用,形成一種OLP局部免疫的制約平衡狀態(tài),進(jìn)一步提示Thl與Th2細(xì)胞在OLP發(fā)病機(jī)制中可能是一對(duì)相輔相成的平衡體。3質(zhì)中細(xì)胞因子的作用正常狀態(tài)下,T細(xì)胞亞群之間保持一種動(dòng)態(tài)平衡,使機(jī)體的免疫效應(yīng)和免疫抑制處于精細(xì)而復(fù)雜的平衡狀態(tài)。近年來已證實(shí),Th1和Th2細(xì)胞的失衡與一些自身免疫性疾病的發(fā)生密切相關(guān)。夏俊波等研究指出,Th1和Th2之間的不平衡可以促進(jìn)過敏性氣道炎癥,參與哮喘的發(fā)作。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者滑液中,IL-6通過增加細(xì)胞因子信號(hào)沉默子的表達(dá)阻斷IFN-γ,抑制Th1細(xì)胞的分化;通過上調(diào)NFATC2及c-maf,促進(jìn)Th2細(xì)胞的分化。此外,IL-6水平與慢性滑膜炎的局部關(guān)節(jié)癥狀及關(guān)節(jié)破壞的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。當(dāng)機(jī)體受到外在抗原攻擊時(shí),Th1和Th2細(xì)胞中某一亞群功能升高,另一亞群功能降低,Th1/Th2比值變化,該現(xiàn)象即為Th1/Th2漂移。Th1細(xì)胞和Th1型細(xì)胞因子亞群功能變化主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫亢進(jìn),出現(xiàn)以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)和(或)特異性的細(xì)胞毒作用。Th2細(xì)胞和Th2型細(xì)胞因子亞群功能變化主要表現(xiàn)為體液免疫功能亢進(jìn),Th2型細(xì)胞因子可加速B細(xì)胞成熟、增殖和分化。Th1/Th2平衡失調(diào)與免疫性疾病的發(fā)病密切相關(guān),目前多以Th1、Th2型細(xì)胞因子變化作為評(píng)價(jià)Th1/Th2平衡狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)。近年來,Th1/Th2漂移在OLP發(fā)病機(jī)制中的作用逐漸被提出:絕大部分研究認(rèn)為OLP局部病損組織中以Th1型細(xì)胞因子占優(yōu)勢,而且Th1型細(xì)胞因子的產(chǎn)生可能影響OLP病損組織Th2型細(xì)胞因子的分泌,而在OLP患者外周血中Th2細(xì)胞因子起主導(dǎo)作用。Youngnak等用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)方法從OLP患者局部病損組織中分別提取Th1、Th2型細(xì)胞因子IFN-γRNA、IL-4RNA和相應(yīng)趨化因子RNA,分析發(fā)現(xiàn)Th1型細(xì)胞因子IFN-γmRNA及Th1型細(xì)胞趨化因子表達(dá)均高于Th2型細(xì)胞因子IL-4mRNA及Th2型細(xì)胞趨化因子,Th1/Th2比值增高。周剛等證實(shí)OLP患者外周血中Th1/Th2平衡向Th2漂移,在OLP細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用,與OLP長期的慢性遷延有關(guān)。但也有研究認(rèn)為,OLP病損滲出液中以Th2細(xì)胞因子為主導(dǎo)。Zhang等發(fā)現(xiàn)在OLP病損組織滲出液中,TNF-α、IL-1和IL-8等Th1型細(xì)胞因子與IL-6等Th2型細(xì)胞因子間的比值顯著低于正常組,Th1/Th2比值降低,推測在部分OLP患者中可能存在Th2型細(xì)胞占優(yōu)勢的免疫反應(yīng)。此外,OLP病變中也可能存在Th1和Th2免疫反應(yīng)共存的現(xiàn)象。Tao等觀察到在OLP患者唾液和局部病損組織中,Th1和Th2細(xì)胞各自的代表性細(xì)胞因子IFN-γ和IL-4的比值與正常組相比均無顯著性差異,提示Th1和Th2細(xì)胞可能共同參與OLP的發(fā)病。由此可見,細(xì)胞因子(cytokines,CK)的類型是影響T細(xì)胞分化的重要因素,不僅決定T細(xì)胞亞群的種類,還可通過復(fù)雜的細(xì)胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)介導(dǎo)T細(xì)胞的分化。盡管Th1/Th2漂移在OLP病因機(jī)制中的作用尚未明了,但是其在OLP發(fā)生、發(fā)展過程中的重