脂肪乳與藥物中毒

脂肪乳與藥物中毒

主要內容脂肪乳的構成與特點脂肪乳解毒作用

改進的脂肪乳劑中，大豆油含量減少，添加了生物活性脂肪酸，如橄欖油。Helfrick&Abelson5個月女孩靜脈輸注10%橄欖油乳劑恢復健康并長大Intralipid100%大豆油LipofundinMCT/LCT物理混合MCT/LCTClinOleic80%橄欖油20%大豆油

Structolipid結構脂肪乳SMOFlipid

大豆油/MCT/魚油大豆油/MCT/橄欖油/魚油Omegaven魚油添加劑1961198419981996194420002005脂肪乳劑的發(fā)展脂肪酸分類：鏈長

長鏈脂肪酸（形成長鏈甘油三酯[LCT]）

——碳原子超過14個的脂肪酸中鏈脂肪酸（形成中鏈甘油三酯[MCT]）

——含6~12個碳原子的脂肪酸短鏈脂肪酸——含2~4個碳原子的脂肪酸

脂肪乳的分類：LCT以大豆油為原料得到的LCT自1964年問世以來,在臨床廣泛應用

14~24個碳原子的甘油三酯代謝供能需線粒體膜上的生物氧化酶系統(tǒng)（肉毒堿）參與約60%的脂肪酸為必需脂肪酸脂肪乳的分類：LCT供給人體自身不能合成的必需脂肪酸長鏈脂肪酸中一些物質是炎癥細胞因子的前體，促進炎癥反應、收縮血管和抑制免疫脂肪乳的分類：MCT較少依賴肉毒堿，可迅速進入細胞線粒體氧化不能提供必需脂肪酸含的辛酸具有中樞神經系統(tǒng)毒性,可產生麻醉樣作用甚至導致昏迷使用純MCT可產生酮體,限制用于糖尿病、酸中毒和酮中毒患者脂肪乳的分類：SCT尚未生產，處于動物試驗和臨床試用階段主要由未吸收的膳食纖維在結腸經酵解而成,是結腸黏膜細胞的主要能量來源用于預防和治療腸道黏膜的結構和功能損害靜脈用短鏈脂肪酸制劑具有一定毒性脂肪乳的分類：MCT/LCT

中/長鏈脂肪乳劑將MCT與LCT物理混合

MCT：LCT=1：1

MCT位于脂肪微粒的表面,

LCT位于脂肪微粒的核心?MCT-主要能量來源?LCT-提供必需脂肪酸傳統(tǒng)脂肪乳的優(yōu)勢和劣勢長鏈脂肪乳物理混合中/長鏈脂肪乳優(yōu)勢輸液耐受性較好包括兩種必需脂肪酸：亞油酸(N-6)和亞麻酸(N-3)優(yōu)勢不依賴肉毒堿轉運氧化代謝快、供能快劣勢供能慢血漿甘油三酯較高多不飽和脂肪酸含量過多免疫系統(tǒng)影響肺功能影響脂質過氧化劣勢MCT水解過快辛酸的中樞神經系統(tǒng)毒性如何保持優(yōu)點，同時減少缺點

把MCFA和LCFA放置在同一個甘油分子上，降低MCFA的水解速度，提高LCFA的水解速度使之成為：

結構脂肪乳不同脂肪乳，水解供能模式圖能量釋放時間LCTMCTSTG正常生理需求脂肪乳的分類：STGMCT和LCT在高溫和催化劑的作用下水解再酯化，在同一個甘油分子上再結合MCFA和LCFA特點：脂肪乳劑的均一性優(yōu)于物理混合的中/長鏈脂肪乳劑，有益于作為更穩(wěn)定的能量來源STG水解比LCT快,但慢于物理混合的中/長鏈脂肪乳劑將LCFA和MCFA結合于同一甘油分子,減少了MCT的含量,有效降低了MCT的神經毒性英脫利匹特?物理混合MCT/LCT結構脂肪乳(STG)++++LCFAMCFA甘油三酯結構示意圖MCTLCT乳糜微粒示意圖StructuredTGMCT/LCTLCTSTG脂肪酸分類：飽和度飽和脂肪酸(SFAs):碳鏈中無雙鍵單不飽和脂肪酸(MUFAs):碳鏈中有一個雙鍵多不飽和脂肪酸(PUFAs):碳鏈中有兩個或兩個以上雙鍵CCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-CCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-CCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-H飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸單不飽和脂肪酸椰子油中的主要脂肪酸增加了心血管疾病的危險包括內皮細胞毒性、細胞凋亡以及炎癥在內的急性不良反應膳食中應限制攝入大豆油（亞油酸）及魚油(EPA和DHA)中的主要脂肪酸包括必需脂肪酸有利于維護細胞膜結構和功能脂質過氧化的主要脂肪酸膳食中應限制攝入橄欖油(油酸)中的主要脂肪酸減少心血管疾病風險應該成為膳食中的主要脂肪酸脂肪酸分類：飽和度脂肪酸分類：w命名法ω-3:從ω端算起，第一個雙鍵出現(xiàn)在第3位碳原子上

ω-6:從ω端算起，第一個雙鍵出現(xiàn)在第6位碳原子上

ω-9:從ω端算起，雙鍵出現(xiàn)在第9位碳原子上ω命名法按照距碳鏈ω(非羧酸)端第一個雙鍵的位置分類a-Linolenicacid:

-3CCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-HCCHHCCCCHHHHHHHHOCO-Oleicacid:

-9CCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH

endCCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-HLinoleicacid:

-6

end

endα-亞麻酸：ω-3ω端ω端ω端亞油酸：ω-6油酸：ω-9

-3多不飽和脂肪酸抑制炎癥反應

－代謝過程中和

-6多不飽和脂肪酸競爭同一種代謝酶。當

-3

代謝占主導時，生成促炎性較低的類二十烷酸。抑制免疫－體外研究顯示DHA和EPA抑制了有絲分裂原及抗原激活T細胞的增殖反應－研究顯示，腸外

-3多不飽和脂肪酸可以延長動物移植模型中移植組織的存活時間－研究顯示，魚油能減少動物模型和人體中的自身免疫性疾病

脂肪酸分類：

命名法

-6多不飽和脂肪酸促進炎癥反應

－代謝過程產生大量促炎介質抑制免疫－抑制中性粒細胞的趨化作用和吞噬作用

－抑制淋巴細胞增殖和活性－抑制自然殺傷細胞(NK)以及淋巴因子激活的殺傷細胞活性－抑制單核細胞趨化性和增殖

脂肪酸分類：

命名法

-9單不飽和脂肪酸抑制炎癥反應－代謝過程中不產生類二十烷酸前體

－通過防止某些趨化分子（細胞間粘附分子[ICAM-1]）的釋

放，顯示抗炎作用

支持正常免疫－與

-6多不飽和脂肪酸的抑制作用相比，對體外或來自體內的淋巴細胞增殖或自然殺傷（NK）細胞活性無影響－與大豆油和中鏈甘油三酯相比，對體外及來自體內的中性粒細胞反應無影響

脂肪酸分類：

命名法保留正常的免疫功能對接受腸外脂肪乳劑的病人來說是一個重要考慮因素。ω-6多不飽和脂肪酸抑制免疫功能，其含量應限制在脂肪酸能保留或支持正常免疫功能的范圍內。ω-9單不飽和脂肪酸呈現(xiàn)中性的免疫作用，支持患者正常的免疫功能ω-3多不飽和脂肪酸具炎癥和免疫抑制作用脂肪酸分類：

命名法脂肪酸分類：w命名法w-3w-6w-9魚油中的主要多不飽和脂肪酸(EPA和DHA)抗炎及細胞免疫抑制脂質過氧化的目標（多個雙鍵）大豆油（亞油酸）中的主要多不飽和脂肪酸促炎性和免疫抑制作用脂質過氧化的目標（多個雙鍵）橄欖油（油酸）中的主要單不飽和脂肪酸支持正常的免疫反應和抗炎作用不容易被氧化（單個雙鍵）脂肪乳的作用供給能量、節(jié)氮

供能：1g＝9kcal需要量：1-1.5g/kg?d1提供必需脂肪酸

α-亞麻酸、亞油酸免疫調控藥理作用解毒作用脂肪乳的解毒作用

近年來，各種動物實驗與臨床病例報道拓展性地發(fā)現(xiàn)了脂肪乳的新作用：脂溶性藥物急性中毒的新型解毒劑。靜注脂肪乳（intravenouslipidemulsion）復蘇也成為臨床急性藥物中毒推薦使用的治療方法。

脂肪乳劑可以作為脂溶性藥物急性中毒的新型解毒劑，這一新用途的首次發(fā)現(xiàn)是1998年，Weinberg等在動物實驗中證明，布比卡因過量中毒可導致嚴重心血管功能衰竭，復蘇時應用脂肪乳劑可降低50%大鼠LD50。

2006年，Rosenblatt等首次進行臨床病例報道：在局麻藥物（布比卡因）過量后的CPR中應用脂肪乳靜注可治療心臟驟停。同年，Litz等也對應用脂肪乳劑治療局麻藥物（羅哌卡因）中毒的臨床病例進行了報道。實現(xiàn)了基礎向臨床的完美轉化！臨床實例

2006年，Rosenblatt報道了一則以肌間溝阻滯法對1例58歲的患者進行肩袖修補的臨床案例。在利用神經刺激法對患者的肩部血管淋巴系統(tǒng)進行確認識別后，按照劑量遞增的方式對患者使用20mL濃度為0.5％的丁哌卡因和20mL濃度為1.5％的馬比佛卡因。在最后一次注射的3s過后，患者失去知覺，隨即出現(xiàn)強直-陣攣性發(fā)作。通過調節(jié)氧氣供給量并注射50mg異丙酚，強直-陣攣性發(fā)作逐漸緩解直到停止。當患者再次發(fā)作后，對異丙酚的注射劑量進行二次調節(jié)。隨著無脈電活動出現(xiàn)，開始實施心肺復蘇。經過將近20min的恢復治療，對患者使用3mg腎上腺素、2mg阿托品、300mg胺碘達隆、40U后葉加壓素并進行4次心臟除顫。在實施心肺分流（體外循環(huán)）前，使用了100mL的脂肪乳。經過一次附加心臟除顫后，馬上出現(xiàn)了可識別的心律現(xiàn)象。使用1mg的阿托品和腎上腺素后的15s內，恢復了竇性心律。自開始對患者注射脂肪乳并拔管2h后，患者完成了神經恢復過程。臨床報道用脂肪乳解毒有效的藥物有：Na通道拮抗劑局麻藥三環(huán)類抗抑郁藥多塞平丙咪嗪阿米替林度硫平氟卡尼丙胺苯丙酮可卡因Ca通道阻滯劑維拉帕米地爾硫卓Β受體阻滯劑心得安卡維地洛其他氟哌啶醇理論依