藥理學(xué) 第24章 利尿藥

Diuretics第二十四章利尿藥1diuretics作用于腎臟，增加電解質(zhì)和水的排出，臨床上主要用于治療各種原因引起的水腫性疾病，也可用于某些非水腫性疾病，如高血壓、腎結(jié)石、高血鈣癥等的治療。復(fù)習(xí)腎臟的生理，并了解利尿藥的作用部位和作用機(jī)制。內(nèi)容提要2利尿藥按照其作用部位分為：1．碳酸酐酶抑制藥（carbonicanhydraseinhibitors）主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本類代表藥為乙酰唑胺。2．滲透性利尿藥（osmoticdiuretics）也稱為脫水藥（dehydrantagents）。主要作用于髓袢及腎小管其他部位，代表藥為甘露醇。33.袢利尿藥（loopdiuretics）又稱為高效能利尿藥（highefficacydiuretics）或Na+-K+-2C1-同向轉(zhuǎn)運(yùn)子抑制藥。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用強(qiáng)，代表藥為呋塞米。4．噻嗪類利尿藥（thiazidediuretics）又稱為中效能利尿藥（moderateefficacydiuretics）或Na+-C1-同向轉(zhuǎn)運(yùn)子抑制藥，主要作用于遠(yuǎn)曲小管近端，如噻嗪類等。

45．保鉀利尿藥（potassium-retainingdiuretics）又稱為低效能利尿藥（lowefficacydiuretics）。主要作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管，利尿作用弱，能有減少K+排出，如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等。5學(xué)習(xí)和掌握利尿藥在腎臟的作用部位，及按作用部位的分類。每類利尿藥的代表藥物、它們的作用及作用機(jī)制、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。了解水通道在尿生成過程中的作用。教學(xué)基本要求6A.

GlomerularfiltrationCardiacglycoside,Aminophyline

B.Tubularreabsorption&secretion

1.Proximaltubule

Formationofurine71) Na+reabsorption

*H+-Na+exchanger:

H+的產(chǎn)生需碳酸酐酶（carbonicanhydrase,CA),CAI可抑制該過程。

CA

H2O＋CO2 H2CO3H+＋HCO3-

分泌到管腔液中，換Na+

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*管腔pH降低，啟動(dòng)Cl-/base-exchanger,最終凈吸收NaCl(sodiumchloride)

2) 帶水reabsorption(AQP1)

2.Descendinglimb

只高度通透水(AQP1)3.Ascendinglimb

101) Na+reabsorption。Furosemide抑制該過程。

由Na+/K+/2Cl-Cotransporter驅(qū)動(dòng)

Na+和2Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞間液

髓質(zhì)高滲 K+在細(xì)胞內(nèi)蓄積

由K+通道回管腔

管腔正電位↑

驅(qū)動(dòng)Mg2+與 Ca2+reabsorption2) 不吸收水11121)Na+ReabsorptionNa+-Cl-cotransporter-thiazideNa+-K+exchanger（Aldosteronefacilitates)–spironolactone2)水在ADH的作用下被大量reabsorption。 （hypertonicmedulla，AQP2,3,4,6）4.Distalandcollectingtubules13H2O*Watertransportdrivenbyosmoticgradient.*AscAMPconcentrationsfall,theAQP2removedfrommembrane.

14Tubulartransportsystemsandsiteofactionofdiuretics.①acetazolamide，②furosemide，③thiazide,④aldosteroneantagonists.15

Classificationandthesitesofactionofdiuretics16

Drugs

Siteofaction

碳酸酐酶抑制藥

Proximal

(

CA)carbonicanhydraseinhibitors滲透性利尿藥

Proximal/Descendinglimb襻利尿藥

Ascendinglimb(Na+/K+/2Cl-)loopdiuretics

噻嗪類

thiazide Distal(NaCl)

保鉀利尿藥potassium-retainingdiuretics

Distal&Collecting

(Na+-K+交換等)

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呋塞米(速尿)

furosemideEffect：

1.利尿作用快、強(qiáng)、短。 2.擴(kuò)張全身V,

增加HF病人全身V容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。 3.擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量（促進(jìn)PGs的合成有關(guān))。Mechanismofdiuresis:襻利尿藥loopdiuretics18

AscendinglimbNa+/K+/2Cl-cotransporter

Na+、K+、Cl-reabsorption

髓質(zhì)間液NaCl

滲透壓

集合管重吸收水

尿排Na+、K+、Cl-、水、*Ca2+、*Mg2+

*K+reabsorption

管腔液＋電位

Ca2+、Mg2+reabsorption

19Uses:1.各類嚴(yán)重edema（心、肝、腎、急性肺水腫和腦水腫，口服或iv）2.急慢性renalinsufficiency3.加速毒物(poison)排泄4.急性高血鈣、高血鉀

20AdversereactionWaterandelectrolyteimbalances.

低