第六章 生藥資源的

第六章生藥資源的開發(fā)與可持續(xù)利用第一節(jié)我國生藥資源概況第二節(jié)生藥資源開發(fā)的層次與途徑第三節(jié)中藥和天然藥物的開發(fā)第四節(jié)天然保健食品的開發(fā)一，概述保健食品healthprotectionfood功能性食品unctionalfood健康食品healthfood營養(yǎng)食品二，保健食品的適用范圍與要求１．保健食品的適用范圍２．保健食品必須符合下列要求３．SFDA受理的保健功能三，國產保健食品的申報＜保健食品注冊管理辦法＞（2005.7.1)第五節(jié)海洋生藥資源的開發(fā)利用一，海洋生藥的發(fā)展概況二，海洋生物的活性成分及應用（一）作用于心腦血管系統(tǒng)的物質（二）抗腫瘤活性物質（三）抗致癌促進劑物質（四）抗菌活性物質（五）抗病毒物質（七）肌動蛋白質脫重合物質（八）中樞神經(jīng)興奮物質（九）作用于受體和離子通道的生理活性物質（十）抑制脫磷酸化酶物質（十一）作用于ATP酶的物質（十二）其它活性物質近20年來隨著陸地資源的減少、人口的增加和科技水平的提高,人類面臨著可持續(xù)發(fā)展與資源和環(huán)境的矛盾,以開發(fā)海洋資源為標志的“藍色革命”正在形成前所未有的浪潮,發(fā)達國家對海洋資源的爭奪也日益白熱化。生命起源于海洋,占地球表面積71.8%的浩瀚海洋將成為21世紀全球關注的新焦點,因此,在某種程度上講21世紀將是“海洋的世紀”。海洋特殊生態(tài)環(huán)境中的生物資源已成為拓展天然藥用資源的新空間。一，海洋生藥的發(fā)展概況１.海洋有哪些生藥？海藻、海綿動物、腔腸動物、扁形動物、紐形動物、環(huán)行動物、軟體動物、節(jié)肢動物、外肛動物、棘皮動物及原索動物等。２.海洋生藥的特點海洋：一個巨大的“立體水球”,一個有巨大時空尺度的開放型的復雜體系。海洋生物的生活環(huán)境：與陸生生物相比迥然不同,高壓、高鹽度、低營養(yǎng)、低溫但恒溫以及有限的光照和缺氧的特殊環(huán)境決定了海洋生物的次生代謝產物相對陸生植物的次生代謝產物有其獨特的特點。一個重要的區(qū)別是元素的組成。由于海水富含鹵素,因而導致海洋生物含有很多共價結合的含鹵有機物,最常見的是含溴,其次是氯,然后是碘。含有多鹵素的天然產物是海洋天然產物中所特有的,有時鹵原子的含量可達70%以上,而溴化物迄今尚未見于陸源生物中。海洋天然產物結構獨特、復雜多變而且生物活性強,特別是一些海洋毒素(Marinetoxin),是海洋生物的防御物質,由于釋放到水中很快稀釋,為了達到防御的作用,其活性往往超強。3．海洋生藥的應用歷史我國是世界上最早應用海洋藥物的國家。公元一世紀：《神農本草經(jīng)》收載海洋藥物約10種1596年：李時珍《本草綱目》收載海洋藥物90余種。20世紀40年代：國外少數(shù)科學家已經(jīng)注意到了海洋藥物的潛力,但多數(shù)對它人認識不足,加之海洋天然產物結構比較復雜,當時的測試條件尚不成熟,他們的工作沒有得到足夠的重視。20世紀50－60年代初：隨著人們生活水平的提高以及合成藥物暴露出來的一些問題,人們越來越關注環(huán)境污染和化學致癌的關系,在發(fā)達國家產生了“回歸自然”的浪潮,到了60年代末“從海洋中索取藥物”的概念逐漸開始被人們接受。60－70年代：海洋天然藥物的研究出現(xiàn)了一個高潮,但受當時客觀科技條件的限制,結果不盡如意。70－80年代：隨著二維核磁技術以及FAB2MS的逐漸應用,才大大加快了海洋天然產物的發(fā)展,一些結構比較復雜的海洋天然產物的結構鑒定才成為可能。80－90年代：海洋天然產物的研究在發(fā)達國家開始進入黃金時代,許多沿海國家都把開發(fā)利用海洋資源作為一項基本國策。目前美國、日本和歐共體國家在海洋天然產物研究方面比較領先。截止到2002年：經(jīng)統(tǒng)計共發(fā)現(xiàn)海洋天然產物

15000余種,僅2002年就發(fā)現(xiàn)新的海洋天然產物677個。我國起始于20世紀70年代末：

1978年全國科學大會上關美君教授首次提出“向海洋要藥”的提案。中山大學的曾隴梅小組首先對我國南海的珊瑚類動物進行了較系統(tǒng)的化學成分研究。

21世紀以后,我國政府也意識到了海洋生物資源的重要性,加大了對海洋藥物研發(fā)的力度,但由于樣品的采集、快速處理以及品種鑒定等方面的原因,目前在我國僅有上海、北京、山東和廣州的幾個小組在從事海洋天然產物的研究,總體上與發(fā)達國家相比還有一定差距,海洋天然藥物的研發(fā)尚處于起始階段。4.我國海洋藥物研究熱點海洋活性天然產物研究及新藥開發(fā)海洋多糖研究及新藥開發(fā)海洋微生物研究及新藥開發(fā)海洋生物基因工程技術研究及新藥開發(fā)二，海洋生物的活性成分及應用（一）作用于心腦血管系統(tǒng)的物質

DHA：魚類或海藻學名二十二碳六烯酸,是大腦營養(yǎng)必不可少的高度不飽和脂肪酸，它除了能阻止膽固醇在血管壁上的沉積、預防或減輕動脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)生外，更重要的是DHA對大腦細胞有著極其重要的作用。它占了人腦脂肪的10％，對腦神經(jīng)傳導和突觸的生長發(fā)育極為有利。褐藻酸鈉（AGS）:從褐藻類的海帶或馬尾藻中提取的一種多糖碳水化合物。是褐藻酸衍生物中的一種，也稱褐藻酸鈉或海帶膠和褐藻膠。一般為白色或淡黃色粉末，無臭，無昧，不溶于乙醇、乙醚、氯仿和酸(pH<5.4)，溶于水成粘稠狀膠體。褐藻酸(alginicacid):海帶EPA：二十五碳烯酸，降血脂，防治心腦血管疾病。苷糖脂(PGMS)：類肝素類海洋藥物，低分子量酸性糖?？诜湛欤委煾哐?，缺血性心腦血管疾病。甘露醇(mannitol)：其制劑甘露醇煙酸酯，治療高血壓等。聚醚類化合物毒素

(Polyethermarinetoxins)海洋生物中的一類毒性成分,又稱“海洋毒素”,是海洋天然產物的一個重要分支,目前日本學者在這一領域居領先地位。結構特點是雜原子對碳原子的比例很高;結構特殊、新穎、分子量大;活性強、劇毒;

廣譜藥效、作用機制獨特;多數(shù)對神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)具有高特異性作用。常見的有聚醚梯,線性聚醚,大環(huán)內酯聚醚和聚醚三萜等四大類。其中以聚醚梯和線性聚醚因結構巨大、毒性強而著名。聚醚梯類毒素目前發(fā)現(xiàn)有20余種。聚醚梯的共同特點:分子骨架是由一系列含氧五元至九元醚環(huán)鄰接稠合而成,形成一種陡坡式的梯形線狀分子;分子骨架具有相同的立體化學特征,稠環(huán)間以反式構型相連,相鄰醚環(huán)上的氧原子交替位于環(huán)的上端或下端;分子的兩端大多為醛酮酯、硫酸酯、羥基等極性基團。線性聚醚以巖沙?？舅睾痛筇镘浐＞d酸為代表。聚醚類毒素可望在研制新型心血管藥。（二）抗腫瘤活性物質角鯊烯：來自鯊魚肝油。天然抗氧劑，防癌抗癌。Dolastatin10:

來自印度洋的一種雨虎（Dolabellaauricuaria),肽類，極強的微管抑制劑。主治晚期固體瘤。已開發(fā)其衍生物多種。BryostainI:

自草臺蟲（Bugulanerita),大環(huán)酯類，治多發(fā)性非惡性淋巴肉芽腫，慢性淋巴細胞白血癥和多發(fā)性骨髓瘤?？沽鰴C制是阻礙癌細胞的RNA合成。DidemninB:

來自膜海鞘（Trididemnumsolidum),縮酚肽類。Spo