藥理學(xué)創(chuàng)新實驗1

降壓藥合并降糖藥的聯(lián)合使用的研究苗壯3082006028劉亦舒3012006033相關(guān)背景

高血壓的現(xiàn)狀在我國高血壓普遍存在著患病率高、死亡率高、殘疾率高的“三高”和知曉率低、治療率低、控制率低的“三低”特點(diǎn)。2004年10月12日國務(wù)院新聞辦新聞發(fā)布會上發(fā)布的“中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查報告”中指出：我國成人高血壓患病率為18.8%，估計全國現(xiàn)患病人數(shù)為1.6億，比1991年增加7000多萬，而人群高血壓知曉率、治療率和控制率僅為30.2%、24.7%和6.1%。

世界各國人群高血壓患病率高達(dá)10-20%相關(guān)背景糖尿病現(xiàn)狀國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）公布的糖尿病及糖耐量受損(IGT)的資料以及推算,2003年和2025年全球糖尿病及IGT發(fā)病情況如下：2003年糖尿病患者人數(shù)為1.94億，2025年則將達(dá)到3.33億；2003年IGT人數(shù)為3.14億，2025年則將高達(dá)4.72億。全球糖尿病患者人數(shù)以驚人的速度迅速增長,2003年的流行病學(xué)調(diào)查顯示,全球有近2億糖尿病患者,估計到2025年這一數(shù)字將超過3億近20年來,我國糖尿病患病率從不足1%增加到3.21%。以目前的增長趨勢來看,預(yù)計到2025年,中國的糖尿病患者將超過5000萬

高血壓糖尿病的危害高血壓的危害持續(xù)的高血壓可引起血管的病理性改變,導(dǎo)致嚴(yán)重的心、腦、腎并發(fā)癥，是腦溢血、心力衰竭、心肌梗死、腎功能衰竭的罪魁禍?zhǔn)滋悄虿〉奈：εR床表現(xiàn)2007年11月16日，BruceNeal教授應(yīng)邀在北京做了題為“從UKPDS到ADVANCE：糖尿病與高血壓治療的新進(jìn)展”的精彩報告.報告中提出降壓藥物用由培哚普利(雅施達(dá))和吲達(dá)帕胺(納催離緩釋片)組成的固定復(fù)方制劑百普樂，降糖藥物用達(dá)美康緩釋片，來聯(lián)合治療高血壓合并心臟病患者。實驗?zāi)康挠^察單純服用降血糖、降血壓藥物和二者聯(lián)合用藥對糖尿病并發(fā)高血壓動物的實驗治療作用探究聯(lián)合用藥時，間隔給藥時間對給藥后10小時內(nèi)大鼠血壓血糖及血藥濃度的影響

實驗原理培哚普利是血管緊張素1轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥，其降壓機(jī)制是:抑制ACE,使血管緊張素1（Ang1）轉(zhuǎn)化為Ang11減少，從而產(chǎn)生血管舒張，血壓降低

ACEI的作用機(jī)理血管緊張素原腎素血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡACE水解產(chǎn)物PGE2、PGI2緩激肽醛固酮分泌血容量↑Ad、NA釋放心室、主動脈肥厚血管張力↑心臟負(fù)荷血管內(nèi)皮超極化因子及NO釋放ACEI失活態(tài)激肽酶Ⅱ血壓↑

抑制整體（血漿）的ACE，↓ATII的生成綜合結(jié)果：血管舒張、血容量減少，血壓下降?？赡苁瞧涑跗诮祲涸蛑?，推測：ATII的生成減少↓ATII對腎素釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié)受抑制↓使血漿中腎素水平增高、ATI分泌增加↓部分拮抗ACEI的降壓效應(yīng)

抑制局部組織（心、腦、腎）中的ACE，使局部

ATII的生成減少而使血壓降低。

ACEI與局部組織中的ACE的結(jié)合較與循環(huán)中的ACE的結(jié)合牢固、持久，對酶的抑制作用時間更長——可能與ACEI長期的降壓作用有關(guān)。

吲達(dá)帕胺為磺胺類利尿藥，具有利尿作用和鈣拮抗作用，為一種新的強(qiáng)效、長效降壓藥。(1)可通過阻滯鈣內(nèi)流而松弛血管平滑肌，使外周血管阻力下降，產(chǎn)生降壓效應(yīng)(而其利尿作用則不能解釋降壓作用，因出現(xiàn)降壓作用時的劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于利尿作用的劑量)。(2)本藥降壓時對心排血量、心率及心律影響小或無。長期用藥很少影響腎小球濾過率或腎血流量。(3)本藥通過抑制遠(yuǎn)端腎小管皮質(zhì)稀釋段再吸收水和電解質(zhì)而發(fā)揮利尿作用達(dá)美康是第二代磺脲類降血糖藥,作用較強(qiáng),其機(jī)理是選擇性地作用于胰島β細(xì)胞,促進(jìn)胰島素分泌，并提高進(jìn)食葡萄糖后的胰島素釋放,使肝糖生成和輸出受到抑制。本品經(jīng)動物實驗和臨床使用證明能降低血小板的聚集和粘附力，有助于防治糖尿病微血管病變實驗對象鏈脲佐菌素誘導(dǎo)雄性自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）（7周齡）實驗器材手術(shù)器械一套，動脈插管，血糖儀，分光光度計，混勻器，注射器，壓力換能器，色譜儀，試劑盒。實驗藥品降壓藥：復(fù)方制劑百普樂（培哚普利和吲達(dá)帕胺組成)降糖藥：達(dá)美康緩釋片。麻醉藥：烏拉坦顯色劑實驗步驟（一）觀察單純服用降血糖、降血壓藥物和二者聯(lián)合用藥對糖尿病并發(fā)高血壓動物的實驗治療作用。實驗步驟將20只大鼠隨機(jī)分成4組（1，2，3，4組），每組5只。麻醉大鼠，按5mg/kg注射烏拉坦。第1組給培哚普利（0.03mg/kg）和吲達(dá)帕胺（0.02mg/kg）降壓藥第2組給達(dá)美康稀釋片（1.2mg/kg）降血糖藥第3組給培哚普利，吲達(dá)帕胺和達(dá)美康聯(lián)合第4組給“安慰劑”，作為對照。30分鐘后測每組的血壓血糖值和血藥濃度1小時后測每組的血壓血糖值和血藥濃度2小時后測每組的血壓血糖值和血藥濃度4小時后測