注射用水系統(tǒng)管理規(guī)程

文件標(biāo)題注射用水系統(tǒng)管理規(guī)程文件編號頒發(fā)部門生效日期年月日發(fā)往部門起草人審核人批準(zhǔn)人發(fā)放編號簽名日期年月日年月日年月日年月日目的：建立注射用水系統(tǒng)的管理，加強(qiáng)管理，保證整套系統(tǒng)正常穩(wěn)定的運(yùn)行，使生產(chǎn)的注射用水符合標(biāo)準(zhǔn)。適用范圍：適用于注射用水處理系統(tǒng)的管理。責(zé)任人：設(shè)備部管理人員、注射用水制備崗位操作員。內(nèi)容：1.注射用水系統(tǒng)的管理1.1注射用水用于：無菌原料藥投料及清洗。1.2質(zhì)量要求：注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)名稱內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)外觀無色的澄清液體，無臭，無味PH5.0～7.0氯化物取本品，分置三支試管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml，第二管中加氯化鋇試液2ml，第三管中加草酸銨試液2ml，觀察反應(yīng)變化。三支試管均不得發(fā)生渾濁。硫酸鹽取本品，分置三支試管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml，第二管中加氯化鋇試液2ml，第三管中加草酸銨試液2ml，觀察反應(yīng)變化。三支試管均不得發(fā)生渾濁。硝酸鹽≤0.06ppm亞硝酸鹽≤0.02ppm鈣鹽取本品，分置三支試管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml，第二管中加氯化鋇試液2ml，第三管中加草酸銨試液2ml，觀察反應(yīng)變化。三支試管均不得發(fā)生渾濁。氨≤0.2ppm二氧化碳取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氫氧化鈣試液25ml，密塞振搖，放置，觀察1小時(shí)內(nèi)發(fā)生的現(xiàn)象，1小時(shí)內(nèi)不得發(fā)生渾濁。重金屬≤0.3ppm易氧化物取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.1ml，再煮10分鐘，觀察現(xiàn)象，粉紅色不得完全消失。不揮發(fā)物≤1mg/100ml電導(dǎo)率（25℃）≤1.3us/cm總有機(jī)碳≤0.5mg/L微生物限度總需氧菌警戒線≤5cfu/100ml行動(dòng)限≤10cfu/100ml大腸桿菌不得檢出細(xì)菌內(nèi)毒素﹤0.25EU/ml1.3原水質(zhì)量：原水的質(zhì)量一定要達(dá)到《純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》。1.4注射用水系統(tǒng)由生產(chǎn)部直接管理，注射用水崗位操作人員負(fù)責(zé)日常的維護(hù)保養(yǎng)。1.5文件記錄：操作人員要準(zhǔn)確及時(shí)真實(shí)的填寫操作記錄（包括各種工藝參數(shù)以及自檢和檢測的結(jié)果，異常情況采取措施、結(jié)果等。要加強(qiáng)與生產(chǎn)部門的聯(lián)系保證正常供求，一切文件與記錄要妥善保管。2.注射用水系統(tǒng)的監(jiān)測2.1注射用水系統(tǒng)崗位的日常監(jiān)測：2.1.1上崗時(shí)，隨時(shí)檢查注射用水生產(chǎn)線各部件的運(yùn)行情況，確保用水生產(chǎn)線的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。2.1.2隨時(shí)查看注射用水生產(chǎn)線自動(dòng)監(jiān)測系統(tǒng)顯示器上的數(shù)據(jù)（各塔溫度），每兩個(gè)小時(shí)測定注射用水的PH、氯離子、銨鹽、硫酸鹽含量。并做好崗位操作及監(jiān)測記錄。2.1.3注射用水循環(huán)使用時(shí)保證溫度在65℃以上。2.1.4合格的蒸餾水進(jìn)入注射用水儲罐，不合格的蒸餾水自動(dòng)放入地溝。2.1.5生產(chǎn)用注射用水80℃以上保溫儲存，設(shè)置罐溫到88℃時(shí)自動(dòng)加熱。2.1.6對注射用水生產(chǎn)線各部件的進(jìn)水水壓進(jìn)行控制，并每2小時(shí)做一次記錄。2.1.7對于制水車間各檢測點(diǎn)取樣按下述進(jìn)行：首先將取水點(diǎn)開關(guān)打開放水1min后，沖洗燒杯3次，用燒杯按照檢測需要取足量的檢測水。檢測完成后，用注射用水沖洗燒杯后，放存在指定位置。2.2、質(zhì)量部的檢測2.2.1日常檢測計(jì)劃取樣點(diǎn)測試狀態(tài)取樣頻率檢測項(xiàng)目總送水口、總回水口、蒸餾出水口生產(chǎn)時(shí)每周一次全檢各使用點(diǎn)生產(chǎn)時(shí)每一點(diǎn)每月輪檢一次全檢總送水口、總回水口、各使用點(diǎn)————系統(tǒng)大清洗后全檢總送水口、總回水口、各使用點(diǎn)————系統(tǒng)消毒后全檢重新開機(jī)……………….做驗(yàn)證2.2.2注射用水管道和儲罐的清潔消毒周期：定期（正常生產(chǎn)時(shí)）一星期一次，不定期（間隔生產(chǎn)、微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)控超標(biāo)時(shí)）每次消毒通純蒸汽30分鐘，消毒完后用注射用水沖洗5分鐘。每次生產(chǎn)前必須消毒一次，每次注射用水生產(chǎn)線及其輸送管道清洗消毒后，中心化驗(yàn)室做一次全檢。2.2.3純化水緩沖罐每周消毒一次。2.2.4注射用水的檢測結(jié)果必須符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如果某項(xiàng)不合格，則需重新在該取樣點(diǎn)取樣再做該項(xiàng)，直至合格。經(jīng)過三次檢驗(yàn)仍不合格時(shí)，質(zhì)量部通知使用部門不得使用，由設(shè)備部查找原因，解決問題。3.注射用水的總出水口、總回水口做電導(dǎo)率、TOC、微生物趨勢圖，注射用水的溫度要做趨勢圖。4.注射用水循環(huán)系統(tǒng)24小時(shí)運(yùn)行。如果重新開機(jī)則需做驗(yàn)證。5.修訂記錄文件修訂歷史版本號修訂原因修訂內(nèi)容摘要修訂日期6.附件《純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》

純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本品為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。【性狀】本品為無色的澄明液體；無臭，無味?！緳z查】酸堿度取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液5滴，不得顯藍(lán)色。氯化物、硫酸鹽與鈣鹽取本品，分置三支試管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml，第二管中加氯化鋇試液2ml，第三管中加草酸銨試液2ml，均不得發(fā)生渾濁。硝酸鹽取本品5ml置試管中，于水浴中冷卻，加10%氯化鉀溶液0.4ml與0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50℃水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍(lán)色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液。[取硝酸鉀0.163g，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，再精密量取10ml，加水稀釋成100ml，搖勻，即得（每1ml相當(dāng)于1ugNO3）]0.3ml,加無硝酸鹽的水4.7ml,同一方法處理的顏色比較,不得更深(0.000006%)。亞硝酸鹽取本品10ml，置納氏管中，對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1→100）1ml，產(chǎn)生粉紅色，與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液[取亞硝酸鈉0.75g（按干燥品計(jì)算），加水溶解，稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，搖勻，再精密量取1ml，加水稀釋成50ml，搖勻，即得（每1ml相當(dāng)于1ugNO2）]0.2ml，加無亞硝酸鹽的水9.8ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000002%）。氨取本品50ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液（取氨化銨31.5mg，加無氨水適量使溶解并稀釋成1000ml）1.5ml，加無氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對照液比較，不得更深（0.00003%）。二氧化碳取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氫氧化鈣試液25ml，密塞，振搖，放置，1小時(shí)內(nèi)不能發(fā)生渾濁。易氧化物取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。不揮發(fā)物取本品100ml，置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^1mg。重金屬取本品40ml，加醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2ml與硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘