第十二章 免疫應答

第十二章免疫應答

概述（一）概念：↗屏障結(jié)構(gòu)（物理、解剖、生物）↗非特異性Ir→免疫細胞（NK、Mф、DC、中性粒細胞、γδT細胞、B1細胞）廣義↘免疫分子（補體、CK、溶菌酶等）↘特異性Ir→體液免疫應答(HI)—T細胞介導↘細胞免疫應答(CMI)—B細胞介導狹義：即特異性Ir，是指免疫細胞對抗原分子的識別、自身活化（或失去活化潛能）、增殖、分化及產(chǎn)生效應的全過程。概念：機體接受抗原性異物刺激后，體內(nèi)的APC對抗原進行加工、處理和遞呈，繼而抗原特異性淋巴細胞對遞呈的抗原進行識別后，引起相應的淋巴細胞發(fā)生活化、增值、分化，進而產(chǎn)生一系列免疫效應，從而將入侵的抗原性異物進行排除的整個生理過程，稱為免疫應答（Immuneresponse，Ir)。（二）分類：1．根據(jù)參與細胞的類型和效應分為：（1）B細胞介導的體液免疫（HI）（2）T細胞介導的細胞免疫（CMI）2.根據(jù)免疫細胞接受Ag刺激后的反應狀態(tài)，分為:↗正常—抗感染、抗腫瘤正應答→異?！舴磻?、自身免疫

負應答→正常—自身耐受↘異?！羌嚎乖褪埽ㄈ﹫鏊?/p>

主要在淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官。（四）特點：1.特異性2.MHC限制性3.記憶性（遵循再次應答規(guī)律）（五）免疫應答的意義：

及時清除外來異物，保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，但不適當?shù)拿庖邞鹨矔斐蓹C體的損傷。

第一節(jié)免疫應答的基本過程感應階段（抗原識別階段）：指APC對抗原性異物的捕獲、加工處理和遞呈以及特異性淋巴細胞對遞呈抗原的識別。反應階段（活化、增殖和分化階段）：識別抗原后的淋巴細胞在雙信號刺激及細胞因子的作用下發(fā)生活化、增值、分化為致敏淋巴細胞和漿細胞的階段。效應階段：指漿細胞分泌的抗體和致敏淋巴細胞釋放效應性淋巴因子或直接發(fā)揮特異性細胞殺傷作用的過程。第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答特點：

1．需要Th的輔助2．有Ig類別轉(zhuǎn)換3．可引起細胞免疫應答4．可形成記憶細胞，有再次應答反應一、B2細胞對TD-Ag的免疫應答（一）感應階段：

指APC攝取、加工、處理抗原，并以抗原肽-MHC-Ⅱ/Ⅰ類分子復合物的形式表達于APC表面，供T細胞識別的過程。體液免疫的發(fā)生過程

外源性抗原

外源性抗原(如病原微生物、異種蛋白等)被抗原提呈細胞通過吞噬、吞飲和受體介導的內(nèi)吞作用由胞漿包裹攝人胞內(nèi)稱為內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體(1ysosome)融合。抗原在溶酶體酶作用下，被降解成長度為13—18個氨基酸殘基的免疫顯性肽段并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合為Ag肽-MHC-Ⅱ分子的復合抗原，表達在APC細胞表面，供CD4+細胞識別的過程。nativeAg抗原片段抗原肽-MHC復合物外源性抗原加工、遞呈內(nèi)體溶酶體Ii-MHC融合融合APC（抗原提呈細胞）高爾基體轉(zhuǎn)運內(nèi)體

內(nèi)源性抗原

內(nèi)源性抗原是指腫瘤細胞、病毒感染細胞等自行合成的腫瘤抗原或病毒蛋白，在胞漿蛋白酶體酶的作用被降解成長度約為8-13個氨基酸殘基的免疫顯性肽段，進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子復合物，表達在腫瘤細胞或病毒感染細胞表面供CD8+細胞識別。（二）活化階段：1.Th細胞的活化、增殖與分化（1）T細胞的活化需雙信號：第一信號：抗原特異性信號（雙識別）

TCR—抗原肽-MHC-Ⅱ類分子復合物CD4—MHC-Ⅱ類分子第二信號：協(xié)同刺激信號CD28—B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）—CD58（LFA-3）LFA-1—ICAM-1（2）分化：

子代細胞分化成不同功能的效應性T細胞，部分細胞分化成為記憶細胞（疫苗接種的基礎）。Th1(IL-2、INF-γ）ThpTh0Th2（IL-4、5、6、10）IL-12IL-4Ag2.B細胞的活化、增殖與分化

（1）通過受體介導的內(nèi)吞作用，抗原內(nèi)化，經(jīng)加工、處理形成MHC-抗原肽復合物遞呈到B細胞表面。（2）B細胞與Th2間的相互作用為B細胞的活化提供第二信號:主要為CD40-CD40L。Th細胞與B細胞的相互作用B細胞對Th細胞的作用1.在再次應答過程中，B細胞加工、遞呈抗原給Th細胞2.B細胞為Th細胞提供協(xié)同刺激分子：B7Th細胞對B細胞的作用1.活化的Th細胞為B細胞活化提供共刺激分子CD40L—CD402.Th細胞產(chǎn)生細胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13）輔助B細胞的增殖和分化ICAM-1LFA-1B7CD28抗原加工遞呈活化信號（三）效應階段：漿細胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮效應

1.中和作用：對毒性產(chǎn)物

；2.調(diào)理作用：是指抗體、補體C3b、C4b等調(diào)理素促進吞噬細菌等顆粒性抗原；

3.激活補體：溶菌、調(diào)理等多種作用；4.ADCC（抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用）：是指抗原在和抗體結(jié)合后，由于帶有了表面標記，而引發(fā)具有細胞毒性作用的細胞的攻擊，進而清除抗原；5.免疫病理損傷作用：致敏的機體再次接觸同一抗原后，發(fā)生的生理功能紊亂或病理損傷。____________________________________________

初次應答再次應答____________________________________________

APC巨噬細胞B細胞抗原要求較高濃度較低濃度

潛伏期5—15天

2—3天高峰濃度低高維持時間短長Ab類型主要為IgM主要為IgG