第九章 海洋生物活性化合物藥理作用評(píng)價(jià)

第九章海洋生物活性化合物的藥理作用評(píng)價(jià)

1第一節(jié)藥理作用評(píng)價(jià)的意義一、藥物與藥理作用（一）藥物相關(guān)概念1，藥物（medicine,remedy）2，藥品（drug）3，藥劑（medicament）4，藥物管理機(jī)構(gòu)和法律2（二）藥理作用評(píng)價(jià)1，藥物作用2，藥物作用評(píng)價(jià)對(duì)機(jī)體影響、作用機(jī)理、安全性、有效性3，藥物作用模式①興奮和過(guò)度興奮②抑制33，藥物作用類型（1）預(yù)防作用（2）治療作用①對(duì)因治療etiologicaltreatment②對(duì)癥治療symptomatictreatment44，藥物兩重性①療效(therapeuticeffect)②不良反應(yīng)(adversereaction).藥源性疾病慶大霉素肼屈嗪5（三）藥物的選擇性對(duì)靶點(diǎn)（受體）的特異結(jié)合能力不同不同組織器官上相關(guān)靶點(diǎn)分布密度不同。不同組織器官上相關(guān)靶點(diǎn)受體結(jié)構(gòu)不同。不同種屬的組織結(jié)構(gòu)差異。不同種屬的代謝機(jī)制差異。6二、藥物活性與藥物作用靶點(diǎn)（一）藥物活性1，藥物活性2，藥物活性影響因素（1）結(jié)構(gòu)、劑量、時(shí)間（2）環(huán)境3，藥物和受體結(jié)合的力7（二）藥物作用靶點(diǎn)1，藥物靶點(diǎn)：與機(jī)體內(nèi)生理活性分子的香花作用位點(diǎn)，受體、通道、通路、酶、基因。2，靶點(diǎn)、藥物、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)病理研究的關(guān)系：新機(jī)理—--新靶點(diǎn)—--新藥物8抗腫瘤靶點(diǎn)研究血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPS)細(xì)胞凋亡端粒/端粒酶。9（三）藥物的結(jié)構(gòu)特異性作用和藥效基團(tuán)1，藥效基團(tuán)：藥物分子中與受體相互作用的基團(tuán)即為藥效基團(tuán)。2，藥效影響因素①藥物因素②機(jī)體因素10三、藥物安全性與治療指數(shù)（一）藥物的安全性相關(guān)概念：（1）量效關(guān)系和濃度效應(yīng)關(guān)系（2）最小有效量（3）最大作用強(qiáng)度（4）最小中毒量（5）半數(shù)有效量1112（二）安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)1，半數(shù)致死量（LD50）2，治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）133，安全指數(shù)(safetyindex)和安全界限(safetymargin)安全指數(shù)＝LD1／ED99安全界限＝(LD1一ED99)／ED99×100％或LD5—ED95之間的距離1415（三）藥物的不良反應(yīng)1，A型不良反應(yīng)2，B型不良反應(yīng)①副作用(sidceffect）②毒性反應(yīng)(toxiceffcct）③后遺效應(yīng)(residualeffect）④停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)。⑤變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)⑥特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)16第二節(jié)藥理作用評(píng)價(jià)的一般技術(shù)和方法一、藥理科學(xué)與其它自然科學(xué)的關(guān)系（一）藥理科學(xué)是一門(mén)邊緣學(xué)科（二）“標(biāo)本兼治”與“大疾病”的概念17二、藥理研究的基本原則1，隨機(jī)原則2，對(duì)照原則3，重復(fù)原則18三、藥理研究的層次與角度（一）藥理研究的層次1，整體研究2，組織和器官研究3，細(xì)胞和亞細(xì)胞研究4，離子通道研究5，生物活性大分子研究19（二）單因素觀察和多因素觀察（三）中醫(yī)藥研究的現(xiàn)代化20（四）藥理研究的基本要求1，主要藥效研究2，一般藥理研究①神經(jīng)系統(tǒng)②心血管系統(tǒng)③呼吸系統(tǒng)21四、藥理研究的方法學(xué)（一）離體實(shí)驗(yàn)1，藥物篩選離體定向篩選2，藥物作用機(jī)理的探討藥物作用速度、最低有效濃度、作用于靶細(xì)胞的過(guò)程。3，抗藥性研究22（二）在體實(shí)驗(yàn)1，急性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)2，慢性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)3，健康動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)4，病態(tài)動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)23第三節(jié)常見(jiàn)藥效評(píng)價(jià)技術(shù)和方法一、藥效評(píng)價(jià)的目的是否有效效果多大毒副作用作用機(jī)制24二、藥理作用的模型（一）模型的重要性1，藥物發(fā)現(xiàn)歷程（1）經(jīng)驗(yàn)積累（2）偶然機(jī)遇（3）單模篩選（4）多模篩選（5）天然產(chǎn)物（6）定向合成252，藥理模型的基本要求①敏感性②指導(dǎo)性③特異性26（二）常用藥理作用模型1，分子水平模型2，細(xì)胞水平模型3，離體組織器官模型3，整體動(dòng)物模型27（三）藥理模型的選擇1，合適的藥理模型：能反映臨床疾病的病理生理過(guò)程，反映藥理作用的本質(zhì)。①動(dòng)物模型的治療結(jié)果與人體試用結(jié)果基本相同例如：高血壓28②無(wú)合適的模型或效果不好的模型銀屑病癲癇?、蹮o(wú)法建立的疾病模型29（四）作用機(jī)制的研究1，作用機(jī)制研究的特點(diǎn)2，作用機(jī)制研究的意義3，