百賽諾(雙環(huán)醇)-抗炎保肝,賽領(lǐng)先機

國家一類抗肝炎新藥百賽諾?

雙環(huán)醇的發(fā)現(xiàn)

五味子丙素雙環(huán)醇（雙環(huán)醇）15個國家專利保護合成中間體及結(jié)構(gòu)改造國家一類抗肝炎新藥——百賽諾具有國際自主知識產(chǎn)權(quán)的國家一類抗肝炎新藥由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研制，2001年上市1988年起，百賽諾陸續(xù)獲得了美國、歐盟、日本、韓國等15個國家和地區(qū)物質(zhì)發(fā)明專利獲科技部技術(shù)創(chuàng)新基金支持，擁有國內(nèi)十二年的一類新藥行政保護期雙環(huán)醇騰飛，借力于學(xué)術(shù)與科研高端會議品牌建設(shè)學(xué)術(shù)交流演講比賽臨床學(xué)術(shù)研究國際高端交流百賽諾，唱響化學(xué)制藥業(yè)"中國創(chuàng)造"主旋律百賽諾榮譽及出口國家百賽諾?百賽諾多層次保肝機制研究百賽諾?百賽諾治療肝病臨床研究進展目錄Contents百賽諾?百賽諾安全性相關(guān)研究目錄百賽諾?抗炎保肝作用機制保護線粒體，改善線粒體功能抑制炎癥因子表達和活性，抑制自由基生成保護細胞核，抑制肝細胞凋亡保護細胞膜，減輕肝細胞損傷百賽諾?

抗炎保肝作用機制抑制炎癥因子表達百賽諾?可以抑制炎癥因子的表達和活性NF-KB（核轉(zhuǎn)錄因子）空白對照組寡核苷酸組活性(%)0寡核苷酸+百賽諾組204060**P<0.01**空白對照組二甲基亞硝胺損傷組0*二甲基亞硝胺+百賽諾組81216含量(ng/L)4TNF-α（腫瘤壞死因子-α）*P<0.05空白對照組乙醇損傷組0乙醇+百賽諾組406080含量(pg/mlprotein)20IL-1β（白介素-1β）******P<0.001LouXY,XuN,YaoHP,etal.Bicyclolattenuatespro-inflammatorycytokineandchemokineproductionsinCpG-DNA-stimulatedL02hepatocytesbyinhibitingp65-NF-KBandp38-MAPKactivation.Pharmazie,2010,65(3):206-212.HuQW,LiuGT.Effectsofbicyclolondimethylnitrosamine-inducedliverfibrosisinmiceanditsmechanismofaction.LifeScience,2006,79:606-612.ZhaoJ,ChenH,LiY.Protectiveeffectofbicyclolonacutealcohol-inducedliverinjuryinmice.EuropeanJournalofPharmacology,2008,586:322-331.TGF-β1（轉(zhuǎn)化生長因子）空白對照組二甲基亞硝胺損傷組0*二甲基亞硝胺+百賽諾組81216含量(μg/L)4*P<0.05組別正常對照組ConA組百賽諾組H2O2(nmol/mg蛋白)2.080.242.520.281.940.38*與ConA組相比，*P<0.05百賽諾能使ConA損傷小鼠肝臟內(nèi)H2O2含量明顯降低百賽諾?可以抑制自由基的生成百賽諾能抑制NO的生成組別虛擬手術(shù)組缺血再灌注組百賽諾保護組NO(μmol/mg蛋白)0.400.151.070.330.400.10**與缺血再灌注組相比，**P<0.01趙冬梅,劉耕陶.雙環(huán)醇對刀豆蛋白A所致小鼠肝細胞核DNA損傷的保護作用.中華醫(yī)學(xué)雜志,2001，81(14),844-848.YaoXM,ChenH,LiY.Protectiveeffectofbicyclolonliverinjuryinducedbyhepaticwarmischemiareperfusioninrats.HepatologyRereach,2009,39,833-842.百賽諾對四氯化碳所致的離體大鼠肝細胞損傷有顯著的保護作用,從而維護細胞膜的完整性。GengTaoLiu,Bicyclol:ANovelDrugforTreatingChronicViralHepatitisBandC,MedicinalChemistry,2009,5(1),29-43保護肝細胞膜,減輕肝細胞損傷百賽諾對注射撲熱息痛所致的肝細胞線粒體損害具有保護作用,從而維護線粒體的功能.ACE15,000倍BDF30,000倍A,B:正常對照C,D:撲熱息痛對照E,F:百賽諾+撲熱息痛保護線粒體，改善線粒體功能李燁，戴國煒，李燕等.雙環(huán)醇對撲熱息痛引起小鼠肝臟能量代謝和線粒體功能障礙的影響.藥學(xué)學(xué)報，2001，36（10）：723-726趙冬梅,劉耕陶.雙環(huán)醇對刀豆蛋白A所致小鼠肝細胞核DNA損傷的保護作用.中華醫(yī)學(xué)雜志,2001,81(14):844-848.從尾靜脈注射20mg/kgConA誘發(fā)免疫性肝損傷，造成肝細胞核DNA損傷和肝細胞凋亡，采用凝膠電泳方法觀察百賽諾的保護作用A:

100bp.DNA條帶標(biāo)準(zhǔn)品B

C:

正常對照組D

E

F:

ConA模型對照組G

H

I:

百賽諾150mg/kg實驗動物：小鼠肝損傷模型保護細胞核，抑制肝細胞凋亡百賽諾?百賽諾多層次保肝機制研究百賽諾?百賽諾治療肝病臨床研究進展目錄Contents百賽諾?百賽諾安全性相關(guān)研究目錄百賽諾有效治療慢性病毒性肝炎百賽諾可保護肝細胞，同時雙降A(chǔ)LT、AST，起效迅速近期療效好，更多患者受益2064例12-65歲CHB患者ALT、AST治療24周后復(fù)常率60.37%ALT49.13%AST治療慢性乙型肝炎，穩(wěn)定顯著降低ALTAST姚光弼,徐道振,蘭培,等.雙環(huán)醇片治療2200例慢性病毒性肝炎的安全性和療效分析.中國新藥與臨床雜志,2005,24(6):421-426.2064例12-65歲CHB患者ALT、AST停藥時復(fù)常患者12周后ALT、AST持續(xù)復(fù)常率71.88%ALT百賽諾可保護肝細胞，同時ALT、AST持續(xù)復(fù)常遠期療效好，受益患者病情持久、穩(wěn)定提示對于CHB患者延長療程可有助提高和鞏固療效75.80%AST治療慢性乙型肝炎，穩(wěn)定顯著降低ALTAST姚光弼,徐道振,蘭培,等.雙環(huán)醇片治療2200例慢性病毒性肝炎的安全性和療效分析.中國新藥與臨床雜志,2005,24(6):421-426.100例CHC患者ALT、AST治療24周后復(fù)常率百賽諾可保護肝細胞，同時雙降A(chǔ)LT、AST，起效迅速近期療效好，更多患者受益54.00%ALT38.04%AST治療慢性丙型肝炎，穩(wěn)定顯著降低ALTAST姚光弼,徐道振,蘭培,等.雙環(huán)醇片治療2200例慢性病毒性肝炎的安全性和療效分析.中國新藥與臨床雜志,2005,24(6):421-426.100例CHC患者ALT、AST停藥12周持續(xù)復(fù)常率百賽諾可保護肝細胞，同時ALT、AST持續(xù)復(fù)常遠期療效好，受益患者病情持久、穩(wěn)定提示對于CHC患者延長療程可有助提高和鞏固療效64.71%ALT65.63%AST姚光弼,徐道振,蘭培,等.雙環(huán)醇片治療2200例慢性病毒性肝炎的安全性和療效分析.中國新藥與臨床雜志,2005,24(6):421-426.治療慢性丙型肝炎，穩(wěn)定顯著降低ALTAST百賽諾有效治療脂肪性肝病ALP:堿性磷酸酶GGT：γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶馬安林,郭新珍,劉霞,等.

雙環(huán)醇與多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病的對照研究.中華肝臟病雜志,2011,19(6):471-472.百賽諾改善ALD患者血清學(xué)指標(biāo)050#100150200250133.1191.432.0201.8**********治療前治療前治療前治療前治療后治療后治療后治療后ALTASTALPGGT30026.353.1189.456.6200.056.169.0274.854.767.9*治療前后比，P<0.01#組間比較，P<0.05雙環(huán)醇組多烯磷脂酰膽堿組281.5132.3##U/L115例酒精性肝病患者，隨機分2組，均戒酒。試驗組：58例，口服百賽諾50mg，tid；對照組：57例，口服多烯磷脂酰膽堿456mg，tid兩組均連續(xù)用藥36周，共44例患者完成治療前后兩次肝組織活檢百賽諾改善NAFLD患者血清學(xué)指標(biāo)蘇紅領(lǐng),韓英,樊代明,等.雙環(huán)醇與多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的療效比較.中華肝臟病雜志.2011,19(7):552-553.*治療前后比，P<0.01#組間比較，P<0.01百賽諾組多烯磷脂酰膽堿組0.0020.0040.0060.0080.00100.00U/L120.00基線期24周末ALTASTALPGGT基線期24周末基線期24周末基線期24周末********96.7295.3054.9453.6830.3035.1467.3964.2152.0749.7642.5440.3635.7837.4847.8561.3#78例NAFLD患者隨機分組：試驗組（40例）：基礎(chǔ)治療+百賽諾50mg，tid，療程24周對照組（38例）：基礎(chǔ)治療+多烯磷脂酰膽堿456mg，tid，療程24周徐蕓,文小崗,王振豫,等.雙環(huán)醇片治療非酒精性脂肪性肝病療效分析.肝臟，2006,11(5):42-44肝臟脂肪浸潤定量分析--脂肪浸潤指數(shù)基線期24周末*百賽諾多烯磷脂酰膽堿*與基礎(chǔ)治療前比較，P<0.050.000.300.400.500.600.200.10MIFI0.580.590.250.33百賽諾有效改善NAFLD患者脂質(zhì)沉積基線期24周末百賽諾多烯磷脂酰膽堿*與治療前比較，P<0.050.001.002.003.004.003.733.972.692.89B超積分百賽諾明顯改善NAFLD患者B超積分蘇紅領(lǐng),韓英,樊代明,等.雙環(huán)醇與多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的療效比較.中華肝臟病雜志,2011,19(7):552-553.80例非酒精性脂肪性肝病患者隨機分為兩組,療程均為24周：治療組：基礎(chǔ)治療加百賽諾50mg，3次/d對照組：基礎(chǔ)治療加多烯磷脂酰膽堿456mg，3次/d0.000.501.001.502.002.5