第11章 免疫應答分子機制

《醫(yī)學免疫學》

龔非力主編Email:tangrenxian-t@163.com病原生物學與免疫教研室感染與免疫實驗室湯仁仙教授2免疫應答immuneresponse

Ir

指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細胞特異性識別抗原后，發(fā)生活化、增殖、分化為效應細胞（或者無能、凋亡），并通過其所分泌的抗體或細胞因子進而表現出一定生物學效應的全過程。第十一章免疫應答的分子機制3免疫應答的概述免疫應答的類型

根據發(fā)揮效應的機理：體液免疫、細胞免疫

根據抗原進入體內的時間和次數初次免疫應答、再次免疫應答

根據是否產生排斥效應：正、負免疫應答免疫應答分子機制特點：特異性、識別性、記憶性免疫應答的場所：外周免疫器官免疫應答的過程：感應階段、反應階段、效應階段4第一節(jié)T細胞介導的淋巴免疫應答56AcquiredCellularResponse獲得性細胞免疫應答

T細胞特異性識別抗原

T細胞活化、增殖、分化效應性T細胞發(fā)揮效應7一、T細胞對抗原的識別（一）APC向T細胞提呈抗原的過程APC對抗原的加工與處理8910T細胞與APC的可逆、非特異性結合篩選特異性抗原肽-MHC的過程LFA-1----ICAM-1CD2---CD58T細胞與APC的特異性結合LFA-1變構，與ICAM親和力增加T細胞分化為效應細胞前，保持與APC的黏附狀態(tài)（二）APC與T細胞的相互作用11MatureDCsextendpolarizedmembrane

extensionstowardTcellsduringpriming12（一）T細胞的活化雙信號的刺激

①第一信號

T細胞雙識別抗原肽

TCR

自身MHC分子

TCR的CDR1、CDR2—自身MHC分子及Ag分子兩端

TCR的

CDR3—T細胞表位二、T細胞的活化、增殖和分化13②第二信號(也稱協(xié)同刺激信號)協(xié)同刺激分子如：CD28—B7等

③細胞因子促進T細胞充分活化：IL-1、2等。也稱第三信號14APCTh細胞活性封閉IL-2RAPCTh信號1信號2炎癥LPS細菌

化學趨化因子補體TNF-aIL-1IL-6IL-2Th信號1Th細胞活化、增殖CD28B7CD28Th細胞活化的雙信號模型15

活性封閉IL-2APC1

活化，擴增ThTcAPC2TcTc細胞活化的雙信號模型16臨床應用1）增強Ir：刺激CD28、B7表達2）抑制Ir：抗B7抗體封閉B717T細胞突觸

概念在APC和T細胞相互作用的過程中,細胞與細胞接觸部位形成了一個特殊的結構。作用有助于增強TCR與抗原肽-自身MHC復合物相互作用的親和力和促進T細胞信號轉導分子的相互作用、信號通路的激活及細胞內亞顯微結構極化，涉及到細胞骨架系統(tǒng)和細胞器的結構及功能變化，從而參與T細胞的激活和細胞效應的有效發(fā)揮。18192122AB（二）T細胞克隆性增殖和分化

CD4+T細胞(Th1、Th2、Tr等)CD8+T細胞(CTL)

記憶性T細胞CD8+T

激活方式Th1依賴性Th1非依賴性23TTh1Th2Th17Tc1Tc2TregTh0CD4+TcCD8+TregCD4+25+Tm24三、效應性T細胞的作用（一）特征：區(qū)別于初始T細胞

1.生物學特征（1）分泌的產物：細胞因子（2）表面抗原：表達LasL，CD/LFA-1，CD45RO，CD40L等

2.生物學效應及機制25（二）CD8+T（CTL）細胞的作用：直接殺傷靶細胞

釋放穿孔素和顆粒酶，表達FasL，分泌TNF等引起壞死和凋亡。2627（三）Th1細胞的作用

1.對巨噬細胞的作用激活：分泌、表達IFN-γ和CD40L；活化巨噬細胞高表達B7和MHCⅡ類分子，分泌IL-12，促使CD4+T細胞分化為Th1

誘生和募集：Th1分泌IL-3和GM-CSF，分化為單核細胞；分泌TNF-α、LTα等促進單核細胞、淋巴細胞趨化到局部282.對T細胞的作用分泌IL-2，促使Th1、Th2、CTL、NK活化增殖3.對B細胞的作用分泌IFN-γ促進B細胞產生IgG29（四）T細胞介導的細胞免疫應答的生物學意義30細胞免疫的生物學意義抗胞內菌感染作用（細菌、病毒、真菌、寄生蟲）抗腫瘤免疫參與移植排斥反應遲發(fā)型超敏反應某些藥物過敏某些自身免疫病

31

B細胞識別Ag，激活信號傳入胞內

B細胞活化、增殖、分化

漿細胞Bm

分泌抗體，產生效應;