第10章-鉤端螺旋體病(借鑒材料)課件

第十章鉤端螺旋體病1高級(jí)教育第十章鉤端螺旋體病1高級(jí)教育鉤端螺旋體病

（Leptospinosis，鉤體?。┯筛鞣N不同型別的致病性鉤端螺旋體（簡(jiǎn)稱鉤體）引起的一種人畜共患和自然疫源性急性傳染病。接觸帶菌的野生動(dòng)物、家畜和疫水后，鉤體可通過暴露部位的皮膚、粘膜感染機(jī)體。鼠類和豬為主要的傳染源。個(gè)體免疫水平的差別以及受染菌株的不同，使臨床表現(xiàn)輕重不一。2高級(jí)教育鉤端螺旋體病

（Leptospinosis，鉤體?。┯筛鞣N不3高級(jí)教育3高級(jí)教育4高級(jí)教育4高級(jí)教育鉤體呈細(xì)長絲狀，圓柱形，螺旋盤繞細(xì)致，有12～18個(gè)螺旋，規(guī)則而緊密。一端或兩端彎曲成鉤狀，使菌體呈C或S字形。鉤體運(yùn)動(dòng)活潑，沿長軸旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。中央部分僵直，兩端柔軟，有較強(qiáng)的穿透力。對(duì)人、家畜、野生動(dòng)物都有致病性。鉤體長度一般為4～20μm，平均6～10μm，直徑平均為0.1～0.2μm。病原學(xué)問題：采用何種方法對(duì)菌體進(jìn)行觀察和檢查？5高級(jí)教育鉤體呈細(xì)長絲狀，圓柱形，螺旋盤繞細(xì)致，有12～18個(gè)螺旋，規(guī)在暗示野顯微鏡下較易見到發(fā)亮的活動(dòng)螺旋體。鉤體的結(jié)構(gòu)：菌體、軸絲、外膜。6高級(jí)教育在暗示野顯微鏡下較易見到發(fā)亮的活動(dòng)螺旋體。鉤體的結(jié)構(gòu)：菌體、菌體由胞壁、胞漿膜、胞漿組成。軸絲為鉤體的運(yùn)動(dòng)器官，也是其支持結(jié)構(gòu)。外膜薄而透明，具有抗原活性，產(chǎn)生保護(hù)性抗體。7高級(jí)教育菌體由胞壁、胞漿膜、胞漿組成。7高級(jí)教育革蘭氏染色陰性。但鉤體不易著色?？捎缅冦y染色或甲苯胺藍(lán)染色等方法檢測(cè)。也可用熒光抗體染色檢測(cè)。取血、尿及腦脊液檢測(cè)病原，但陽性率不高?？沙匐x心集菌后直接鏡檢，以達(dá)到快速診斷目的。8高級(jí)教育革蘭氏染色陰性。但鉤體不易著色?？捎缅冦y染色或甲苯胺藍(lán)染色等9高級(jí)教育9高級(jí)教育據(jù)1986年國際微生物學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì)，全世界已發(fā)現(xiàn)的鉤體共有23個(gè)血清群（serogroup），200個(gè)血清型（serovar）。我國已知有19群161型，是世界上發(fā)現(xiàn)血清型最多的國家。其中較常見的有13個(gè)血清群、15個(gè)血清型。鉤端螺旋體的型別不同，對(duì)機(jī)體的毒力、致病力也不同。10高級(jí)教育據(jù)1986年國際微生物學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì)，全世界已發(fā)現(xiàn)的鉤體共有23個(gè)鉤端螺旋體在宿主體內(nèi)主要存在于腎臟、尿液和脊髓液里，在急性發(fā)熱期，廣泛存在于血液和各內(nèi)臟器官。某些致病菌型在體內(nèi)產(chǎn)生的鉤體代謝產(chǎn)物如內(nèi)毒素樣物質(zhì)，細(xì)胞毒性因子、細(xì)胞致病作用物質(zhì)及溶血素等可引發(fā)機(jī)體劇烈反應(yīng)。11高級(jí)教育鉤端螺旋體在宿主體內(nèi)主要存在于腎臟、尿液和脊髓液里，在急性發(fā)鉤體是需氧菌，常用柯氏（korthof）培養(yǎng)基和希夫納培養(yǎng)基（pH7.2～7.5）25～30℃培養(yǎng)。培養(yǎng)基中需加入新鮮滅活的兔血清。鉤端螺旋體嚴(yán)格需氧，其生化特性不活潑，不能發(fā)酵糖類。如何進(jìn)行采樣和培養(yǎng)？早期鉤體血癥時(shí)取病人血液，床旁接種于含兔血清的柯氏培養(yǎng)基中，置28℃孵育，約1周左右生長，陽性可達(dá)30％～50％。12高級(jí)教育鉤體是需氧菌，常用柯氏（korthof）培養(yǎng)基和希夫納培養(yǎng)基鉤端螺旋體對(duì)外界環(huán)境有較強(qiáng)的抵抗力，可以在水田、池塘、沼澤和淤泥里至少生存數(shù)月。在低溫下能存活較長時(shí)間。鉤體對(duì)干燥非常敏感，干燥環(huán)境下數(shù)分鐘即可死亡，極易被稀鹽酸、70%酒精、漂白粉、來蘇兒、石炭酸、肥皂水和0.5%升汞滅活。鉤體對(duì)理化因素的抵抗力較弱，如紫外線、溫?zé)?0～55℃，30min均可被殺滅。如何進(jìn)行消毒？13高級(jí)教育鉤端螺旋體對(duì)外界環(huán)境有較強(qiáng)的抵抗力，可以在水田、池塘、沼澤和豬鉤端螺旋體病呈世界性分布我國長江流域和南方各地常有該病的發(fā)生和流行。近年來黑龍江、新疆等地也有流行的報(bào)道。在夏、秋多雨季節(jié)為流行高峰期。豬的帶菌率和發(fā)病率較高。一般呈隱性感染，也時(shí)有暴發(fā)。其臨診癥狀表現(xiàn)形式多樣。急性病例以發(fā)熱、貧血、水腫、黃疸、血紅蛋白尿、流產(chǎn)、皮膚和粘膜壞死為特征。豬的排菌量大，排菌期長，而且與人接觸的機(jī)會(huì)最多，對(duì)人造成的威脅較大。豬鉤端螺旋體病14高級(jí)教育豬鉤端螺旋體病呈世界性分布我國長江流域和南方各地常有該病的發(fā)傳染源主要是發(fā)病豬和帶菌豬。鉤端螺旋體可隨帶菌豬和發(fā)病豬的尿、乳和唾液等排于體外污染環(huán)境；鼠類和蛙類也是重要的傳染源。它們都是該菌的自然貯存宿主。鼠類能終生帶菌，通過尿液排菌，造成環(huán)境的長期污染。傳播途徑主要途徑為皮膚，其次是消化道、呼吸道以及生殖道粘膜。易感性各年齡的豬均可感染，但仔豬發(fā)病較多，特別是哺乳仔豬和斷奶仔豬發(fā)病最嚴(yán)重。中、大豬一般病情較輕。母豬不發(fā)病。流行病學(xué)15高級(jí)教育傳染源主要是發(fā)病豬和帶菌豬。鉤端螺旋體可隨帶菌豬和發(fā)病豬多見于仔豬，特別是哺乳仔豬和保育豬，呈暴發(fā)或散發(fā)流行。潛伏期1～2周。臨診癥狀表現(xiàn)為突然發(fā)病，體溫升高至40～41℃，稽留3～5天。病豬精神沉郁，厭食，腹瀉，皮膚干燥，全身皮膚和粘膜黃疸，后肢出現(xiàn)神經(jīng)性無力，震顫。有的病例出現(xiàn)血紅蛋白尿，尿液色如濃茶；糞便呈綠色，有惡臭味，可見血糞。死亡率達(dá)50％以上。臨診癥狀（急性型）16高級(jí)教育多見于仔豬，特別是哺乳仔豬和保育豬，呈暴發(fā)或散發(fā)流行。潛伏期主要以損害生殖系統(tǒng)為特征。病初體溫有不同程度升高，眼結(jié)膜潮紅、浮腫，有的泛黃，有的下頜、頭部、頸部和全身水腫。母豬一般無明顯的臨診癥狀，有時(shí)可表現(xiàn)出發(fā)熱、無乳。妊娠不足4～5周的母豬，感染后4～7天可發(fā)生流產(chǎn)和死產(chǎn)，流產(chǎn)率可達(dá)20％～70％。懷孕后期的母豬感染后可產(chǎn)弱仔，仔豬不能站立，不會(huì)吸乳，1～2天死亡。臨診癥狀（亞急性和慢性型）17高級(jí)教育主要以損害生殖系統(tǒng)為特征。病初體溫有不同程度升高，眼結(jié)膜潮紅此型以敗血癥、全身性黃疸和各組織器官廣泛性出血以及壞死為主要特征。皮膚、皮下組織、漿膜和粘膜、肝臟、腎臟以及膀胱等組織黃染和不同程度的出血；胸腔及心包內(nèi)有渾濁的黃色積液；肺淤血、水腫，表面有出血點(diǎn)；脾臟腫大、淤血，或有出血性梗死；肝臟腫大，呈土黃色或棕色，質(zhì)脆，膽囊充盈、淤血，被膜下可見出血灶；腎臟腫大、淤血、出血；腸及腸系膜充血；腸系膜、腹股溝及頜下淋巴結(jié)腫大，呈灰白色。病理變化（急性型）18高級(jí)教育此型以敗血癥、全身性黃疸和各組織器官廣泛性出血以及壞死為主要各部位組織水腫，以頭頸部、腹部、胸壁、四肢最明顯；腎臟、肺臟、肝臟、心外膜出血明顯；漿膜腔內(nèi)?？梢娪羞^量的黃色液體與纖維蛋白；肝臟、脾臟、腎臟腫大。成年豬的慢性病例以腎臟病變最明顯。病理變化（亞急性和慢性型）19高級(jí)教育各部位組織水腫，以頭頸部、腹部、胸壁、四肢最明顯；腎臟、肺臟1．微生物學(xué)診斷采集病豬血液、尿液，或病死豬的肝、腎、脾和腦等組織。死后檢查要在1-3h內(nèi)進(jìn)行，否則菌體大部分會(huì)發(fā)生溶解。用暗視野顯微鏡直接鏡檢或用免疫熒光抗體法檢查。組織中的菌體可染色后檢查。病料可用作病原體的分離培養(yǎng)。2．血清學(xué)診斷主要有凝集溶解試驗(yàn)、微量補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、炭凝集試驗(yàn)、間接血凝試驗(yàn)、間接熒光抗體法以及乳膠凝集試驗(yàn)。診斷20高級(jí)教育1．微生物學(xué)診斷采集病豬血液、尿液，或病死豬的肝、腎、脾1．使用10％氟甲砜霉素(肌注,0.2ml/kg.b.w，qd×5)、磺胺類藥物(磺胺-5-甲氧嘧啶，肌注0.07g/kg.b.w，bid×5)。鏈霉素、土霉素等四環(huán)素類抗生素也有一定的療效。病情嚴(yán)重的可用維生素、葡萄糖進(jìn)行輸液治療。2．感染豬群可用土霉素拌料(0.75～1.5g/kg)連喂7天，可以預(yù)防和控制病情的蔓延。妊娠母豬產(chǎn)前1個(gè)月連續(xù)用土霉素拌料飼喂，可以防止發(fā)生流產(chǎn)。治療21高級(jí)教育1．使用10％氟甲砜霉素(肌注,0.2ml/kg.b.w，q1．做好豬舍環(huán)境、水源、飼料的消毒工作。2．及時(shí)發(fā)現(xiàn)、淘汰和處理帶菌豬。3．搞好滅鼠工作。4．用滅活菌苗對(duì)有病豬的豬群進(jìn)行免疫接種。預(yù)防22高級(jí)教育1．做好豬舍環(huán)境、水源、飼料的消毒工作。預(yù)防22高級(jí)教育23高級(jí)教育23高級(jí)教育24高級(jí)教育24高級(jí)教育25高級(jí)教育25高級(jí)教育26高級(jí)教育26高級(jí)教育是綿羊和山羊共患的一種傳染病，其特征為顯著的黃疸、血尿、皮膚和粘膜出血與壞死。全年均可發(fā)病，以夏、秋放牧期間更為多見。傳染的主要來源是病畜和鼠類。病畜和鼠類從尿中排菌，污染飼料和水源，可以通過消化道和皮膚傳給健羊，有時(shí)也可通過鼠咬傷、結(jié)膜或上呼吸道粘膜傳染，間或可能通過交配傳染或胎內(nèi)感染。羊鉤端螺旋體病(傳染性黃疸)27高級(jí)教育是綿羊和山羊共患的一種傳染病，其特征為顯著的黃疸、血尿、皮膚最急性、急性體溫升高到40～41.5℃，呼吸加快，脈速。粘膜發(fā)黃。尿呈紅色，有下痢。眼發(fā)生結(jié)膜炎，流淚。鼻腔流出黏液膿性或膿性分泌物，鼻孔周圍的皮膚破裂。病期持續(xù)5～10d，死亡率達(dá)50％以上。亞急性癥狀與急性者大體相同。體溫升高后可迅速降到常溫。黃疸及血色素尿很顯著。耳部、軀干及乳頭部的皮膚發(fā)生壞死。胃腸道顯著弛緩，發(fā)生嚴(yán)重的便秘。雖然可能痊愈，但極為緩慢。死亡率為24％～25％。臨診癥狀28高級(jí)教育最急性、急性體溫升高到40～41.5℃，呼吸加快，脈速。尸體消瘦，可見粘膜呈深淺不同的黃色。皮下組織水腫而黃染。胸、腹腔內(nèi)有黃色液體。肝臟增大，呈黃褐色，質(zhì)脆弱或柔軟。腎臟的病變具有診斷意義。腎劇烈增大，被膜很容易剝離，髓質(zhì)與皮質(zhì)的界限消失，組織柔軟而脆。病期長久時(shí)，則腎臟變?yōu)閳?jiān)硬。肺臟黃染，有時(shí)水腫，心臟淡紅，大多數(shù)情況下帶有淡黃色。膀胱黏膜出血。腦室中聚積有大量液體。血液稀薄如水，紅細(xì)胞溶解，在空氣中長時(shí)間不能凝固。剖檢29高級(jí)教育尸體消瘦，可見粘膜呈深淺不同的黃色。皮下組織水腫而黃染。胸、1．直接鏡檢鉤端螺施體采血液、尿液、腦脊液、肝、腎、脾、腦等病料。血液、尿、脊髓液以3000rpm離心30min，取沉淀物制成壓滴標(biāo)本，在暗視野顯微鏡下檢查；肝、腎、脾組織先制成1:5～1:10懸液，經(jīng)1500rpm離心5～10min，其上清液再以3000rpm離心30min，沉淀物制片鏡檢。2．血清學(xué)檢查凝集溶解試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、間接血凝試驗(yàn)及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，均可用于診斷。診斷30高級(jí)教育1．直接鏡檢鉤端螺施體采血液、尿液、腦脊液、肝、腎、脾、1．注意環(huán)境衛(wèi)生，作好滅鼠、排水工作。2．對(duì)新進(jìn)入場(chǎng)的羊只，應(yīng)隔離檢疫30天，必要時(shí)進(jìn)行血清學(xué)檢查。3．隔離病羊以后，將其他假定健康的羊轉(zhuǎn)移到具有新飲水處的安全放牧地區(qū)。4．徹底清除病羊舍的糞便及污物，用10％～20％生石灰水或2％NaOH嚴(yán)格消毒。對(duì)飼槽、水桶及其他日常用具，應(yīng)用開水或熱草木灰水處理，將糞便堆集起來，進(jìn)行生物熱消毒。預(yù)防31高級(jí)教育1．注意環(huán)境衛(wèi)生，作好滅鼠、排水工作。預(yù)防31高級(jí)教育5．當(dāng)羊群或牧場(chǎng)發(fā)生本病時(shí)，應(yīng)當(dāng)宣布為疫群或疫場(chǎng)，采取一定的限制措施。在最后一只病羊痊愈后30d，并進(jìn)行預(yù)防消毒的情況下，才可解除限制措施。6．在常發(fā)病地區(qū)，應(yīng)該有計(jì)劃地進(jìn)行死菌苗或雞胚化菌苗或多價(jià)濃縮菌苗注射。免疫期可達(dá)一年。32高級(jí)教育5．當(dāng)羊群或牧場(chǎng)發(fā)生本病時(shí)，應(yīng)當(dāng)宣布為疫群或疫場(chǎng)，采取一定的急性型突然高熱，粘膜發(fā)黃，尿色深，有大量白蛋白、血紅蛋白和膽色素。常見皮膚干裂、壞死和潰瘍。于發(fā)病后3-7日死亡。病死率較高。亞急性型常見于乳牛。體溫有不同程度升高，食欲減少，粘膜黃疸，奶量顯著下降或停止。乳色變黃如初乳狀并常有血凝塊，病牛很少死亡。經(jīng)兩月后逐漸好轉(zhuǎn)，乳量恢復(fù)正常。

流產(chǎn)是牛鉤端螺旋體病的重要癥狀之一。一些牛群暴發(fā)本病的唯一癥狀就是流產(chǎn)。牛鉤端螺旋體病33高級(jí)教育急性型突然高熱，粘膜發(fā)黃，尿色深，有大量白蛋白、血紅蛋白和由致病性鉤端螺旋體所引起的急性傳染病。按流行形式一般分為稻田型、洪水型和雨水型。南方以稻田型和雨水型為主，北方以洪水型和雨水型為主。鉤體病主要以農(nóng)村青壯年發(fā)病為主，集中在農(nóng)忙季節(jié)。傳染源鼠類、豬及其它家畜。傳播途徑鉤體隨帶菌動(dòng)物尿排出并污染水源。人接觸疫水時(shí)，通過皮膚、粘膜感染。多發(fā)生在夏秋割稻季節(jié)或大雨洪水之后。人鉤端螺旋體病34高級(jí)教育由致病性鉤端螺旋體所引起的急性傳染病。按流行形式一般分為稻田起病急驟。早期有高熱、倦怠無力、全身酸痛、結(jié)膜充血、腓腸肌壓痛、表淺淋巴結(jié)腫大；中期可伴有肺彌漫性出血，明顯的肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害；晚期多數(shù)病人痊愈。少數(shù)病人出現(xiàn)后發(fā)熱、眼結(jié)膜炎以及腦動(dòng)脈閉塞性炎癥等。致死原因肺彌漫性出血。肝、腎功能衰竭。臨床特征35高級(jí)教育起病急驟。臨床特征35高級(jí)教育1.流行病學(xué)史在鉤體病流行季節(jié)，發(fā)病前一個(gè)月內(nèi)有疫區(qū)旅居史，并接觸過可疑疫水或動(dòng)物及其排泄物。診斷標(biāo)準(zhǔn)36高級(jí)教育1.流行病學(xué)史診斷標(biāo)準(zhǔn)36高級(jí)教育2.早期主要癥狀和體征⑴發(fā)熱。短期內(nèi)體溫可達(dá)39℃左右，常為弛張熱，可伴有畏寒等癥狀；⑵肌痛。全身肌痛，特別是腓腸肌痛；⑶乏力。全身乏力，特別是腿軟明顯；⑷眼結(jié)膜充血。輕者主要在眼球結(jié)膜、外眥及上下穹窿部，重者除角膜周圍外的全球結(jié)膜血管擴(kuò)張呈網(wǎng)狀，無分泌物，不痛，不畏光；⑸腓腸肌壓痛。雙側(cè)腓腸肌壓痛，重者拒按；⑹淋巴結(jié)腫大。主要為表淺淋巴結(jié)及股淋巴結(jié)，一般為1～2cm，質(zhì)偏軟，有壓痛，無化膿。37高級(jí)教育2.早期主要癥狀和體征37高級(jí)教育3.實(shí)驗(yàn)室診斷⑴從血液或腦脊液或尿液分離到鉤端螺旋體。⑵從血液或尿液或腦脊液檢測(cè)到鉤端螺旋體核酸。⑶病人血清中抗鉤端螺旋體抗體恢復(fù)期效價(jià)比早期升高4倍或4倍以上。38高級(jí)教育3.實(shí)驗(yàn)室診斷38高級(jí)教育1.敗血癥期起病至1周左右，血液中存在鉤體。本期可有4種臨床類型：①普通型；②肺出血型；③黃疸出血型；④腦膜腦炎型。2.免疫反應(yīng)期約在發(fā)病1周左右，出現(xiàn)免疫反應(yīng)，再度出現(xiàn)短期發(fā)熱，部分病例出現(xiàn)眼結(jié)膜炎、視神經(jīng)炎，少數(shù)于發(fā)病數(shù)月后出現(xiàn)腦動(dòng)脈炎，引起頭痛、癱瘓、失語等神經(jīng)癥狀。臨床表現(xiàn)過程39高級(jí)教育1.敗血癥期臨床表現(xiàn)過程39高級(jí)教育黃疸出血型、秋季型、澳洲型、犬型等毒力較強(qiáng)的鉤體菌型的感染，常引起黃疸、出血和腎功能衰竭；傷寒流感型、7日熱型，特別是波摩那型等毒力較弱的感染，則常引起鉤體病的輕型。病情的輕重還與人體免疫狀態(tài)的高低有關(guān)。40高級(jí)教育黃疸出血型、秋季型、澳洲型、犬型等毒力較強(qiáng)的鉤體菌型的感染，⑴普通型突然畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱，呈稽留或弛張熱。全身酸痛，腓腸肌疼痛尤為顯著。患者衰弱無力。眼結(jié)膜充血，不癢亦無分泌物。表淺淋巴結(jié)腫大，以腹股溝淋巴結(jié)腫大為多見。少數(shù)重癥患者毒血癥顯著，于發(fā)病2～5日出現(xiàn)面色蒼白，四肢冰冷，脈搏細(xì)弱，血壓下降，少尿或無尿，進(jìn)入休克。常伴有吐瀉，而發(fā)熱、充血等癥狀不明顯。41高級(jí)教育⑴普通型41高級(jí)教育⑵肺出血型敗血癥出現(xiàn)3～5日，開始出現(xiàn)咳嗽，痰帶血絲?；颊呙嫔n白，心慌煩躁，呼吸、心率加快，肺濕啰音進(jìn)行性增多，此為肺大出血先兆。數(shù)小時(shí)內(nèi)可發(fā)展至面色極度蒼白、唇發(fā)紺、肺滿布濕啰音。咯血頻作，若未能控制，可發(fā)生口鼻大量涌血，呼吸困難或因呼吸道為血塊梗阻而窒息。42高級(jí)教育⑵肺出血型42高級(jí)教育⑶黃疸出血型發(fā)病3～6病日，開始出現(xiàn)黃疸，肝腫大伴壓痛。黃疸于10病日左右達(dá)高峰，重者可發(fā)生肝壞死。重癥常有鼻衄、皮膚粘膜出血、嘔血、便血、尿血、陰道出血等。尿中常見細(xì)胞、蛋白、管型。重者尿少、尿閉，發(fā)生尿毒癥、酸中毒。43高級(jí)教育⑶黃疸出血型43高級(jí)教育⑷腦膜腦炎型發(fā)病4～7日，劇烈頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、克氏征陽性。腦脊液細(xì)胞數(shù)稍增多，蛋白輕度增加，可分離出鉤體。少數(shù)重癥患者呈現(xiàn)腦炎癥狀，發(fā)生昏迷、驚厥，甚至循環(huán)、呼吸衰竭。44高級(jí)教育⑷腦膜腦炎型44高級(jí)教育45高級(jí)教育45高級(jí)教育⑴血象：血白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞增高。⑵病原分離：取早期病人血液接種柯索夫培養(yǎng)基，分離鉤體。⑶血清學(xué)檢查：①凝集溶解試驗(yàn)，效價(jià)1∶400以上為陽性；雙份血清效價(jià)呈4倍以上增長者可確診。②乳凝試驗(yàn)、反向乳凝試驗(yàn)可作快速診斷。實(shí)驗(yàn)室檢查46高級(jí)教育⑴血象：血白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞增高。實(shí)驗(yàn)室檢查46高級(jí)教育1.對(duì)癥治療和支持療法

早期應(yīng)臥床休息，給予高熱量，富含維生素B和C，容易消化的飲食；保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡；出血嚴(yán)重者應(yīng)立即輸血并及時(shí)應(yīng)用止血?jiǎng)７未蟪鲅?，?yīng)使病人保持鎮(zhèn)靜，酌情應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑；肝功能損害者應(yīng)保肝治療。治療措施47高級(jí)教育1.對(duì)癥治療和支持療法治療措施47高級(jí)教育2.抗菌治療

早期應(yīng)用有效的抗生素。有提前退熱，縮短病期，防止和減輕黃疸、出血，保護(hù)臟器。青霉素。首次劑量為40萬u，以后每日120～160萬u，分3～4次肌肉注射，避免發(fā)生赫氏反應(yīng)。兒童劑量酌減或與成人基本相同。療程7天，或體溫正常后2～4日。重癥病例加大劑量，并合用腎上腺皮質(zhì)激素。其他抗生素。四環(huán)素、慶大霉素、鏈霉素、紅霉素、氯霉素、多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）、氨芐西林等。咪唑酸酯及甲唑醇。48高級(jí)教育2.抗菌治療48高級(jí)教育赫氏反應(yīng)多發(fā)生于首劑青霉素G注射后30分鐘～4小時(shí)內(nèi)，因大量鉤體被殺滅后釋放毒素所致。主要癥狀為突然寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、全身酸痛、心率、呼吸加快，原有的癥狀加重，并可伴有血壓下降、四肢厥冷、休克、體溫驟降等，一般持續(xù)30分鐘至1小時(shí)，偶可導(dǎo)致肺彌漫性出血，應(yīng)立即應(yīng)用氫化考的松200～300mg靜滴或地塞米松5～10mg靜注，伴用鎮(zhèn)靜降溫、抗休克等治療。49高級(jí)教育赫氏反應(yīng)49高級(jí)教育3.后發(fā)癥治療

多采取對(duì)癥治療。重癥患者可用腎上腺皮質(zhì)激素以加速恢復(fù)，減少后遺癥。1.結(jié)膜炎擴(kuò)瞳，1%阿托品溶液、10%新福林溶液滴眼，1%新福林結(jié)膜下注射或用強(qiáng)力擴(kuò)瞳劑（1%阿托品、4%可卡因、0.1%腎上腺素各0.1ml）結(jié)膜下注射等；眼部熱敷；局部用可的松滴眼或結(jié)膜下注射。2.腦內(nèi)閉塞性動(dòng)脈炎大劑量青霉素G、腎上腺皮質(zhì)激素，亦可用血管擴(kuò)張劑如煙酸、氫溴酸樟柳堿（AT-3）、氨茶堿、理療及針灸等療法。50高級(jí)教育3.后發(fā)癥治療50高級(jí)教育1.入侵途徑、體內(nèi)繁殖及全身感染中毒癥狀鉤體自皮膚破損處或各種粘膜如口腔、鼻、腸道、眼結(jié)膜等侵入人體內(nèi)，經(jīng)淋巴管或小血管至血循環(huán)和全身各臟器（包括腦脊液和眼部），迅速繁殖引起菌血癥。鉤體穿透能力極強(qiáng)，可引起嚴(yán)重的感染中毒癥狀，以及肝、腎、肺、肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等病變。其病變基礎(chǔ)是全身毛細(xì)血管損傷。發(fā)病機(jī)理51高級(jí)教育1.入侵途徑、體內(nèi)繁殖及全身感染中毒癥狀發(fā)病機(jī)理51高級(jí)教育2.內(nèi)臟器官損害各臟器損害的嚴(yán)重度因鉤體菌型、毒力及人體的反應(yīng)不同，鉤體病的的表現(xiàn)復(fù)雜多樣，病變程度不一，臨床往往由于某個(gè)臟器病變突出，而出現(xiàn)不同的臨床類型，如肺彌漫性出血型、黃疸出血型、腎功能衰竭型和腦膜腦炎型等。52高級(jí)教育2.內(nèi)臟器官損害52高級(jí)教育3.中后期非特異性反應(yīng)和特異性反應(yīng)非特異性反應(yīng)血液中的中性粒細(xì)胞增多，但不化膿，僅出現(xiàn)輕微炎癥反應(yīng)。網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生明顯，有明顯的吞噬能力。出現(xiàn)腹股溝及其他表淺淋巴結(jié)腫大。特異性免疫反應(yīng)發(fā)病后1周左右，先后出現(xiàn)IgM、IgG。病程1月左右其效價(jià)達(dá)高峰?？贵w出現(xiàn)后鉤體血癥逐漸消失。腎臟中的鉤體不受血液中特異性抗體的影響，能在腎臟中生存繁殖并常隨尿液排出。53高級(jí)教育3.中后期非特異性反應(yīng)和特異性反應(yīng)53高級(jí)教育1.肺臟主要病變?yōu)槌鲅?，以彌漫性出血最為顯著。是人體對(duì)毒力強(qiáng)、數(shù)量多的鉤體所引起的全身性強(qiáng)烈反應(yīng)。組織學(xué)檢查可見到肺組織毛細(xì)血管完整，但極度充血、淤血以致溢血（并未見明顯血管破裂）。在變性的內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)有時(shí)可見變性的鉤體。肺比正常重1～2倍，外觀呈紫黑色。切面呈暗紅色。氣管或支氣管幾乎全為血液充滿。病理改變54高級(jí)教育1.肺臟主要病變?yōu)槌鲅?，以彌漫性出血最為顯著。是人體對(duì)毒力2.腎臟主要是腎小管上皮細(xì)胞變性、壞死。腎小管管腔擴(kuò)大、管腔內(nèi)充滿血細(xì)胞或透明管型，可使管腔阻塞。間質(zhì)性腎小球腎炎是鉤體病的基本病變。電鏡下小球內(nèi)皮細(xì)胞無改變，免疫復(fù)合物和補(bǔ)體沉積在腎小球基底膜上。腎間質(zhì)呈現(xiàn)水腫，有大單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及少數(shù)嗜酸性和中性粒細(xì)胞浸潤。多數(shù)腎組織內(nèi)可找到鉤體。55高級(jí)教育2.腎臟主要是腎小管上皮細(xì)胞變性、壞死。腎小管管腔擴(kuò)大、管3.肝臟肝組織損傷輕重不一，病程越長，損害越大。病變輕者外觀無明顯異常。嚴(yán)重病例鏡下可見肝細(xì)胞退行性變，脂肪變，壞死，嚴(yán)重的肝細(xì)胞排列紊亂；電鏡下可見肝竇或微細(xì)膽小管的微絨毛腫脹，管腔閉塞。肝細(xì)胞線粒體腫脹，嵴突消失。在分離的間隔中可找到鉤體。由于肝臟的炎癥、壞死，毛細(xì)膽管的阻塞及溶血等多種因素可導(dǎo)致黃疸和凝血功障礙，甚者造成急性肝功能衰竭。56高級(jí)教育3.肝臟肝組織損傷輕重不一，病程越長，損害越大。病變輕者外4.心臟心肌損害常常是鉤體病的重要病變。心包有少數(shù)出血點(diǎn)、灶性壞死。間質(zhì)炎癥和水腫。心肌纖維普遍濁腫、部分病例有局灶性心肌壞死及肌纖維溶解。心血管的損傷主要表現(xiàn)為全身毛細(xì)血管的損傷。57高級(jí)教育4.心臟心肌損害常常是鉤體病的重要病變。心包有少數(shù)出血點(diǎn)、傳染源鼠和豬是二個(gè)主要傳染源。國內(nèi)鼠類中，黑線姬鼠、黃毛鼠和黃胸鼠等帶菌率較高，所帶菌群亦多;家畜中，豬攜帶的菌群與人的流行菌群完全一致，且①分布廣、數(shù)量多；②與人接觸密切，豬尿能污染居民點(diǎn)內(nèi)各種水源；③帶菌率高，排菌時(shí)間長（370天以上）；④尿量大，尿內(nèi)鉤體數(shù)量多；⑤豬圈潮濕多水，泥土和積水內(nèi)存在大量鉤體。犬、牛等也是重要的傳染源。血清學(xué)檢查證明，蛇、雞、鴨、鵝、蛙、兔等動(dòng)物有可能是鉤體的儲(chǔ)存宿主。流行病學(xué)58高級(jí)教育傳染源流行病學(xué)58高級(jí)教育傳播途徑1.經(jīng)皮膚接觸帶菌野生動(dòng)物體后傳染給家畜/人，家畜再傳染給人/野生動(dòng)物；人群經(jīng)常接觸被鉤體污染的環(huán)境（水和土壤等），鉤體經(jīng)破損皮膚侵入機(jī)體。（外在環(huán)境如土壤等偏堿，氣溫22℃以上，鉤體容易生長）。2.經(jīng)鼻腔粘膜或消化道粘膜鉤體可通過消化道、呼吸道和生殖系統(tǒng)的粘膜侵入機(jī)體。如喝了大量疫水，吃了被鉤體污染的食品時(shí)。3.其他從羊水、胎盤、臍血、乳汁及流產(chǎn)兒的肝腎組織中都能分離出鉤體，說明可通過哺乳及先天性感染而傳播。59高級(jí)教育傳播途徑59高級(jí)教育易感人群人群對(duì)本病普遍易感。常與疫水接觸者多為農(nóng)民、漁民、下水道工人、屠宰工人及飼養(yǎng)員，因而從事農(nóng)業(yè)、漁業(yè)勞動(dòng)者發(fā)病率較高。從外地進(jìn)入疫區(qū)的人員，由于缺乏免疫力，往往比本地人易感。病后可得較強(qiáng)的同型免疫力。在氣溫較高地區(qū)、屠宰場(chǎng)、礦區(qū)等，終年可見散發(fā)病例。60高級(jí)教育易感人群60高級(jí)教育流行特征1.發(fā)病年齡分布以10～39歲為最多，男性占80%以上。多為青壯年農(nóng)民（從事牧、漁業(yè)勞動(dòng)者發(fā)病率亦高），農(nóng)村兒童并非少見，年齡2.好發(fā)季節(jié)為7～9月，8、9月達(dá)高峰，因而有“打谷黃”、“稻瘟病”之稱。3.流行形式根據(jù)我國鉤體病的流行特點(diǎn)，大致可分四個(gè)主要流行；①雨水型；②稻田型；③洪水型；④散發(fā)型。4.外來人員易感性強(qiáng)。61高級(jí)教育流行特征61高級(jí)教育1.常規(guī)檢查與血液生化檢查無黃疸病例的血白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)正?；蜉p度升高；黃疸病例的白細(xì)胞計(jì)數(shù)大多增高，中性粒細(xì)胞在81%～95%之間；出血患者可有貧血、血小板減少。70%的病人有輕度蛋白尿、白細(xì)胞、紅細(xì)胞或管型出現(xiàn)。黃疸病例有膽紅素增高。血清轉(zhuǎn)氨酶可以升高，但增高的幅度與病情的輕重并不平行。50%的病例有肌酸磷酸激酶（CPK）增高（平均值是正常值的5倍）。輔助檢查62高級(jí)教育1.常規(guī)檢查與血液生化檢查輔助檢查62高級(jí)教育2.特異性檢測(cè)⑴病原體分離

在發(fā)病10天內(nèi)可從血液及腦脊液中分離出鉤體。第二周尿中可檢出鉤體。超速離心集菌后鏡檢、熒光抗體染色、原血片鍍銀染色及甲苯藍(lán)染色等方法直接檢查病原體，陽性率在50%左右，有助于早期診斷。早期患者的血液或其他體液接種于幼年豚鼠或金黃地鼠腹腔內(nèi)，晚期病例可用尿液接種于腹部皮下。3～5天后檢查腹腔液或血液。63高級(jí)教育2.特異性檢測(cè)63高級(jí)教育⑵血清學(xué)試驗(yàn)?zāi)軆r(jià)試驗(yàn)（凝溶試驗(yàn)）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、間接紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)、間接紅細(xì)胞溶解試驗(yàn)、間接熒光抗體法是用已知鉤體抗原檢測(cè)血中出現(xiàn)的相應(yīng)抗體，不能做到早期診斷。近年來開展了乳膠凝集抑制試驗(yàn)，反向間接血凝試驗(yàn)與間接熒光抗體染色試驗(yàn)等可以測(cè)出血中早期存在的鉤體，已取得了早期診斷的初步成果。64高級(jí)教育⑵血清學(xué)試驗(yàn)64高級(jí)教育凝集溶價(jià)試驗(yàn)（凝溶試驗(yàn)）有較高的特異性和敏感性，但需不同型別活菌操作，凝集素一般在病后7～8天出現(xiàn)，逐漸升高，可持續(xù)數(shù)月到數(shù)年。間隔兩周雙份血清，效價(jià)增高4倍以上為陽性。65高級(jí)教育凝集溶價(jià)試驗(yàn)（凝溶試驗(yàn)）65高級(jí)教育酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）比凝溶試驗(yàn)陽性出現(xiàn)時(shí)間更早和更靈敏。顯微鏡凝集試驗(yàn)與ELISA的總符合率達(dá)86.2%。近年來國外已普遍采用鉤體IgM抗體技術(shù)，有高度特異性。66高級(jí)教育酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）66高級(jí)教育間接紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)將從鉤體菌體中提取的一種抗原成分，將其吸附于人“O”型紅細(xì)胞表面致敏，遇到同種抗體，即發(fā)生紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象，本試驗(yàn)具鉤體感染的屬特異性而無群或型的特異性，較凝溶試驗(yàn)陽性出現(xiàn)早，操作簡(jiǎn)便，不需特殊設(shè)備，適合基層推廣應(yīng)用。67高級(jí)教育間接紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)67高級(jí)教育間接紅細(xì)胞溶解試驗(yàn)用鉤體抗原物質(zhì)將新鮮綿羊紅細(xì)胞致敏，在補(bǔ)體存在的條件下與含有抗體的血清混合時(shí)發(fā)生溶血，較間接紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)的靈敏性為高。68高級(jí)教育間接紅細(xì)胞溶解試驗(yàn)68高級(jí)教育間接熒光抗體法將標(biāo)準(zhǔn)鉤體菌株作成涂片，然后將檢測(cè)病人的血清滴在已知菌株的玻片上，經(jīng)洗滌，如病人血清中具有抗體，抗原抗體結(jié)合，再用抗人球蛋白熒光抗體與此復(fù)合物結(jié)合，發(fā)生熒光，即為陽性，此法無型特異法。本法檢出抗體時(shí)間及陰轉(zhuǎn)時(shí)間均較顯凝試驗(yàn)抗體為早，具有一定的早期診斷意義。69高級(jí)教育間接熒光抗體法69高級(jí)教育⑶早期診斷鉤端螺旋體DNA探針技術(shù)：一種敏感性高的早期診斷方法。用黃疸出血群哥本哈根型Wijnberg株DNA制備探針，可在硝酸纖維素濾膜上檢出2pg的同源DNA。且致病性鉤體不同血清群PatocⅠ株呈交義雜交現(xiàn)象。DNA基因擴(kuò)增（PCR）技術(shù)：一個(gè)新型診斷方法。因PCR只要有引物便可進(jìn)行試驗(yàn)，且方法簡(jiǎn)便，適用于大數(shù)量標(biāo)本的流行病學(xué)調(diào)查。70高級(jí)教育⑶早期診斷70高級(jí)教育-：完全無凝集，與對(duì)照管相同。

（A）

+：25%

以上鉤端螺旋體凝集呈小蜘蛛狀，大多數(shù)游離且運(yùn)動(dòng)活潑。

+

+：50%以上鉤端螺旋體凝集呈蜘蛛狀，約有半數(shù)未凝集。

(B)

+

+

+：75%以上鉤端螺旋體凝集呈蜘蛛狀，其間有少數(shù)游離。

(C)

+

+

+

+：幾乎全部鉤端螺旋體凝集呈巨大蜘蛛狀。(DEF)

71高級(jí)教育-：完全無凝集，與對(duì)照管相同。

（A）

+：25%

以上鉤端1.管理傳染源

疫區(qū)內(nèi)應(yīng)滅鼠，加強(qiáng)豬、犬、羊、牛等家畜的檢疫工作。發(fā)現(xiàn)病人及時(shí)隔離。2.切斷傳染途徑

對(duì)流行區(qū)的水稻田、池溏、溝溪、積水坑及準(zhǔn)備開荒的地區(qū)進(jìn)行調(diào)查；加強(qiáng)疫水、糞便管理，修建廁所，改良豬圈。不讓畜糞尿污染附近池溏、稻田和積水；對(duì)污染的水源、積水可用漂白粉及其他有效藥物進(jìn)行噴灑消毒；管理好飲食，防止帶菌鼠的排泄物污染食品。預(yù)防72高級(jí)教育1.管理傳染源預(yù)防72高級(jí)教育3.保護(hù)易感人群個(gè)人防護(hù)在流行區(qū)和流行季節(jié)，禁止青壯年及兒童在疫水中游泳、涉水或捕魚。與疫水接觸的工人、農(nóng)民盡量穿長統(tǒng)靴和戴膠皮手套，并防止皮膚破損、減少感染機(jī)會(huì)。免疫接種皮下注射多價(jià)菌苗。被注射者可產(chǎn)生對(duì)同型鉤體的免疫力，維持1年左右。接種對(duì)象為易感人群及疫水接觸者。預(yù)防接種宜在本病流行前1個(gè)月，2次注射的間隔時(shí)間為7～10天。接種后1個(gè)月左右產(chǎn)生免疫力。新疫區(qū)需連續(xù)普種3～4年，以使疫情穩(wěn)定。73高級(jí)教育3.保護(hù)易感人群73高級(jí)教育4.預(yù)防性治療對(duì)實(shí)驗(yàn)室、流行病學(xué)工作人員以及新進(jìn)疫區(qū)的勞動(dòng)者，疑似感染本病，但尚無明顯癥狀者，可每日肌注青霉素G80～120萬u，連續(xù)2～3天做為預(yù)防用藥。74高級(jí)教育4.預(yù)防性治療74高級(jí)教育1.病人血液的直接鏡檢取早期病人血液一滴，加蒸餾水一滴，使血細(xì)胞溶解，在暗視野顯微鏡下檢查有否活動(dòng)的鉤端螺旋體。取早期病人靜脈血1～2mL于無菌試管中待凝固。離心沉淀，吸取血清與血細(xì)胞交界處略顯白色的懸液。涂片后暗視野顯微鏡檢查有否活動(dòng)的鉤端螺旋體。附錄--病原學(xué)和血清學(xué)診斷方法75高級(jí)教育1.病人血液的直接鏡檢附錄--病原學(xué)和血清學(xué)診斷方法75高2培養(yǎng)分離病原體病人血液培養(yǎng)采集早期病人血液，無菌操作接種于2～3管Korthof培養(yǎng)基中，每管接種1～3滴，置28℃培養(yǎng)。每隔5～7d取培養(yǎng)物暗視野顯微鏡下觀察有無鉤端螺旋體生長。若連續(xù)培養(yǎng)60d，仍不見鉤體，判為陰性結(jié)果。76高級(jí)教育2培養(yǎng)分離病原體76高級(jí)教育病人尿液培養(yǎng)接取病后兩周以上病人中段尿30～