創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)結(jié)題總結(jié)

大學(xué)生創(chuàng)新活動計(jì)劃項(xiàng)目《1,3二取代芳烴的定位鋰化-取代反應(yīng)研究》結(jié)題總結(jié)報(bào)告摘要本項(xiàng)目是在王樂老師的指導(dǎo)下，由10級制藥專業(yè)的郭芳序、李輝、王東琪、董佳源五位同學(xué)組成的創(chuàng)新小組完成。王樂，博士，講師，目前主要從事氟化學(xué)研究工作。曾作為國家公派博士交流生，在美國南弗羅里達(dá)大學(xué)從事小分子生物活性測試研究。項(xiàng)目組成員均為制藥工程專業(yè)學(xué)生，有一定的化學(xué)專業(yè)知識和實(shí)驗(yàn)操作能力。部分成員學(xué)習(xí)成績優(yōu)秀，獲得過學(xué)校獎學(xué)金。多取代芳烴是藥物小分子設(shè)計(jì)合成中的異類重要的中間體，其在藥物開發(fā)過程中的價值受到日益廣泛的關(guān)注。但由于這類化合物合成上存在的定位難、收率低等難度，目前關(guān)于多取代芳烴的定位鋰化-取代反應(yīng)研究仍是一片空白。目前，就國內(nèi)外關(guān)于活性藥物小分子的最新發(fā)展而言，如何定位的想多取代芳烴中引入其他集團(tuán)，是當(dāng)前藥物中間體研究的一個熱點(diǎn)和難點(diǎn)。項(xiàng)目實(shí)施過程中，原料的合成和反應(yīng)條件我們做了大量研究。我們的設(shè)計(jì)方法是：以1，3二取代的芳烴(L)為底物,通過鋰堿調(diào)節(jié)，并輔助溫度，催化劑的控制，定位的引入取代基團(tuán)，從而發(fā)展結(jié)構(gòu)豐富的多取代的芳烴類化合物的制備方法，特別是為下一步活性目標(biāo)分子的合成提供支持。我們已經(jīng)完成了以1,3-二取代芳烴（L）為底物，定位的合成一系列目標(biāo)分子，并且在SCI發(fā)表文章一篇。通過這次的創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)，我們了解了科研項(xiàng)目的流程，提高了實(shí)驗(yàn)的操作能力，而且也促進(jìn)了我們對專業(yè)知識的學(xué)習(xí)。正文一、創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目的選題、目的與意義多取代芳烴是藥物小分子設(shè)計(jì)合成中的異類重要的中間體，其在藥物開發(fā)過程中的價值受到日益廣泛的關(guān)注。但由于這類化合物合成上存在的定位難、收率低等難度，目前關(guān)于多取代芳烴的定位鋰化-取代反應(yīng)研究仍是一片空白。我們的設(shè)計(jì)方法是：以1，3二取代的芳烴(L)為底物,通過鋰堿調(diào)節(jié)，并輔助溫度，催化劑的控制，定位的引入取代基團(tuán)，從而發(fā)展結(jié)構(gòu)豐富的多取代的芳烴類化合物的制備方法，特別是為下一步活性目標(biāo)分子的合成提供支持。二、創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目的創(chuàng)新點(diǎn)與特色本課題擬以1.3-二取代芳烴為底物（L），首先固定一個取代基團(tuán)(Y)保持不變，改變另外基團(tuán)（X）變化，通過鋰堿（n-BuLi）控制，系統(tǒng)研究定位合成目標(biāo)分子（a或者b）的方法和機(jī)理。(1)X,Y=-F,-Cl,NO2,-OH,-NH2,-CF3(2)R=-CHO,-SPr具體實(shí)驗(yàn)方案如下：?實(shí)驗(yàn)條件確立：通過鋰堿（n-BuLi）調(diào)節(jié)，輔助溫度（-78。C）和催化劑（TMEDA）調(diào)節(jié)，建立1.3-二取代芳烴定位鋰化-取代反應(yīng)的合成方法，定量的控制反應(yīng)的目標(biāo)產(chǎn)物②創(chuàng)新研究：通過建立的1.3-二取代芳烴定位取代合成方法，利用核磁技術(shù)（19FNMR），進(jìn)一步深入探討實(shí)驗(yàn)機(jī)理，從而進(jìn)一步發(fā)展芳烴類活性藥物分子的合成方法。三、創(chuàng)新活動計(jì)劃過程中的體會與收獲大學(xué)生創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)計(jì)劃項(xiàng)目實(shí)施強(qiáng)調(diào)自主性、探索性、實(shí)踐性和協(xié)作性,遵循“興趣驅(qū)動、自主試驗(yàn)、重在過程”的原則。注重創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的實(shí)施過程講究長遠(yuǎn)效益,強(qiáng)調(diào)項(xiàng)目實(shí)施過程中在創(chuàng)新思維和創(chuàng)新實(shí)踐方面的收獲,重點(diǎn)培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識和創(chuàng)新能力,不急功近利,不為成果而設(shè)計(jì),重在實(shí)施過程中得到的鍛煉和培養(yǎng)，在整個過程中，我們不僅學(xué)到了實(shí)驗(yàn)本身所帶來的動手能力以及實(shí)踐能力的提高,而且學(xué)到了認(rèn)真仔細(xì)、堅(jiān)持不懈,善于思考總結(jié)的可貴精神,并對“大學(xué)生創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)計(jì)劃”有了更深入的體會。在實(shí)驗(yàn)實(shí)施過程中，我們閱讀了大量的科技文獻(xiàn)，特別是部分英文文獻(xiàn)的學(xué)習(xí)，大大開拓了我們的視野、拓寬了我們的知識面。在大量文獻(xiàn)和實(shí)際操作的基礎(chǔ)之上，我們認(rèn)真思考，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)和規(guī)劃、策劃，這鍛煉了我們的獨(dú)立思考能力。平時，我們還不斷的向老師、學(xué)長請教，與同學(xué)、朋友交流，無形中增強(qiáng)了我們的學(xué)習(xí)能力和交流能力。它不僅是課堂教學(xué)的延伸和補(bǔ)充，而且對于激發(fā)我們的學(xué)習(xí)興趣，開闊我們的視野，培養(yǎng)我們的探究精神，了解最新的科技動態(tài)，提高我們的動手能力和分析、解決問題的能力，都是十分有意義的。在研究方面，最深的體會就是要善于勤于思考，主動動手動腦。創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)不是基礎(chǔ)化學(xué)課上的實(shí)驗(yàn)，只要按著老師講的步驟做就行了。做的課題對于我們來說，可能是一個沒有接觸過的新領(lǐng)域，沒有人告訴我們該怎么做。需要自己去找文獻(xiàn)查資料，去弄明白實(shí)驗(yàn)的原理，然后確定要創(chuàng)新的方向。按照這個方向一點(diǎn)點(diǎn)努力，所以每一步都需要獨(dú)立思考。其中會遇到很多困難，這個時候除了尋找?guī)椭钪匾倪€是自己思考。在創(chuàng)新方面，首先要確定創(chuàng)新的方向和目標(biāo)。方向和目標(biāo)是貫穿整個實(shí)驗(yàn)的核心，只有明確方向，圍繞這個方向努力下去，才可能有結(jié)果。創(chuàng)新點(diǎn)可以從很多方面確定，不一定是很高深很前沿的東西。只要不是照搬別人已經(jīng)做過的東西，在自己力所能及的范圍內(nèi)就好。當(dāng)然，能做出更大的成就最好。有時思維可能會出現(xiàn)“停滯不前”的現(xiàn)象，好像只能思考到這個程度了。這時要用發(fā)散思維多方位的考慮，做出大膽的猜測。但要始終圍繞創(chuàng)新點(diǎn)，不能偏離主題，也不能隨意猜測，而要有根據(jù)有目的地做出假想，在實(shí)踐中論證自己的猜測。其實(shí)，每一個偉大的成就都是這樣得出來的。在實(shí)驗(yàn)的過程中，我們遇到了很多的問題，比如在有機(jī)合成部分，需要的時間特別長，有時候都從早上10點(diǎn)多一直到晚上7點(diǎn)多鐘，我們小組成員就輪流看管這合成反應(yīng)。在經(jīng)歷了一些挫折和考驗(yàn)之后，我們感到自己變得更加的頑強(qiáng)和堅(jiān)韌了。人貴有恒，就因?yàn)樽龅匠种院銓?shí)在是難。人世間為什么難以有恒呢?主要原因是人有惰性。天長日久，便覺得煩，覺得累，覺得苦，于是松懈，于是停頓，于是停止，于是前功盡棄、功虧一簣。任何事情的成功，都不可奢望一蹴而就。俗話說“功到自然成”。要想成就一番事業(yè)，就必須具備持之以恒的品質(zhì)。21世紀(jì)正是一個講求科技創(chuàng)新的世紀(jì)，中華民族的崛起并渴望著擁有創(chuàng)新精神與創(chuàng)新能力的人才。雖然說，人才的培養(yǎng)重要的還是個人的努力，但是毋庸置疑的是，環(huán)境的力量仍不容忽視。而學(xué)校、各類科技創(chuàng)新獎勵機(jī)制乃至整個社會就正是這樣的環(huán)境。我是幸運(yùn)的，因?yàn)槲疑硖庍@樣一個積極的環(huán)境。我想，倘使有一天，整個國家都能夠積極倡導(dǎo)培養(yǎng)科技創(chuàng)新型人才，全社會都能夠鼓勵扶持科技創(chuàng)新活動，那么，中華民族的崛起便是指日可待的。此外創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)中的答辯也讓我們獲益匪淺。在大學(xué)生活中，演講的機(jī)會本來就不多，而創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)的答辯給了我們一次鍛煉的機(jī)會。學(xué)術(shù)演講需要清晰的邏輯，面對這給我們講過課的老師，我們確實(shí)有些壓力。但恰恰是這些考驗(yàn)，才讓我們汲取更多的答辯技巧和提高演講能力。這次創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)活動也為我們的畢業(yè)設(shè)計(jì)打下了良好的基礎(chǔ)，我們相信在畢業(yè)設(shè)計(jì)中我們將會更好更快的完成實(shí)驗(yàn)。四、創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目實(shí)施的實(shí)驗(yàn)成果。1H-and19F-NMRspectrawererecordedwithBrukeradvanceIIat400MHzfor1H,100MHzfor13C.GC-MSanalyseswer