藥物分析習(xí)題

藥物分析第一章緒論一、填空題1．中國藥典的主要內(nèi)容由凡例、正文、附錄和檢索四部分組成。2．目前公認(rèn)的全面控制藥品質(zhì)量的法規(guī)有GLP、GMP、GSP、GCP。3．“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%。4．藥物分析主要是采用化學(xué)或物理化學(xué)等方法和技術(shù)，研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已知的合成藥物和天然藥物及其制劑的組成、理化性質(zhì)、真?zhèn)舞b別、純度檢查以及有效成分的含量測定等。所以，藥物分析是一門的方法性學(xué)科。5．判斷一個藥物質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮__鑒別____、__檢查____、__含量測定____三者的檢驗(yàn)結(jié)果。6．藥物分析的基本任務(wù)是檢驗(yàn)藥品質(zhì)量，保障人民用藥__安全___、__合理___、__有效__的重要方面二、選擇題1、良好藥品生產(chǎn)規(guī)范可用（D）A、USP表示B、GLP表示C、BP表示D、GMP表示E、GCP表示2、藥物分析課程的內(nèi)容主要是以（D）A、六類典型藥物為例進(jìn)行分析B、八類典型藥物為例進(jìn)行分析C、九類典型藥物為例進(jìn)行分析D、七類典型藥物為例進(jìn)行分析E、十類典型藥物為例進(jìn)行分析3、良好藥品實(shí)驗(yàn)研究規(guī)范可用（C）A、GMP表示B、GSP表示C、GLP表示D、TLC表示E、GCP表示4、美國藥典1995年版為（B）A、第20版B、第23版C、第21版D、第19版E、第22版5、英國藥典的縮寫符號為（B）A、GMPB、BPC、GLPD、RP－HPLCE、TLC6、美國國家處方集的縮寫符號為（D）A、WHOB、GMPC、INND、NFE、USP7、GMP是指BA、良好藥品實(shí)驗(yàn)研究規(guī)范B、良好藥品生產(chǎn)規(guī)范C、良好藥品供應(yīng)規(guī)范D、良好藥品臨床實(shí)驗(yàn)規(guī)范E、分析質(zhì)量管理8、根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，評價一個藥品的質(zhì)量采用（A）A、鑒別，檢查，質(zhì)量測定B、生物利用度C、物理性質(zhì)D、藥理作用三、問答題1．藥品的概念？對藥品的進(jìn)行質(zhì)量控制的意義？答：用于預(yù)防治療診斷人的疾病的特殊商品。2．藥物分析在藥品的質(zhì)量控制中擔(dān)任著主要的任務(wù)是什么？答：保證人們用藥安全、合理、有效，完成藥品質(zhì)量監(jiān)督工作。3．常見的藥品標(biāo)準(zhǔn)主要有哪些，各有何特點(diǎn)？答：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典）；臨床研究用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)；企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。4．中國藥典（2005年版）是怎樣編排的？答：凡例正文附錄索引5．什么叫恒重，什么叫空白試驗(yàn)，什么叫標(biāo)準(zhǔn)品、對照品？答：恒重是供試品連續(xù)兩次干燥或灼燒后的重量差異在0.3mg以下的重量；空白試驗(yàn)是不加供試品或以等量溶劑代替供試液的情況下，同法操作所得的結(jié)果；標(biāo)準(zhǔn)品、對照品是用于鑒別、檢查、含測、樣品的物質(zhì)6．常用的藥物分析方法有哪些？答：物理的化學(xué)的7．藥品檢驗(yàn)工作的基本程序是什么?答：取樣檢驗(yàn)（鑒別檢查含測）記錄和報告8．中國藥典和國外常用藥典的現(xiàn)行版本及英文縮寫分別是什么？答：ChP，JP，BP，USP，Ph·EUP，Ph·Int9．藥典的內(nèi)容分哪幾部分？建國以來我國已經(jīng)出版了幾版藥典？答：藥典內(nèi)容一般分為凡例，正文，附錄，和索引四部分。建國以來我國已經(jīng)出版了8版藥典。（1953，1963，1977，1985，1990，1995，2000，2005）10．簡述藥物分析的性質(zhì)？答：它主要運(yùn)用化學(xué)，物理化學(xué)，或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。四、配伍題1、A：RP－HPLCB：BPC：USPD：GLPE：GMP（1）反相高效液相色譜法A（2）良好藥品生產(chǎn)規(guī)范E2、A：GMPB：BPC：GLPD：TLCE：RP－HPLC（1）英國藥典B（2）良好藥品實(shí)驗(yàn)研究規(guī)范C第二章藥物的鑒別試驗(yàn)一、選擇題1、A二、簡答題1、常用的方法有：薄層色譜鑒別法；高效液相色譜鑒別法；氣相色譜鑒別法；紙色譜鑒別法2、（1）化學(xué)鑒別法：采用干法或濕法，使產(chǎn)生色澤變化，沉淀反應(yīng)，產(chǎn)生氣體反應(yīng)。（2）光譜鑒別法：采用標(biāo)準(zhǔn)品對照或圖譜數(shù)據(jù)對照，用UV（λmax、λmin、、）IR（峰位、峰寬、峰的相對強(qiáng)度）等方法鑒別。（3）色譜鑒別法：常用TLC、HPLC、GC等方法，利用不同物質(zhì)的色譜行為（Rf、t等）進(jìn)行鑒別。3、（1）溶液的濃度；（2）溶液的溫度；（3）溶液的酸堿度；（4）干擾成分的存在；（5）實(shí)驗(yàn)時間第三章藥物的雜質(zhì)檢查一、選擇題1．藥物中的重金屬是指（）A、Pb2＋B、影響藥物安全性和穩(wěn)定性的金屬離子C、原子量大的金屬離子D、在規(guī)定條件下與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)2．古蔡氏檢砷法測砷時，砷化氫氣體與下列那種物質(zhì)作用生成砷斑（）A、氯化汞B、溴化汞C、碘化汞D、硫化汞3．檢查某藥品雜質(zhì)限量時，稱取供試品W（g），量取標(biāo)準(zhǔn)溶液V（ml），其濃度為C（g/ml），則該藥的雜質(zhì)限量（%）是（）A、B、C、D4．用古蔡氏法測定砷鹽限量，對照管中加入標(biāo)準(zhǔn)砷溶液為（）A、1mlB、2mlC、依限量大小決定D、依樣品取量及限量計(jì)算決定5．藥品雜質(zhì)限量是指（）A、藥物中所含雜質(zhì)的最小容許量B、藥物中所含雜質(zhì)的最大容許量C、藥物中所含雜質(zhì)的最佳容許量D、藥物的雜質(zhì)含量6．氯化物檢查中加入硝酸的目的是（）A、加速氯化銀的形成B、加速氧化銀的形成C、除去COeq\o(\s\up6(2+),\s\do2(3))、SOeq\o(\s\up6(2-),\s\do2(4))、C2Oeq\o(\s\up6(2-),\s\do2(4))、POeq\o(\s\up6(3-),\s\do2(4))的干擾D、改善氯化銀的均勻度7．關(guān)于藥物中雜質(zhì)及雜質(zhì)限量的敘述正確的是（）A、雜質(zhì)限量指藥物中所含雜質(zhì)的最大容許量B、雜質(zhì)限量通常只用百萬分之幾表示C、雜質(zhì)的來源主要是由生產(chǎn)過程中引入的其它方面可不考慮D、檢查雜質(zhì)，必須用標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行比對8．砷鹽檢查法中，在檢砷裝置導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的作用是（）A、吸收砷化氫B、吸收溴化氫C、吸收硫化氫D、吸收氯化氫9．中國藥典規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括的項(xiàng)目（）A、硫酸鹽檢查B、氯化物檢查C、溶出度檢查D、重金屬檢查10．重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時溶液控制最佳的pH值是（）A、1.5B、3.5C、7.511．硫氰酸鹽法是檢查藥品中的（）A、氯化物B、鐵鹽C、重金屬D、砷鹽E、硫酸鹽12．檢查藥品中的雜質(zhì)在酸性條件下加入鋅粒的目的是（）A、使產(chǎn)生新生態(tài)的氫B、增加樣品的溶解度C、將五價砷還原為三價砷D、擬制銻化氫的生產(chǎn)E、以上均不對13．檢查藥品中的鐵鹽雜質(zhì)，所用的顯色試劑是（）A、AgNO3B、H2SC、硫氰酸銨D、BaCl2E、氯化亞錫14．對于藥物中的硫酸鹽進(jìn)行檢查時，所用的顯色劑是（）A、AgNO3B、H2SC、硫代乙酰胺D、BaCl2E、以上均不對15．對藥物中的氯化物進(jìn)行檢查時，所用的顯色劑是（）A、BaCl2B、H2SC、AgNO3D、硫代乙酰胺E、醋酸鈉16．檢查藥品中的重金屬雜質(zhì)，所用的顯色劑是（）A、AgNO3B、硫氰酸銨C、氯化亞錫D、H2SE、BaCl217．在堿性條件下檢查重金屬，所用的顯色劑是（）A、H2SB、Na2SC、AgNO3D、硫氰酸銨E、BaCl218．古蔡法檢查藥物中微量的砷鹽，在酸性條件下加入鋅粒的目的是（）A、調(diào)節(jié)pH值B、加快反應(yīng)速度C、產(chǎn)生新生態(tài)的氫D、除去硫化物的干擾E、使氫氣均勻而連續(xù)的發(fā)生19．古蔡法是指檢查藥物中的（）A、重金屬B、氯化物C、鐵鹽D、砷鹽E、硫酸鹽20．用TLC法檢查特殊雜質(zhì)，若無雜質(zhì)的對照品時，應(yīng)采用（）A、內(nèi)標(biāo)法B、外標(biāo)法C、峰面積歸一化法D、高低濃度對比法E、雜質(zhì)的對照品法21．醋酸氟氫松生產(chǎn)過程中可能引入對人體劇毒的微量雜質(zhì)是（）A、Pb2+B、AS3+C、Se2+D、Fe3+22．取左旋多巴0.5g依法檢查硫酸鹽，如發(fā)生渾濁與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀（每1ml相當(dāng)于100ug的SO42+）2mgA、0.02%B、0.025%C、0.04%D、0.045%E、0.03%23．為了提高重金屬檢查的靈敏度，對于含有2－5ug重金屬雜質(zhì)的藥品，應(yīng)選用（）A、微孔濾膜法依法檢查B、硫代乙酰胺法（納氏比色管觀察）C、采用硫化鈉顯色（納氏比色管觀察）D、采用H2S顯色（納氏比色管觀察）E采用古蔡法24．干燥失重檢查法主要是控制藥物中的水分，其他揮發(fā)性物質(zhì)，對于含有結(jié)晶水的藥物其干燥溫度為（）A、105℃B、180℃C、140℃D、25．有的藥物在生產(chǎn)和貯存過程中易引入有色雜質(zhì)，中國藥典采用（）A、與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的檢查法B、用HPLC法檢查C、用TLC法檢查D、用GC法檢查E、以上均不對26．藥物的干燥失重測定法中的熱重分析是（）A、TGA表示B、DTA表示C、DSC表示D、TLC表示E、以上均不對27．少量氯化物對人體是沒有毒害作用的，藥典規(guī)定檢查氯化物雜質(zhì)主要是因?yàn)樗ǎ〢、影響藥物的測定的準(zhǔn)確度B、影響藥物的測定的選擇性C、影響藥物的測定的靈敏度D、影響藥物的純度水平E、以上都不對。28、氯化物檢查是在酸性條件下與AgNO3作用，生成AgCl的混濁，所用的酸為（）A、稀醋酸B、稀H2SO4C、稀HNO3D、稀HClE、濃HNO29．就葡萄糖的特殊雜質(zhì)而言，下列那一項(xiàng)是正確的（）A、重金屬B、淀粉C、硫酸鹽D、砷鹽E、糊精30．腎上腺素中腎上腺酮的檢查是利用（）A、旋光性的差異B、對光吸收性質(zhì)的差異C、溶解行為的差異D、顏色的差異E、吸附或分配性質(zhì)的差異31．有的藥物在生產(chǎn)和貯存過程中易引入有色雜質(zhì)，中國藥典采用（）A、用溴酚藍(lán)配制標(biāo)準(zhǔn)液進(jìn)行比較法B、用HPLC法C、用TLC法D、用GC法E、以上均不對32．在藥物重金屬檢查法中，溶液的PH值在（）A、3－3.5B、7C、4－4.5D、8E、8－8.533．藥典規(guī)定檢查砷鹽時，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷鹽溶液2.0mg（每1ml相當(dāng)于1ug的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，今依法檢查溴化鈉中砷鹽，規(guī)定砷量不得超過0.000490。問應(yīng)取供試品多少克？（）A、0.25gB、0.50gC、0.334．中國藥典（2005版）重金屬的檢查法一共收戴有（）A、一法B、二法C、三法D、四法E、五法35．用硫氰酸鹽的原理鐵鹽在酸性溶液中與硫氰酸鹽生產(chǎn)紅色可溶性配離子與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵鹽溶液同法處理后進(jìn)行比色，所用的酸應(yīng)為（）A、H2SO4B、HACC、HNO3D、HClE、H2CO336．中國藥典檢查殘留有機(jī)溶劑采用的方法為（）A、TLC法B、HPLC法C、UV法D、GC法E、以上方法均不對37．AAS是表示（）A、紫外分光光度法B、紅外分光光度法C、原子吸收分光光度法D、氣相色譜法E、以上方法均不對38．硫代乙酰胺法是指檢查藥物中的（）A、鐵鹽檢查法B、砷鹽檢查法C、氯化物檢查法D、硫酸鹽檢查法E、重金屬檢查法39．藥典中一般雜質(zhì)的檢查不包括（）A、氯化物B、生物利用度C、重金屬D、硫酸鹽E、鐵鹽40．利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異進(jìn)行特殊雜質(zhì)的檢查，不屬于此法的檢查方法是（）A、顏色的差異B、臭，味及揮發(fā)性的差異C、旋光性的差異D、氧化還原性的差異E、吸附或分配性質(zhì)的差異41．利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異進(jìn)行特殊雜質(zhì)的檢查，不屬于此法的檢查方法是（）A、旋光性的差異B、雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)生產(chǎn)氣體C、吸附或分配性質(zhì)的差異D、臭，味及揮發(fā)性的差異E、溶解行為的差異42．利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異進(jìn)行特殊雜質(zhì)的檢查，不屬于此法的檢查法是（）A、氧化還原性的差異B、酸堿性的差異C、雜質(zhì)與一定試劑生產(chǎn)沉淀D、溶解行為的差異E、雜質(zhì)與一定試劑生產(chǎn)顏色43．利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異進(jìn)行特殊雜質(zhì)的檢查，不屬于此法的檢查法是（）A酸堿性的差異B、氧化還原性的差異C、雜質(zhì)與一定試劑生產(chǎn)沉淀D、雜質(zhì)與一定試劑生產(chǎn)顏色E、吸附或分配性質(zhì)的差異44．下列那一項(xiàng)不屬于特殊雜質(zhì)檢查法（）A、葡萄糖中氯化物的檢查B、腎上腺素中酮體的檢查C、ASA中SA的檢查D、甾體類藥物的“其他甾體”的檢查E、異煙肼中游離肼的檢查45．利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異進(jìn)行特殊雜質(zhì)的檢查，不屬于此法的檢查法是（）A、臭，味及揮發(fā)性的差異B、顏色的差異C、旋光性的差異D、吸附或分配性質(zhì)的差異E、酸堿性的差異46．藥物的純度是指（）A、藥物中不含雜質(zhì)B、藥物中所含雜質(zhì)及其最高限量的規(guī)定C、藥物對人體無害的純度要求D、藥物對實(shí)驗(yàn)動物無害的純度要求二、多選題：1．用對照法進(jìn)行藥物的一般雜質(zhì)檢查時，操作中應(yīng)注意（）A、供試管與對照管應(yīng)同步操作B、稱取1g以上供試品時，不超過規(guī)定量的±1%C、儀器應(yīng)配對D、溶劑應(yīng)是去離子水E、對照品必須與待檢雜質(zhì)為同一物質(zhì)2．關(guān)于藥物中氯化物的檢查，正確的是（）A、氯化物檢查在一定程度上可“指示”生產(chǎn)、儲存是否正常B、氯化物檢查可反應(yīng)Ag+的多少

C、氯化物檢查是在酸性條件下進(jìn)行的D、供試品的取量可任意E、標(biāo)準(zhǔn)NaCl液的取量由限量及供試品取量而定3．檢查重金屬的方法有（）A、古蔡氏法B、硫代乙酰胺C、硫化鈉法D、微孔濾膜法E、硫氰酸鹽法4．關(guān)于古蔡氏法的敘述，錯誤的有（）A、反應(yīng)生成的砷化氫遇溴化汞，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑B、加碘化鉀可使五價砷還原為三價砷C、金屬鋅與堿作用可生成新生態(tài)的氫D、加酸性氯化亞錫可防止碘還原為碘離子E、在反應(yīng)中氯化亞錫不會同鋅發(fā)生作用5．關(guān)于硫代乙酰胺法錯誤的敘述是（）A、是檢查氯化物的方法B、是檢查重金屬的方法C、反應(yīng)結(jié)果是以黑色為背景D、在弱酸性條件下水解，產(chǎn)生硫化氫E、反應(yīng)時pH應(yīng)為7－86．下列不屬于一般雜質(zhì)的是（）A、氯化物B、重金屬C、氰化物D、2－甲基－5－硝基咪唑E、硫酸鹽7．藥品雜質(zhì)限量的基本要求包括（）A、不影響療效和不發(fā)生毒性B、保證藥品質(zhì)量C、便于生產(chǎn)D、便于儲存E、便于制劑生產(chǎn)8．藥物的雜質(zhì)來源有（）A、藥品的生產(chǎn)過程中B、藥品的儲藏過程中C、藥品的使用過程中D、藥品的運(yùn)輸過程中E、藥品的研制過程中9．藥品的雜質(zhì)會影響（）

A、危害健康B、影響藥物的療效C、影響藥物的生物利用度D、影響藥物的穩(wěn)定性E、影響藥物的均一性三、填空題：1．藥典中規(guī)定的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，是指該藥品在___________和____________可能含有并需要控制的雜質(zhì)。2．古蔡氏檢砷法的原理為金屬鋅與酸作用產(chǎn)生____________，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的___________，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的______，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所產(chǎn)生的砷斑比較，判斷藥物中砷鹽的含量。3．砷鹽檢查中若供試品中含有銻鹽，為了防止銻化氫產(chǎn)生銻斑的干擾，可改用__________。4．氯化物檢查是根據(jù)氯化物在__________介質(zhì)中與_______________作用，生成_________________渾濁，與一定量標(biāo)準(zhǔn)_________________溶液在_______________條件和操作下生成的渾濁液比較濁度大小。5．重金屬和砷鹽檢查時，常把標(biāo)準(zhǔn)鉛和標(biāo)準(zhǔn)砷先配成儲備液，這是為了_______________。6．藥物的一般鑒別試驗(yàn)包括法法和法。7．中國藥典規(guī)定檢查藥物中重金屬時以______為代表。多數(shù)藥物是在酸性條件下檢查重金屬，其溶液的pH值應(yīng)在______，所用的顯色劑為_______。8．藥物中存在的雜質(zhì)，主要有兩個來源，一是_____引入，二是____過程中產(chǎn)生。9．葡萄糖中的特殊雜質(zhì)是_______。四、名詞解釋：1．一般雜質(zhì)2．特殊雜質(zhì)3．恒重4．雜質(zhì)限量5．藥物純度五、是非題：1．含量測定有些要求以干燥品計(jì)算，如分子中有結(jié)晶水則以含結(jié)晶水的分子式計(jì)算。（）2．藥物檢查項(xiàng)目中不要求檢查的雜質(zhì)，說明藥物中不含此類雜質(zhì)。（）3．藥典中規(guī)定，乙醇未標(biāo)明濃度者是指75％乙醇。（）4．凡溶于堿不溶于稀酸的藥物，可在堿性溶液中以硫化氫試液為顯色劑檢查重金屬（）5．藥物中的雜質(zhì)的檢查，一般要求測定其準(zhǔn)確含量。（）6．易炭化物檢查法是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。（）7．易炭化物檢查法是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量無機(jī)雜質(zhì)。（）8．藥物的干燥失重測定法是屬于藥物的特殊雜質(zhì)的檢查法。（）9．干燥失重檢查法是僅僅控制藥物中的水分的方法。（）10．。（）11．干燥失重檢查法主要控制藥物中的水分，也包括其他揮發(fā)性物質(zhì)的如乙醇等。（）12．藥物的雜質(zhì)檢查也可稱作純度檢查。（）13．重金屬檢查法常用顯色劑有硫化氫，硫代乙酰胺，硫化鈉。（）14．藥物必須絕對純凈。（）15．藥典中所規(guī)定的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目是固定不變的。（）16．在堿性溶液中檢查重金屬時以硫代氫為顯色劑。（）六、配伍題A、古蔡法B、硫代乙酰胺法C、硫氰酸鹽法D、重氮化—偶合比色法E、酸性染料比色法1、鐵鹽檢查法2、重金屬檢查法A、溶解行為的差異B、對光吸收性的差異C、旋光性的差異D、臭，味及揮發(fā)性的差異E、吸附或分配性質(zhì)的差異3、腎上腺素中腎上腺酮的檢查4、葡萄糖中糊精的檢查A、酸性染料比色法B、重氮化—偶合比色法C、硫氰酸鹽法D、古蔡法E、硫代乙酰胺法5、重金屬檢查法6、砷鹽檢查法A、在Na2CO3試液中與硝酸銀作用B、在鹽酸酸性液中與硫氰酸銨作用C、在pH4－6溶液中與Fe3+作用D、在鹽酸酸性液中與氯化鋇作用E、在硝酸酸性試液中與硝酸銀作用7、硫酸鹽檢查法8、鐵鹽檢查法A、在硝酸酸性試液中與硝酸銀作用B、在鹽酸酸性試液中與氯化鋇作用C、在鹽酸酸性試液中與硫氰酸銨作用D、在pH3.5醋酸緩沖液中與H2S作用E、在Na2CO3試液中與硝酸銀作用9、氯化物檢查法10、重金屬檢查法A、在pH3.5醋酸緩沖液中與H2S作用B、在Na2CO3試液中與硝酸銀作用C、在鹽酸酸性試液中與硫氰酸銨作用D、在pH4－6溶液中與Fe3+作用E、在硝酸酸性試液中與硝酸銀作用11、重金屬檢查法12、鐵鹽檢查法A、古蔡法B、白田道夫法C、兩者都是D、兩者都不是13、若供試品為硫代物，亞硝酸鹽，檢查砷鹽時采用14、含銻藥物中檢查砷鹽的時采用七、計(jì)算題：1．取葡萄糖4.0g，加水30ml溶解后，加醋酸鹽緩沖溶液（pH3.5）2.6ml，依法檢查重金屬（中國藥典），含重金屬不得超過百萬分之五，問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少ml？（每1ml相當(dāng)于Pb10μg/ml）2．檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)于1μg的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽的限量為0.0001％，應(yīng)取供試品的量為多少？3．依法檢查枸櫞酸中的砷鹽，規(guī)定含砷量不得超過1ppm，問應(yīng)取檢品多少克？（標(biāo)準(zhǔn)砷溶液每1ml相當(dāng)于1μg砷）4．配制每1ml中10μgCl的標(biāo)準(zhǔn)溶液500ml，應(yīng)取純氯化鈉多少克？（已知Cl：35.45Na：23）5．磷酸可待因中檢查嗎啡：取本品0.1g，加鹽酸溶液（9→10000）使溶解成5ml，加NaNO2試液2ml，放置15min，加氨試液3ml，所顯顏色與嗎啡溶液[嗎啡2.0mg加HCl溶液（9→10000）使溶解成100ml]5ml，用同一方法制成的對照溶液比較，不得更深。問其限量為多少？八、簡答題1．用薄層色譜法檢查藥物中的雜質(zhì)，可采用高低濃度對比法檢查，何為高低濃度對比法？2．藥物重金屬檢查法中，重金屬以什么代表？有那幾種顯色劑？檢查的方法共有哪幾種？3．簡述中國藥典對藥物中氯化物檢查法的原理，方法及限量計(jì)算公式？4．試述藥物的雜質(zhì)檢查的內(nèi)容（包括雜質(zhì)的來源，雜質(zhì)的限量檢查，什么是一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。）5．腎上腺素中的特殊雜質(zhì)是什么？藥典采用什么方法對其進(jìn)行檢查？6．簡述硫代乙酰胺法檢查重金屬的原理和方法？7．請舉例說明信號雜質(zhì)及此雜質(zhì)的存在對藥物有什么影響？參考答案一、選擇題1．D2．B3．C4．B5．B6．C7．A8．C9．C10．B11．B12．A13．C14．D15．C16．D17．B18．C19．D20．D21．C22．C23．A24．B25．A26．A27．D28．C29．E30．B31．E32．A33．B34．D35．D36．D37．C38．E39．B40．D41．B42．D43．E44．A45．E46．B二、多選題1．AB2．CE3．BCD4．CDE5．AE6．D7．ABCDE8．AB9．ABDE三、填空題1．生產(chǎn)儲藏中2．新生態(tài)氫砷化氫砷斑3．Ag（DDC）法4．硝酸酸性硝酸銀氯化銀氯化鈉相同5．減小誤差6．化學(xué)鑒別法、光譜鑒別法、色譜鑒別法7．鉛、弱酸性（pH3.5醋酸鹽緩沖液）硫代乙酰胺試液8．生產(chǎn)過程中、儲存9．糊精四、名詞解釋1．在藥物的生產(chǎn)和儲藏中容易引入的雜質(zhì)2．在該藥物的生產(chǎn)和儲藏中可能引入的特有雜質(zhì)3．供試品連續(xù)兩次干燥或灼燒后的重量差異在0.3mg以下的重量4．藥物所含雜質(zhì)的最大允許量5．藥物的純凈程度五、是非題1、T2、F3、F95﹪4、T5、F6、T7、F8、F9、F10、T11、T12、T13、T14、F15、F16、F六、配伍題1．C2．B3．B4．A5．E6．D7．D8．B9．A10．D11．A12．C13．C14．B七、計(jì)算1．L=CV/SV=LS/C=5×10－6×4.0/10×10－6=2ml2．S=CV/L=2×1×10－6/0.00001%=2g3．S=CV/L=2×1×10－6/1ppm=2.0g4．500×10×10－3×58.45/35.45=8.24mg5．八、簡答題1．當(dāng)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定，或無雜質(zhì)的對照品時，可采用此法。方法：將供試品溶液限量要求稀釋至一定濃度做對照液，與供試品的溶液分別點(diǎn)加了同一薄層板上、展開、定位、觀察。雜質(zhì)斑點(diǎn)不得超過2－3個，其顏色不得比主斑點(diǎn)深。2．（1）在藥品生產(chǎn)中遇到鉛的機(jī)會較多，鉛在體內(nèi)易積蓄中毒，檢查時以鉛為代表。（2）有H2S、硫代乙酰胺、硫化鈉（3）中國藥典（2005版）重金屬檢查法一共載有四法。第一法硫代乙酰胺法第二法將樣品熾灼破壞后檢查的方法。第三法難溶于酸而能溶于堿性水溶液的藥物，用Na2S作為顯色劑第四法微孔濾膜法3．（1）原理：（白色渾濁）（2）方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀白色渾濁液，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同的條件下的與氯化銀渾濁液比較，判斷供試品中氯化物是否超過限量。（3）計(jì)算公式：4．（1）雜質(zhì)的來源：一是生產(chǎn)過程中引入。二是在儲存過程中產(chǎn)生。（2）雜質(zhì)的限量檢查：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量叫做雜質(zhì)限量。通常用百分之幾或百萬分之幾表示。（3）一般雜質(zhì)及特殊雜質(zhì)一般雜質(zhì)：多數(shù)藥物在生產(chǎn)和儲存過程中易引入的雜質(zhì)如：氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、有色金屬等。特殊雜質(zhì)：是指在該藥物的生產(chǎn)和儲存過程中可能引入的特殊雜質(zhì)。如阿斯匹林中的游離水楊酸、腎上腺素中的酮體等。5．（1）特殊雜質(zhì)為酮體。（2）是采用紫外分光光度法對其進(jìn)行檢查的。腎上腺酮在310nm處有最大吸收。腎上腺素在310nm處無吸收來控制其限量。6．原理：硫代乙酰胺在弱酸性條件下（pH3.5醋酸鹽緩沖液）水解，產(chǎn)生硫化氫，與微量重金屬生成黃色到棕色的硫化物混懸液。方法：取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml，放置，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量同法制成的對照液比較，判斷供試品中重金屬是否超過限量。7．藥物中存在的Cl－，SO42－（氯化物、硫酸鹽）等為信號雜質(zhì)。信號雜質(zhì)本身一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平。含量多表明藥物的純度差。第四章藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證一、選擇題1．氧瓶燃燒法測定鹽酸胺碘酮含量，其吸收液應(yīng)選（）A、H2O2+水的混合液B、NaOH+水的混合液C、NaOH+H2O2混合液D、NaOH+HCl混合液E、水2．用氧瓶燃燒法破壞有機(jī)藥物，燃燒瓶的塞底部熔封的是（）A、鐵絲B、銅絲C、銀絲D、鉑絲E、以上均不對3．測定血樣時，首先應(yīng)去除蛋白質(zhì)，其中不正確的是去除蛋白質(zhì)的方法是（）A、加入與水相互溶的有機(jī)溶劑B、加入與水不相互溶的有機(jī)溶劑C、加入中性鹽D、加入強(qiáng)酸E、加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑4．氧瓶燃燒法破壞有機(jī)含溴/碘化物時，吸收液中加入（）可將Br2或I2還原成離子。A、硫酸肼B、過氧化氫C、硫代硫酸鈉D、硫酸氫鈉5．準(zhǔn)確度表示測量值與真值的差異，常用（）反映。A、RSDB、回收率C、標(biāo)準(zhǔn)對照液D、空白實(shí)驗(yàn)6．常用的蛋白沉淀劑為（）A、三氯醋酸B、β－萘酚C、HClD、HClO4二、填空題1．破壞有機(jī)藥物進(jìn)行成分分析，可采用_______法，_____法和______法。三、是非題1．準(zhǔn)確度通常也可采用回收率來表示。（）2．在測定血樣中的藥物時，首先應(yīng)去除蛋白，去除蛋白的方法之一是加入與水相混溶的有機(jī)溶劑。（）3．提取生物樣品，pH的影響在溶劑提取中較重要，生物樣品一般在堿性條件下提取（）4．用氧瓶燃燒法測定鹽酸胺碘酮含量吸收液應(yīng)選水（）四、簡答題1．在測定血樣時，首先應(yīng)去除蛋白質(zhì)，去除蛋白有哪幾種方法？2．在測定血樣時，首先應(yīng)去除蛋白質(zhì)，加入水相混溶的有機(jī)溶劑可以將蛋白去除，此法的機(jī)理是什么？3．常用的分析方法效能評價指標(biāo)有哪幾項(xiàng)？4．簡述氧瓶燃燒法測定藥物的實(shí)驗(yàn)過程？5．簡述色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)？五、配伍題1．請將下列氧瓶燃燒法時采用的吸收液與相應(yīng)的藥物配對1、胺碘酮A、H2O2（30%）－NaOH（0.05mol/L）[1∶40]20ml2、氟烷B、20%H2O2液20ml3、氯氮卓C、水20ml4、磺溴酞鈉D、NaOH（1mol/L）+水10ml+硫酸肼飽和液0.3ml5、硫噴妥E、NaOH（1mol/L）20ml參考答案一、選擇題1．B2．D3．B4．A5．B6．A二、填空題1．干法、濕法、氧瓶燃燒法三、是非題1．T2．T3．T4．F四、簡答題1．（1）加入與水相混溶的有機(jī)溶劑；（2）加入中性鹽；（3）加入強(qiáng)酸；（4）加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑；（5）酶解法。2．答：加入與水相混溶的有機(jī)溶劑，可使蛋白質(zhì)的分子內(nèi)及分子間的氫鍵發(fā)生變化而使蛋白質(zhì)凝聚，使與蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物釋放出來。3．答：精密度、準(zhǔn)確度、檢測限、定量限、選擇性、線性與范圍、重現(xiàn)性、耐用性等。4．答：（1）儀器裝置：燃燒瓶為500ml、1000ml、2000ml的磨口、硬質(zhì)玻璃錐形瓶、瓶塞底部溶封鉑絲一根。（2）稱樣：稱取樣品、置無灰濾紙中心，按要求折疊后，固定于鉑絲下端的螺旋處，使尾部漏出。（3）燃燒分解：在燃燒瓶內(nèi)加入規(guī)定吸收液、小心通入氧氣約1分鐘，點(diǎn)燃濾紙尾部、迅速吸收液中、放置。（4）吸收液的選擇：使燃燒分解的待測吸收使轉(zhuǎn)變成便于測定的價態(tài)。5．系統(tǒng)適用性試驗(yàn)色譜柱的理論塔板數(shù)分離度＞1.5重復(fù)性對照液，連續(xù)進(jìn)樣5次，RSD≤2.0%拖尾因子d1為極大峰至峰前沿之間的距離。T應(yīng)在0.95～1.05之間。五、配伍題1．D2．C3．E4．B5．A第五章巴比妥類藥物的鑒別一、選擇題1．在堿性條件下加熱水解產(chǎn)生氨氣使紅色石蕊試紙變藍(lán)的藥物是（）A、乙酰水楊酸B、異煙肼C、對乙酰氨基酚D、鹽酸氯丙嗪E、巴比妥類2．巴比妥類藥物在非水介質(zhì)中酸性增強(qiáng)，若用非水法測定含量，常用的指示劑為（）A、酚酞B、甲基橙C、結(jié)晶紫D、甲基紅－溴甲酚綠E、以上都不對3．藥典規(guī)定用銀量法測定巴比妥類藥物的含量，所采用的指示終點(diǎn)的方法為（）A、永停滴定法B、內(nèi)指示劑法C、外指示劑法D、電位滴定法E、觀察形成不溶性的二銀鹽4．在堿性條件下與AgNO3反應(yīng)生成不溶性二銀鹽的藥物是（）A、咖啡因B、尼可殺米C、安定D、巴比妥類E、維生素E5．非水液中滴定巴比妥類藥物，其目的是（）A、巴比妥類的Ka值增大，酸性增強(qiáng)B、增加巴比妥類的溶解度C、使巴比妥類的Ka值減少D、除去干擾物的影響E、防止沉淀生成6．藥典規(guī)定用銀量法測定巴比妥類藥物的含量，所采用的指示終點(diǎn)的方法為（）A、永停滴定法B、加淀粉－KI指示劑法C、外指示劑法D、加結(jié)晶紫指示終點(diǎn)法E、以上都不對7．巴比妥類藥物的酸堿滴定法的介質(zhì)為（）A、水－乙醚B、水－乙晴C、水－乙醇D、水－丙酮E、水－甲醇8．司可巴比妥與碘試液發(fā)生反應(yīng)，使碘試液顏色消失的原因是（）A、由于結(jié)構(gòu)中含有酰亞胺基B、由于結(jié)構(gòu)中含有不飽和取代基C、由于結(jié)構(gòu)中含有飽和取代基D、由于結(jié)構(gòu)中含有酚羥基E、由于結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基9．在膠束水溶液中滴定巴比妥類藥物，其目的是（）A、增加巴比妥類的溶解度B、使巴比妥類的Ka值減小C、除去干擾物的影響D、防止沉淀生成E、以上都不對10．巴比妥類藥物與銀鹽反應(yīng)是由于結(jié)構(gòu)中含有（）A、△4－3－酮基B、芳香伯氨基C、酰亞氨基D、酰腫基E、酚羥基11．與碘試液反應(yīng)發(fā)生加成反應(yīng)，使碘試液顏色消失的巴比妥類藥物是（）A、苯巴比妥B、司可巴比妥C、巴比妥D、戊巴比妥E、硫噴妥鈉12．巴比妥類藥物與AgNO3作用下生成二銀鹽沉淀的反應(yīng)，是由于基本結(jié)構(gòu)中含有（）A、R取代基B、酰肼基C、芳香伯氨基D、酰亞氨基E、以上都不對13．巴比妥類藥物用非水溶液滴定法時常用的有機(jī)溶劑為二甲基酰胺，滴定劑為甲醇鈉的甲醇液，常用的指示劑為（）A、甲基橙B、酚酞C、麝香草酚蘭D、酚紅E、以上都不對14．A、酚酞B、甲基橙C、麝香草酚蘭D、結(jié)晶紫E、甲基紅－溴甲酚綠15．根據(jù)巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可采用以下方法對其進(jìn)行定量分析，其中不對的方法（）A、銀量法B、溴量法C、紫外分光光度法D、酸堿滴定法E、三氯化鐵比色法二、多選題1．硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生產(chǎn)物為：（）A、紫色B、藍(lán)色C、綠色D、黃色E、紫堇色2．巴比妥類藥物的鑒別方法有：（）A、與鋇鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物B、與鎂鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物C、與銀鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物D、與銅鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物E、與氫氧化鈉溶液反應(yīng)生產(chǎn)白色產(chǎn)物3．巴比妥類藥物具有的特性為：（）A、弱堿性B、弱酸性C、易與重金屬離子絡(luò)和D、易水解E、具有紫外吸收特征4．下列哪種方法可以用來鑒別司可巴比妥：（）A、與溴試液反應(yīng)，溴試液退色B、與亞硝酸鈉－硫酸反應(yīng)，生成桔黃色產(chǎn)物C、與銅鹽反應(yīng)，生成綠色沉淀D、與三氯化鐵反應(yīng)，生成紫色化合物5．下列哪種方法能用于巴比妥類藥物的含量測定：（）A、非水滴定法B、溴量法C、兩者均可D、兩者均不可三、填空題1．巴比妥類藥物的母核為，為環(huán)狀的結(jié)構(gòu)。巴比妥類藥物常為結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，環(huán)狀結(jié)構(gòu)共熱時，可發(fā)生水解開環(huán)。巴比妥類藥物本身溶于水，溶于乙醇等有機(jī)溶劑，其鈉鹽溶于水而溶于有機(jī)溶劑。2．巴比妥類藥物的環(huán)狀結(jié)構(gòu)中含有，易發(fā)生，在水溶液中發(fā)生級電離，因此本類藥物的水溶液顯。3．硫噴妥鈉在氫氧化鈉溶液中與鉛離子反應(yīng)，生成，加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變成為。4．苯巴比妥的酸度檢查主要是控制副產(chǎn)物。酸度檢查主要是控制的量。5．巴比妥類藥物的含量測定主要有：、、、四種方法。6．巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)中含有_______結(jié)構(gòu)。與堿溶液共沸而水解產(chǎn)生_____，可使紅色石蕊試紙變__________。7．巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)可分為兩部分：一部分為_____結(jié)構(gòu)。另一部分為_________部分。四、是非題1．巴比妥類藥物與重金屬離子的反應(yīng)是由于結(jié)構(gòu)中含有丙二酰脲基團(tuán)。（）2．巴比妥類藥物在酸性條件下發(fā)生一級電離而有紫外吸收。（）3．（）4．藥物的酸堿度檢查法采用蒸餾水為溶劑。（）五、配伍題A．在弱酸性條件下與Fe3+反應(yīng)生成紫堇色配合物B．與碘化鉍鉀生成沉淀C．與氨制AgNO3生成銀鏡反應(yīng)D．與AgNO3生成二銀鹽的白色沉淀E．在酸性條件下與亞硝酸鈉生成重氮鹽1．水楊酸的鑒別2．巴比妥類的鑒別A．經(jīng)有機(jī)破壞后顯硫的特殊反應(yīng)B．與高錳酸鉀在堿性條件下反應(yīng)使之褪色C．與硝酸鉀共熱生成黃色硝基化合物D．與銅鹽的吡啶溶液作用生成紫色E．與鈷鹽反應(yīng)生成紫堇色的配位化合物3．司可巴比妥的特殊反應(yīng)4．硫噴妥鈉的特殊反應(yīng)A．在堿性條件下生成白色難溶性二銀鹽沉淀B．在堿性條件下將高錳酸鉀還原C．在HCl酸性條件下生成重氮鹽D．在適宜的pH條件下與FeCl3直接呈色，生成鐵的配合物E．在堿性條件下水解后用標(biāo)準(zhǔn)酸滴定5．司可巴比妥的反應(yīng)6．水楊酸的反應(yīng)7．鑒別反應(yīng)1．巴比妥在堿性條件下與鈷鹽反應(yīng)A，紫色堇洛合物2．硫噴妥在堿性條件下與銅鹽反應(yīng)B．綠色洛合物3．苯巴比妥在堿性條件下與銀鹽反應(yīng)C．白色沉淀，難溶性于氨液中4．巴比妥在堿性條件下與汞鹽反應(yīng)D．白色沉淀，可溶性于氨液中8．顯微結(jié)晶反應(yīng)1．巴比妥A．長方形結(jié)晶2．苯巴比妥B．球狀轉(zhuǎn)為花瓣?duì)?．巴比妥加硫酸銅－吡啶溶液C．十字形紫色晶體4．苯巴比妥加硫酸銅－吡啶溶液D．淺紫色的小不規(guī)則或菱形結(jié)晶六、問答題1．請簡述銀量法用于巴比妥類藥物含量測定的原理？2．如何鑒別含有芳環(huán)取代基的巴比妥藥物？3．如何用化學(xué)方法鑒別巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，異戊巴比妥和含硫巴比妥？4．簡述巴比妥類藥物的性質(zhì)，哪些性質(zhì)可用于鑒別？5．巴比妥類藥物的酸堿滴定為何在水—乙醇混合溶劑中進(jìn)行滴定？6．簡述巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征？7．怎樣用顯微結(jié)晶法區(qū)別巴比妥與苯巴比妥？8．為何在膠束溶液中對巴比妥類藥物進(jìn)行滴定？9．簡述巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)可分為幾部分？10．試述用銀量法測定巴比妥類藥物含量的方法？七、計(jì)算題1．取苯巴比妥對照品用適量溶劑配成10μg/ml的對照液。另取50mg苯巴比妥鈉供試品溶于水，加酸，用氯仿提取蒸干后，殘?jiān)眠m當(dāng)溶劑配成100ml供試品溶液。在240nm波長處測定吸收度，對照液為0.431，供試液為0.392，計(jì)算苯巴比妥鈉的百分含量？2．取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸鈉試液16ml使溶解，加丙酮12ml與水90ml，用硝酸銀滴定液（0.1025mol/L）滴定至終點(diǎn)，消耗硝酸銀滴定液16.88ml，求苯巴比妥的百分含量（每1ml0.1mol/L硝酸銀相當(dāng)于23.22mg的C12H22N2O3參考答案一、選擇題1．E2．E3．D4．D5．A6．E7．C8．B9．E10．C11．B12．D13．C14．C15．E二、多選題1．C2．CD3．BCDE4．A5．ABC三、填空題1．1－3－二酰亞胺基團(tuán)，酰脲，白色，與堿液，微，易，不2．1－3－二酰亞胺基團(tuán)，互變異構(gòu)，二，弱酸性3．白色沉淀，黑色PbS；4．中間體（Ⅱ）5．酸堿溴量法銀量法紫外光度法6．酰亞胺，氨氣，藍(lán)7．巴比妥環(huán)狀結(jié)構(gòu)、取代基部分四、是非題1．T2．F3．T4．F五、配伍題1．A2，D3．B4．A5．B6．D7．ABCD8．ABCD六、問答題1．巴比妥類藥物在堿溶液可與銀鹽生成沉淀2．甲醛－硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色產(chǎn)物3．CuSO4，甲醛－硫酸，Br2，Pb4．性質(zhì)：巴比妥類藥物具有環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)，由于R1、R2取代基不同，則形成不同的巴比妥類的各種具體的結(jié)構(gòu)。鑒別反應(yīng)：（1）弱酸性與強(qiáng)堿成鹽（2）與強(qiáng)堿共沸水解產(chǎn)生氨氣使石蕊試紙變藍(lán)。（3）與鈷鹽形成紫色絡(luò)合物，與銅鹽形成綠色絡(luò)合物（4）利用取代基或硫元素的反應(yīng)（5）利用共軛不飽和雙鍵的紫外特征吸收光譜等5、基于巴比妥類藥物的弱酸性，可作為一元酸直接以標(biāo)準(zhǔn)堿溶液滴定。由于在水溶液中溶解度較小，生成的弱酸鹽易于水解影響滴定終點(diǎn)，因此多在純?nèi)芤夯蚝拇既芤褐谢蚝拇既芤哼M(jìn)行。6、巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離的程度有關(guān)。在酸性溶液中，5－5－取代和1，5，5－取代巴比妥類藥物因不電離，幾乎無明顯的紫外吸收。在堿性溶液中，因電離為具有共軛體系的結(jié)構(gòu)，故產(chǎn)生明顯的紫外吸收。其吸收光譜隨電離的級數(shù)不同而變化。如：在pH2的溶液中因不電離無吸收在pH10的溶液中發(fā)生一級電離有明顯的紫外吸收。在pH13的強(qiáng)堿性溶液中發(fā)生二級電離有明顯的紫外吸收7．取一滴溫?zé)岬?%巴比妥類藥物的酸性水溶液，放置在載玻片上，即刻析出固定形狀的結(jié)晶，可在顯微鏡下觀察。區(qū)別：巴比妥為長方形結(jié)晶苯巴比妥為花瓣?duì)罱Y(jié)晶8．由于膠塑介質(zhì)能改變巴比妥類藥物的離解平衡，使值增大，也就使巴比妥類藥物酸性增強(qiáng)，終點(diǎn)變化明顯。9．一部分：巴比妥酸的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，可決定巴比妥類的特性。另一部分：取代基部分，即R1和R2，R1和R2不同，則形成不同的巴比妥類藥物。10．原理：巴比妥類+AgNO3+NaCO3巴比妥類——銀鹽+NaHCO3+NaNO3巴比妥類——銀鹽+AgNO3巴比妥類=銀鹽+NaNO3方法：取本品適量精密稱定，加甲醇使溶解，再加新鮮配制的無水碳酸鈉溶液，照電位滴定法，用AgNO3（0.1mol/l）滴定液滴定，即得。七、計(jì)算題1．10×1.095×C×=99.6%第六章芳酸及其酯類藥物的分析一、選擇題1．亞硝酸鈉滴定法中，加入KBr的作用是：（）A、添加Br－B、生成NO＋·Br—C生成HBr

D、生產(chǎn)Br2E、抑制反應(yīng)進(jìn)行2．雙相滴定法可適用的藥物為：（）A、阿司匹林B、對乙酰氨基酚C、水楊酸D、苯甲酸E、苯甲酸鈉3．兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時，每1ml氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分子量＝180.16）的量是：（）A、18.02mgB、180.2mgC、90.08mgD、45.04mgE、450.0mg4．下列那種芳酸或芳胺類藥物，不能用三氯化鐵反應(yīng)鑒別（）A、水楊酸B、苯甲酸鈉C、對氨基水楊酸鈉D、丙磺舒E、貝諾酯5．乙酰水楊酸用中和法測定時，用中性醇溶解供試品的目的是為了：（）A、防止供試品在水溶液中滴定時水解B、防腐消毒C、使供試品易于溶解D、控制pH值E、減小溶解度6．用柱分配色譜—紫外分光光度法測定阿斯匹林膠囊的含量是（）A、中國藥典采用的方法B、USP（23）采用的方法C、BP采用的方法D、JP（13）采用的方法E、以上都不對7．對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)間氨基酚的檢查是采用（）A、紫外分光光度法B、TLC法C、GC法D、雙相滴定法E、非水滴定法8．阿斯匹林制劑的含量測定方法除了兩步滴定法和HPLC法之外，USP（23）測定阿斯匹林膠囊的含量是采用（）A、柱分配色譜—紫外分光光度法B、GC法C、IR法D、TLC法E、以上均不對9．阿斯匹林中特殊雜質(zhì)檢查包括溶液的澄清度和水楊酸的檢查。其中溶液的澄清度檢查是利用（）A、藥物與雜質(zhì)溶解行為的差異B、藥物與雜質(zhì)旋光性的差異C、藥物與雜質(zhì)顏色的差異D、藥物與雜質(zhì)嗅味及揮發(fā)性的差異E、藥物與雜質(zhì)對光吸收性質(zhì)的差異10．藥物結(jié)構(gòu)中與FeCl3發(fā)生反應(yīng)的活性基團(tuán)是（）A、甲酮基B、酚羥基C、芳伯氨基D、乙?；鵈、稀醇基11．在堿性條件下與AgNO3反應(yīng)生成不溶性二銀鹽的藥物是（）A、尼可剎米B、安定C、利眠寧D、乙酰水楊酸E、以上都不對12．阿司匹林用中性醇溶解后用NaOH滴定，用中性醇的目的是在于（）A、防止滴定時阿司匹林水解B、使溶液的PH值等于7C、使反應(yīng)速度加快D、防止在滴定時吸收CO2E、防止被氧化13．藥物結(jié)構(gòu)中與FeCl3發(fā)生顯色反應(yīng)的活性基團(tuán)是（）A、甲酮基B、芳伯氨基C、乙?；鵇、稀醇基E、以上都不對14．檢查阿司匹林中的水楊酸雜質(zhì)可用（）A、與變色酸共熱呈色B、與HNO3顯色C、與硅鎢酸形成白色↓D、重氮化偶合反應(yīng)E、以上都不對15．苯甲酸與三氯化鐵反應(yīng)生成的產(chǎn)物是（）A、紫堇色配位化合物B、赭色沉淀C、紅色配位化合物D、白色沉淀E、紅色沉淀16．下列那種反應(yīng)用于檢查阿司匹林中的水楊酸雜質(zhì)（）A、重氮化偶合反應(yīng)B、與變色酸共熱呈色C、與三價鐵顯色D、與HNO3顯色E、與硅鎢酸形成白色↓17．經(jīng)HPLC法考察酚磺乙胺純度，其特殊雜質(zhì)為（）A、氫醌B、苯醌C、二乙胺D、硫酸根離子E、二氧化碳18．經(jīng)HPLC法考察酚磺乙胺純度，其特殊雜質(zhì)為（）A、苯醌B、二乙胺C、二氧化碳D、硫酸根離子E、以上都不對19．酚磺乙胺放出二乙胺氣的條件是（）A、在NaOH條件下加熱B、只加入NaOH不加熱C、加H2SO4試液D、加Na2CO3試液E、以上均不對20．下列哪個藥物不能用重氮化反應(yīng)（）A、鹽酸普魯卡因B、對乙酰氨基酚C、對氨基苯甲酸D、乙酰水楊酸E、對氨基水楊酸鈉21．不能用非水滴定法測定的藥物有（）A、硫酸奎寧B、鹽酸氯丙嗪C、維生素B1D、利眠寧E、乙酰水楊酸22．下列哪些藥物具有重氮化反應(yīng)（）A、乙酰水楊酸B、對氨基水楊酸鈉C、苯甲酸D、利尿酸23．下列方法不能于與測定乙酰水楊酸法的是（）A、雙相滴定法B、堿水解后剩余滴定法C兩步滴定法D、標(biāo)準(zhǔn)堿液直接滴定法二、填空題1．芳酸類藥物的酸性強(qiáng)度與有關(guān)。芳酸分子中苯環(huán)上如具有、、、等電負(fù)性大的取代基，由于能使苯環(huán)電子云密度降低，進(jìn)而引起羧基中羥基氧原子上的電子云密度降低和使氧－氫鍵極性增加，使質(zhì)子較易解離，故酸性。2．具有的芳酸類藥物在中性或弱酸性條件下，與反應(yīng)，生成色配位化合物。反應(yīng)適宜的pH為，在強(qiáng)酸性溶液中配位化合物分解。3．阿司匹林的特殊雜質(zhì)檢查主要包括以及檢查。4．對氨基水楊酸鈉在潮濕的空氣中，露置日光或遇熱受潮時，也可生成，再被氧化成，色漸變深，其氨基容易被羥基取代而生成3，5，3'，5'－四羥基聯(lián)苯醌，呈明顯的色。中國藥典采用法進(jìn)行檢查。5．阿司匹林的含量測定方法主要有、、。6．ASA易水解產(chǎn)生。7．兩步滴定法用于阿司匹林片劑的含量測定，第一步為，第二步。三、是非題1．水楊酸，乙酰水楊酸均易溶于。所以以水作為滴定介質(zhì)。（）2．3．乙酰水楊酸中僅含有一種特殊雜質(zhì)水楊酸。（）4．酚磺乙胺與氫氧化鈉試液加熱后，放出二乙胺臭氣，可使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)色。（）5．乙酰水楊酸中水楊酸的檢查采用FeCl3比色法。（）6．水楊酸酸性比苯甲酸強(qiáng)，是因?yàn)樗畻钏岱肿又辛u基與配為羥基形成分子內(nèi)氫鍵。（）四、配伍題A．對乙酰氨基酚B．乙酰水楊酸C．生物堿類D．巴比妥類E．異煙肼1．水解后在酸性條件下與亞硝酸鈉生成重氮鹽2．在酸性條件下用溴酸鉀滴定A．異煙肼B．乙酰水楊酸C．生物堿類D．巴比妥類E．水楊酸3．加熱水解后，與三氯化鐵試液的反應(yīng)4．本品水溶液，與三氯化鐵試液直接反應(yīng)五、簡答題1．請說明阿司匹林片劑采用兩步滴定法的原因及解釋何為兩步滴定法？2．阿司匹林中的主要特殊雜質(zhì)是什么？檢查此雜質(zhì)的原理是什么？3．對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)是什么？簡述檢查此雜質(zhì)的原理？4．酚磺乙胺的特殊雜質(zhì)是什么？中國藥典（2005版）用什么方法檢查其雜質(zhì)？5．簡述為何水楊酸的酸性大于苯甲酸的酸性？（根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)簡述）6．簡述用雙相測定法測定苯甲酸鈉含量的基本原理和方法？7．芳酸及其酯類藥物包括哪幾類藥物？并舉例說明幾個典型的藥物六、計(jì)算題1．稱取對氨基水楊酸鈉0.4132g，按藥典規(guī)定加水和鹽酸后，按永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液（0.1023mol/L）滴定到終點(diǎn)，消耗亞硝酸鈉滴定液22.91ml，求對氨基水楊酸鈉（C7H6NNaO32．取標(biāo)示量為0.5g阿司匹林10片，稱出總重為5.7680g，研細(xì)后，精密稱取0.3576g，按藥典規(guī)定用兩次加堿剩余堿量法測定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）參考答案一、選擇題1．B2．E3．A4．C5．A6．B7．D8．A9．A10．B11．E12．A13．E14．E15．B16．C17．A18．E19．A20．D21．E22．B23．D二、填空題1．苯環(huán)羧基取代基鹵素硝基羥基，這些取代基，增大2．水楊，F(xiàn)eCl3試液，4－63．溶液的澄清度，水楊酸4．間氨基酚，二苯酚型化合物，紅棕，雙相滴定5．酸堿滴定UVHPLC6．SA7．中和，水解與滴定三、是非題1．F2．T3．F4．T5．T6．T四、配伍題1．A2．E3．B4．E五、簡答題1、（1）因?yàn)槠瑒┲谐尤肷倭烤剖峄蜩蹤此岱€(wěn)定劑外，制劑工藝過程中又可能有水解產(chǎn)物（水楊酸、醋酸）產(chǎn)生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在堿性條件下水解后測定。（2）中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞為指示劑，滴加氫氧化鈉滴定液，至溶液顯紫色，此時中和了存在的游離酸，阿司匹林成了鈉鹽。水解與測定：在中和后的供試品溶液中，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液，置水浴上加熱使酯結(jié)構(gòu)水解、放冷，再用硫酸鹽滴定液滴定剩余的堿。2、（1）阿司匹林中的特殊雜質(zhì)為水楊酸。（2）檢查的原理是利用阿司匹林結(jié)構(gòu)中無酚羥基，不能與Fe3+作用，而水楊酸則可與Fe3+作用成紫堇色，與一定量水楊酸對照液生成的色澤比較，控制游離水楊酸的含量。3、（1）特殊雜質(zhì)為間氨基酚。（2）原理：雙向滴定法中國藥典（2005）利用對氨基水楊酸鈉不溶于乙醚，而間氨基酚易溶于乙醚的特性，使二者分離，在乙醚中加入適量水，用鹽酸滴定法滴定，以消耗一定量鹽酸液來控制限量。4、（1）酚磺乙胺中的特殊雜質(zhì)是氫醌。（2）中國藥典用HPLC法來檢查此雜質(zhì)。5、水楊酸結(jié)構(gòu)中的羥基位于苯甲酸的鄰位，不僅對羧基有鄰位效應(yīng)，還由于羥基中的氫能于羧基中的碳氧雙鍵的氧形成分子內(nèi)氫鍵，更增加了羧基中氫氧鍵的極性，使酸性增強(qiáng)。因此水楊酸的酸性（Pka2.95）比苯甲酸（Pka4.26）強(qiáng)的多。6、（1）原理：因苯甲酸鈉易溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有機(jī)溶劑，利用此性質(zhì)，在水相中加入與水不相混溶的有機(jī)溶劑置分液漏斗中進(jìn)行滴定。（2）方法：取本品精密稱定，置分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙指示液，用鹽酸滴定液滴定，隨滴隨振搖，至水層顯橙紅色。分取水層、乙醚層用水洗滌，洗液并入錐型瓶中繼續(xù)用HCl滴定液滴定至水層顯持續(xù)的橙紅色，即達(dá)終點(diǎn)。7、（1）有三類藥物。（2）第一類有水楊酸類藥物、典型的藥物有：水楊酸、阿司匹林、對氨基水楊酸等。第二類有苯甲酸類藥物，典型的藥物有苯甲酸等。第三類其他芳酸類、典型的藥物有酚磺乙胺。六、計(jì)算題1．2．第七章芳香胺類藥物的分析一、選擇題1．鹽酸普魯卡因常用鑒別反應(yīng)有（）A、重氮化－偶合反應(yīng)B、氧化反應(yīng)C、磺化反應(yīng)D、碘化反應(yīng)2．不可采用亞硝酸鈉滴定法測定的藥物是（）A、Ar－NH2B、Ar－NO2C3．亞硝酸鈉滴定法測定時，一般均加入溴化鉀，其目的是（）A、使終點(diǎn)變色明顯B、使氨基游離C、增加NO+的濃度D、增強(qiáng)藥物堿性E、增加離子強(qiáng)度4．亞硝酸鈉滴定指示終點(diǎn)的方法有若干，我國藥典采用的方法為（）A、電位法B、外指示劑法C、內(nèi)指示劑法D、永停滴定法E、堿量法5．關(guān)于亞硝酸鈉滴定法的敘述，錯誤的有（）A、對有酚羥基的藥物，均可用此方法測定含量B、水解后呈芳伯氨基的藥物，可用此方法測定含量C、芳伯氨基在堿性液中與亞硝酸鈉定量反應(yīng)，生成重氮鹽D、在強(qiáng)酸性介質(zhì)中，可加速反應(yīng)的進(jìn)行E、反應(yīng)終點(diǎn)多用永停法指示6．對乙酰氨基酚的化學(xué)鑒別反應(yīng)，下列哪一項(xiàng)是正確的（）A、直接重氮化偶合反應(yīng)B、直接重氮化反應(yīng)C、重鉻酸鉀氧化反應(yīng)D、銀鏡反應(yīng)E、以上均不對7．用外指示劑法指示亞硝酸鈉滴定法的終點(diǎn)，所用的外指示劑為（）A、甲基紅—溴甲酚綠指示劑B、淀粉指示劑C、酚酞D、甲基橙E、以上都不對8．A、避免亞硝酸揮發(fā)和分解B、防止被測樣品分解C、防止重氮鹽分解D、防止樣品吸收CO2E、避免樣品被氧化9．腎上腺素中酮體的檢查，所采用的方法為（）A、HPLC法B、TLC法C、GC法D、UV法E、IR法10．用外指示劑法指示亞硝酸鈉滴定法的終點(diǎn)，所用的外指示劑為（）A、甲基紅—溴甲酚綠指示劑B、淀粉指示劑C、酚酞D、甲基橙E、碘化鉀—淀粉指示劑11．用永停滴定法指示亞硝酸鈉滴定法的終點(diǎn)，所用的電極系統(tǒng)為（）A、甘汞—鉑電極系統(tǒng)B、鉑—鉑電極系統(tǒng)C、玻璃電極—甘汞電極D、玻璃電極—鉑電極E、銀—氯化銀電極12．鹽酸普魯卡因注射液易水解產(chǎn)生特殊雜質(zhì)（）A、ASANB、EATCC、ASAD、SAE、以上都不對13．鹽酸普魯卡因注射液易水解產(chǎn)生特殊雜質(zhì)（）A、PABAB、ASANC、EATCD、ETCE、ASA14．對乙酰氨基酚由于貯存不當(dāng)發(fā)生水解或?；欢ㄈ滓雽Π被印Ｒ虼诵杩刂葡蘖?，其方法為（）A、在酸性條件下與三氯化鐵反應(yīng)B、在酸性條件下與亞硝酸鈉反應(yīng)C、在堿性條件下與亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)色配位化合物D、與銅鹽反應(yīng)E、與氨制硝酸銀反應(yīng)15．鹽酸普魯卡因?qū)儆冢ǎ〢、酰胺類藥物B、雜環(huán)類藥物C、生物堿類藥物D、對氨基苯甲酸酯類藥物E、芳酸類藥物16．對乙酰氨基酚的化學(xué)鑒別反應(yīng)，下列那一項(xiàng)是正確的（）A、直接重氮化—偶合反應(yīng)B、直接重氮化反應(yīng)C、重鉻酸鉀氧化反應(yīng)D、水解后重氮化—偶合反應(yīng)E、以上都不對17．亞硝酸鈉滴定法是用于測定具有芳伯氨基藥物的含量加酸可使反應(yīng)速度加快，所用的酸為（）A、HACB、HClO4C、HClD、HNO3E、H2SO18．重氮化—偶合反應(yīng)所用的偶合試劑為（）A、堿性—萘粉B、酚酞C、堿性酒石酸銅D、三硝基酚E、溴酚藍(lán)19．鹽酸普魯卡因?qū)儆冢ǎ〢、酰胺類藥物B、雜環(huán)類藥物C、生物堿類藥物D、芳酸類藥物E、以上都不對20．腎上腺素是屬于以下哪類藥物（）A、苯乙胺類B、甾體激素類C、氨基醚衍生物類D、苯甲酸類E、雜環(huán)類21．腎上腺素中酮體的檢查，所用的方法為（）A、TLC法B、GC法C、HPLC法D、IR法E、以上都不對22．根據(jù)對乙酰氨基酚的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，不可采用的定量分析法是（）A、非水溶液滴定法B、亞硝酸鈉滴定法C、分光光度法D、比色法E、以上均不對23．不能采用非水滴定法的藥物是（）A、鹽酸丁卡因B、鹽酸利多卡因C、對乙酰氨基酚D、生物堿E、以上均不對24．不屬于對氨基苯甲酸酯類藥物的是（）A、鹽酸普魯卡因B、對氨基苯甲酸酯C、鹽酸普魯卡因胺D、苯佐卡因E、鹽酸利多卡因25．重氮化反應(yīng)的速度受多種因素的影響，測定中的主要條件有以下幾種，其中不正確的條件是（）A、加入適當(dāng)?shù)匿寤浖涌旆磻?yīng)速度B、加過量的鹽酸加速反應(yīng)C、室溫（10－30℃E、滴定管尖端不插入液面下滴定26．某原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為H2N－COOCH2CH2N（C2H5）·HCl可采用的分析方法有以下幾種，其中不正確的方法是A、亞硝酸鈉法B、非水堿量法C、紫外分光光度法D、HPLC法E、氧化－還原法27．可用于指示亞硝酸鈉滴定的指示劑為（）A、酚酞B、甲基橙C、溴甲酚綠D、淀粉－KI28．下列哪個藥物不具有重氮化偶合反應(yīng)（）A、鹽酸丁卡因B、對乙酰氨基酚C、鹽酸普魯卡因D、對氨基水楊酸鈉29.中國藥典采用（）法指示重氮反應(yīng)的終點(diǎn)。A、電位法B、永停法C、內(nèi)指示劑法D、外指示劑法30.下列哪些基團(tuán)不能發(fā)生重氮化反應(yīng)（）A、芳伯氨基B、芳烴胺基C、芳酰氨基D、取代硝基苯31.提取容量法測定有機(jī)胺類藥物采用堿化試劑（）A、氨水B、NaOHC、Na2CO3D、NaHCO3二、填空題1．芳胺類藥物根據(jù)基本結(jié)構(gòu)不同，可分為和。2．對氨基苯甲酸酯類藥物因分子結(jié)構(gòu)中有結(jié)構(gòu)，能發(fā)生重氮化－偶合反應(yīng)；有