第二章 藥物的純度檢查和鑒別方法

第二章

藥物的純度檢查和鑒別方法

藥品質量的評價

從三方面考查：

真?zhèn)渭兌绕焚|優(yōu)良度[性狀][鑒別][檢查][含量測定]性狀外觀：指藥物的聚集狀態(tài)、晶形、色澤以及嗅味等性質。溶解度：藥物的一種物理性質，在一定程度上反映了藥物的純度理化常數(shù)：吸光系數(shù)、熔點、晶形、相對密度、折光率、黏度、比旋度、酸值、碘值等2.1藥物的鑒別試驗IdentificationTest性狀和鑒別兩個項目1溶解度準確稱取研成細粉的供試品或量取液體供試品（準確度±2％），加入一定量溶劑，在25±2℃下，每隔5min強力振搖30s，觀察30min內(nèi)的溶解情況，如看不到溶質顆?；蛞旱螘r，視為完全溶解。溶解度極易溶解易溶溶解略溶微溶極微溶解不溶g/ml>1.00.1~10.033~0.10.033~0.010.01~0.0010.001~0.0001<0.00012吸光系數(shù)吸光物質在單位濃度及單位厚度時對紫外可見光的吸光程度。特征常數(shù)方法：1五臺以上不同型號的紫外可見分光光度計2溶劑在所用波長處不得有大的干擾3最大吸收波長的校對4測定要求：以配置供試品的溶劑為空白，吸收池臨用前配對，樣品應干燥，樣品溶液先配成吸光度值在0.6～0.8之間的濃度測定，然后再稀釋一倍測定。樣品應同時測定兩份，偏差≤1％。五臺儀器的相對標準偏差≤1.5％。3熔點4晶型初熔和全熔2.2藥物的鑒別方法要求：專屬性強、重現(xiàn)性好，靈敏度高，簡便快速等方法：光譜鑒別法：紅外用于原料藥紫外色譜鑒別法：薄層色譜氣相色譜高效液相色譜用于制劑化學鑒別法：呈色反應鑒別法沉淀反應鑒別法熒光反應鑒別法氣體生成反應鑒別法2.3檢查——藥物的純度檢查藥物純度的概念：指藥物的純潔程度藥物純度的評價：主要通過藥物中的雜質來評定，但應和藥物的性狀、理化常數(shù)、含量測定等作為一個有聯(lián)系的整體來評價。一、藥物的純度二、藥物中的雜質雜質(impurity)：藥物中存在的無治療作用，影響藥物的療效和穩(wěn)定性，甚至對人體健康有害的物質，稱為藥物的雜質雜質的來源：生產(chǎn)過程中引入：原料、中間體、副產(chǎn)物、異構體、有機溶劑殘留等儲藏過程中引入：降解產(chǎn)物、氧化產(chǎn)物（生產(chǎn)中也能同時產(chǎn)生）一般雜質多數(shù)是無機雜質，Cl-、SO42-、As、Fe、重金屬等特殊雜質多數(shù)為有機雜質有關物質項——原料、中間體、降解產(chǎn)物……雜質的分類：一般雜質是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質

特殊雜質指在個別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質限度試驗limittest雜質限量藥物中所含雜質的最大允許量，叫做雜質限量。通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示。對照法靈敏度法吸光度法藥物雜質限量檢查雜質限量（L）計算NaCl中Br-的檢查供試管NaCl樣2.0g+H2O→10ml對照管標準KBr（1.0mgBr-/ml）1.0ml各加HCl3d，氯仿1.0ml，加2%氯胺T液3d

操作注意點：平行原則，用納氏比色管（一）對照法對照管供試管對照管供試管例2-1．對乙?；又械穆然锏臋z查：已知：S=2.0g×25/100；C=10μg/ml；V=5.0ml求：L=？解：L=C×V/S×100%=10×5.0/（2.0×106×25/100）×100%=0.01%（二）靈敏度法

供試品液中加入試劑，不得有正反應出現(xiàn)，判斷符合規(guī)定。

NaBr中I-檢查

★不需對照品（三）吸收度限度法

供試液的吸收度不得超過一定值鹽酸去氧腎上腺素中酮體檢查2.0mg/ml310nm下A≯0.20★不需對照品

三、一般雜質檢查信號雜質一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平，氯化物、硫酸鹽等就屬于信號雜質。有害雜質，如重金屬、砷鹽、氰化物等，對人體有害，在藥品標準中必須嚴格控制。氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽溶液澄清度與顏色、溶液酸堿度、熾灼殘渣、干燥失重、水分一般雜質檢查規(guī)則《藥品檢驗操作標準》規(guī)定：1遵循平行操作原則（1）儀器的配對性。如納氏比色管應配對（2）對照品與供試品同步操作2正確的取樣及稱量3正確的比色、比濁4檢查結果不符合規(guī)定或在邊緣時，應對供試管和對照管各復查二份（一）氯化物（Chlorides）的檢查ChP（2005）二部附錄ⅧA供試管樣品xg+水25ml對照管標準NaCl液(10

gCl-/ml)xml

各加稀硝酸10ml，加水至40ml，加入AgNO3試液1ml，加水至刻度，于暗處放置5min，比濁，在黑色背景下由上向下觀察。（二）硫酸鹽（sulfates）檢查法

ChP（2005）二部附錄ⅧB

供試管樣xg+水對照管標準K2SO4(100

g

SO42-/ml)xml各加水至40ml，加稀HCl2ml，25%BaCl25ml，然后加水至50ml，放置10分鐘，比濁。（三）鐵鹽（ironsalt）檢查法

ChP（2005）二部附錄ⅧG硫氰酸鹽法n=1～6

供試管樣xg對照管標準Fe3+10

g/mlxml加水25ml，稀HCl4ml，過硫酸銨50mg，30%硫氰酸銨液3ml，加水至50ml，比色。

加過硫酸銨目的：（四）重金屬（HeavyMetals)檢查法

ChP（2005）二部附錄ⅧH

重金屬如:Ag、Pb、Hg、Cu、Bi、Cd、Sb、Sn、As、Ni、Co等。測定以Pb為代表。ChP（2005）有四種方法，常用1和2第一法適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，最常用。

硫代乙酰胺

供試管供試液25ml

對照管標準鉛10

gPb/mlxml各加pH3.5醋酸鹽緩沖液2ml，硫代乙酰胺試液2ml，放置2分鐘，比色。第二法適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及乙醇的有機藥物。

本法先將樣品熾灼破壞（500～600℃熾灼灰化），取熾灼殘渣項下的殘渣，處理后再檢查。（五）砷鹽（Arsenic）檢查法

ChP2005.附錄ⅧJ古蔡氏法（Gutzeit）原理：

標準砷斑標準砷溶液（As2O3）1

gAs/ml2ml

樣品砷斑

與標準砷斑比較，不得更深

加KI、SnCl2的目的——使AsO43-轉變?yōu)锳sO33-，因為AsO33-生成AsH3的速度比AsO43-快。（六）酸堿度檢查法

（AcidityorAlkalinity)

ChP（2005）二部附錄ⅨA原料藥一般均進行酸堿度檢查。液體制劑也均進行酸堿度檢查。酸度檢查時采用堿液滴定或規(guī)定的pH值小于7.0堿度檢查時采用酸液滴定或規(guī)定的pH值大于7.0酸堿度檢查時先后用堿、酸液分別進行滴定或pH范圍在7.0兩側。pH1.pH值測定法用電位法測定供試品溶液的pH值如注射用水pH值應為5.0～7.0青霉素鈉鹽、鉀鹽pH值應為5.0～7.5