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中藥心性理論研究
中醫(yī)理論體系是中醫(yī)學(xué)的靈魂,是現(xiàn)代中醫(yī)理論體系的核心。中藥藥性理論包括四氣五味(性味)、歸經(jīng)、升降浮沉、用藥禁忌等。中藥藥性的現(xiàn)代研究以四性與物質(zhì)基礎(chǔ)的研究最為突出,寒涼、溫?zé)崴幮允瞧渌行С煞肿饔糜跈C(jī)體的客觀反映,但哪些成分起寒涼作用,哪些成分起溫?zé)嶙饔?是藥物單一成分的作用還是所含多種成分的綜合表現(xiàn),或者由藥物刺激使中樞或某些器官產(chǎn)生新的物質(zhì)起作用。自上世紀(jì)70年代以來(lái),眾多的科學(xué)家對(duì)中藥藥性本質(zhì)及其物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了不同程度的探索研究。1伴生物質(zhì)類除了糖類、脂肪、核酸和蛋白質(zhì)等基本有機(jī)物之外,植物體中還有許多其他有機(jī)物,如萜類、酚類和生物堿等,它們是由糖類、脂肪和氨基酸等有機(jī)物代謝衍生出來(lái)的物質(zhì),因此稱為次生物質(zhì)。次生物質(zhì)與藥性的研究最早始于上世紀(jì)60年代,到如今,已經(jīng)取得一系列研究成果。1.1化學(xué)成分分析近幾年來(lái),研究者應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)科學(xué)技術(shù)方法研究中藥所含的化學(xué)成分與藥性的相關(guān)性,取得了可喜的成果。馬澤洪、黃漢強(qiáng)認(rèn)為溫?zé)崴幰话愫心承┠軌蛱岣咧袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的興奮性,促進(jìn)呼吸循環(huán)和代謝活動(dòng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的生物活性物質(zhì);寒涼藥所含的生物活性成分能夠降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,減弱呼吸、循環(huán)、代謝和肌肉活動(dòng)功能,同時(shí)減弱機(jī)體對(duì)病原性刺激的反應(yīng)能力,從而顯示藥物的寒涼作用。徐國(guó)均等發(fā)現(xiàn)多數(shù)溫性藥都含有揮發(fā)油;熱性藥物所含有機(jī)化學(xué)成分種類較多,有的含有多量的揮發(fā)油,有的含強(qiáng)烈刺激性的脂肪油或是含劇毒的生物堿;寒性藥含苷類,以皂苷、蒽苷和苦味質(zhì)為多見(jiàn),也含有一些極苦的生物堿。有人也曾對(duì)常用中藥的有機(jī)化學(xué)成分進(jìn)行過(guò)統(tǒng)計(jì),結(jié)果顯示:辛溫藥大多含有揮發(fā)油成分,苦寒藥以生物堿和苷類成分為主,甘平藥的化學(xué)成分除含糖類較多外,蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素類成分比辛溫、苦寒藥多。而對(duì)于交叉成分則無(wú)法解釋,如辛溫藥與苦寒藥中均含有生物堿;苷類成分可辛、可甘、可苦;酸類藥中含有有機(jī)酸,但非酸類藥中也同樣含有,且后者超過(guò)前者,此方面問(wèn)題有待于進(jìn)一步研究。在有機(jī)化學(xué)成分方面,日本與國(guó)內(nèi)其他學(xué)者也都做過(guò)許多探討,附子、細(xì)辛、吳茱萸、蜀椒、高良姜和丁香等祛寒藥所含的去甲烏藥堿,是祛寒藥所具有的生理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。國(guó)內(nèi)學(xué)者推測(cè)含兒茶酚胺類的藥物可能為熱性中藥的物質(zhì)基礎(chǔ),80年代,國(guó)內(nèi)有人根據(jù)去甲烏藥堿與兒茶酚胺有相似的結(jié)構(gòu),而兒茶酚胺實(shí)為腎上腺素類物質(zhì),故推測(cè)兒茶酚胺類的藥物如麻黃中的麻黃堿,陳皮、枳殼中的新福林、對(duì)羥新福林等化合物可能為中藥熱性作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。1.2本研究中有機(jī)成分與中藥的關(guān)系中藥中除了常見(jiàn)的有機(jī)類化學(xué)物質(zhì)外,無(wú)機(jī)成分也很復(fù)雜,據(jù)報(bào)道,微量元素和無(wú)機(jī)鹽類與中藥藥性之間也具有相關(guān)性。1.2.1中藥中微量元素的關(guān)系盛良認(rèn)為中藥之所以有四性其根本在于所含的化學(xué)元素具有寒涼溫?zé)崴男?。一般說(shuō)來(lái),給出電子為堿為寒涼,接受電子為酸為溫?zé)?。酸堿有強(qiáng)弱之分,故有四性;酸堿平衡者即為平性。陳阜新將信息論方法引入中藥四性與微量元素關(guān)系的研究,結(jié)果顯示,溫?zé)崴幣c寒涼藥的微量元素的含量與分布確實(shí)存在著差異。陳和利等用原子吸收光譜法檢測(cè)100種生藥材的15種無(wú)機(jī)元素含量,通過(guò)分析其含量與中藥四性之間的關(guān)系得出結(jié)論,中藥藥性與Mn、Co、Cr、Ni、Mg等5種生命元素含量有關(guān),并可根據(jù)它們的含量建立判別中藥藥性的數(shù)字模型。胡振華通過(guò)研究認(rèn)為,中藥的藥性隨其所含主要有效成分的分子量有規(guī)律地轉(zhuǎn)變著。鄧家剛等用FAAS測(cè)定并比較了10味平性活血化瘀中藥中微量元素Fe、Cu、Zn和Mn的含量。結(jié)果表明,10味活血化瘀中藥均含有Fe、Cu、Zn、Mn等4種元素。為進(jìn)一步從整體上研究中藥微量元素和藥性的關(guān)系提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。1.2.2本類藥物與本類藥物所含金屬元素的關(guān)系嚴(yán)若政等提出結(jié)晶水為其寒涼藥性產(chǎn)生的相關(guān)因素,并認(rèn)為其電子云密度排布的有序性為本類藥物產(chǎn)生寒涼藥性的根本原因,而與本類藥物所含的何種金屬元素?zé)o關(guān)。像石膏、寒水石為鈣鹽,芒硝、硼砂為鈉鹽,元素雖不同,但均具寒涼藥性。2中藥性表面活性劑的檢測(cè)研究糖類、脂肪、核酸和蛋白質(zhì)等基本有機(jī)物被稱為初生物質(zhì),目前關(guān)于中藥藥性的物質(zhì)基礎(chǔ)研究主要集中于次生代謝產(chǎn)物,而對(duì)初生物質(zhì)與藥性關(guān)系的研究較少,尤其是蛋白質(zhì)、糖類和脂肪,國(guó)內(nèi)外對(duì)其與中藥藥性之間相關(guān)性的研究報(bào)道很少。2.1對(duì)熱中藥的熱性及其穩(wěn)定性的意義生命是蛋白體存在的形式。作為生命的物質(zhì)基礎(chǔ)之一,蛋白質(zhì)在催化生命體內(nèi)各種反應(yīng)進(jìn)行、調(diào)節(jié)代謝、抵御外來(lái)物質(zhì)入侵及控制遺傳信息等方面都起著至關(guān)重要的作用。因此,從蛋白質(zhì)為突破口,研究蛋白質(zhì)與中藥寒熱藥性的相關(guān)性具有實(shí)際意義。李健等用考馬斯亮藍(lán)法測(cè)定了10味寒性中藥和10味熱性中藥的總蛋白含量,結(jié)果顯示寒性中藥的總蛋白含量要明顯低于熱性中藥的總蛋白含量,說(shuō)明中藥的寒熱屬性與總蛋白含量有一定的相關(guān)性。王厚偉等選擇6味中藥,聯(lián)合應(yīng)用陰、陽(yáng)離子交換色譜技術(shù),將特定pH條件下中藥的全部水溶性蛋白的色譜峰呈現(xiàn)出來(lái),形成全電性離子色譜圖,平行比較不同藥性中藥的全電性離子色譜圖,篩選出相同藥性中藥間共有的藥性標(biāo)識(shí)峰,對(duì)藥性標(biāo)識(shí)峰組分作SDS,比較分析藥性相關(guān)的共有蛋白條帶,作為中藥藥性的蛋白質(zhì)分子標(biāo)記。結(jié)果顯示全電性離子色譜法是一種可行的中藥藥性分子標(biāo)記研究的新方法。2.2食用菌總糖含量的測(cè)定長(zhǎng)期以來(lái)人們認(rèn)為糖的主要功能是提供能量,而新興的糖生物化學(xué)研究發(fā)現(xiàn),糖類物質(zhì)除了提供能量外還有其它多方面的生物活性與功能,諸如抗癌、抗菌、抗病毒、控制細(xì)胞分裂,調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和人體免疫功能等作用。研究糖類物質(zhì)與中藥藥性的相關(guān)性,具有十分重要的意義。周正禮等用食用菌總糖的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定法,測(cè)定10味寒性中藥和10味熱性中藥的總糖含量。結(jié)果顯示,10味熱性中藥總糖均值為43.17%,10味寒性中藥總糖均值為22.19%,十味熱性中藥的總糖含量均值幾乎是寒性中藥的兩,10味熱性中藥的總糖含量明顯高于10味寒性中藥的總糖含量。說(shuō)明中藥的寒熱屬性與總糖含量有明顯的相關(guān)性。陳文星等以三角帆蚌為例研究用血液系統(tǒng)血凝指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)四性方法的可行性,認(rèn)為三角帆蚌寒涼藥性與多糖促凝聚作用和解熱效應(yīng)有明顯的相關(guān)性,并據(jù)此明確了三角帆蚌寒涼藥性的物質(zhì)基礎(chǔ)為多糖成分。2.3藻類與抗菌劑的相互作用脂類是主要的儲(chǔ)能物質(zhì),在生物體內(nèi)可以經(jīng)過(guò)一系列生理生化反應(yīng)與糖類或蛋白質(zhì)相互轉(zhuǎn)化,其水解產(chǎn)物還可以在一定的基因表達(dá)過(guò)程中起到調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子的作用。因此作者認(rèn)為研究脂類與藥性的相關(guān)性也具有十分重要的意義。然而,國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)其與中藥藥性之間相關(guān)性的系統(tǒng)報(bào)道。3中藥中使用特定生物作用劉培勛等提出“中藥藥性物組學(xué)”的新概念,認(rèn)為中藥藥性在四維空間對(duì)特定生物體的作用是中藥中發(fā)揮特定藥性作用的分子集合,即中藥藥性物質(zhì)組。因此,研究中藥藥性首先要研究中藥藥性物質(zhì)組。同時(shí)指出四性物組學(xué)目前研究的難點(diǎn)和重點(diǎn)之一是中藥全化學(xué)成分物質(zhì)組的窮盡和海量數(shù)據(jù)的分析處理。4中藥調(diào)治熱二證的整體協(xié)同機(jī)理歐陽(yáng)兵等提出“組群中藥四性組合性效譜”假說(shuō),認(rèn)為中藥的起效機(jī)制是整體調(diào)節(jié),亦即有主次的多靶點(diǎn)、有機(jī)的整體協(xié)同調(diào)理,中藥調(diào)治寒熱二證的物質(zhì)基礎(chǔ)應(yīng)是組成中藥的所有化學(xué)成分的整體協(xié)同作用。5中藥中藥作用的認(rèn)識(shí)綜上所述,中藥藥性與次生物質(zhì)存在明顯的相關(guān)性,藥性不同所含的次生物質(zhì)存在差異。從近兩年的研究發(fā)現(xiàn),中藥中的初生物質(zhì)不可忽視,蛋白質(zhì)、糖和脂類也同樣影響藥性的發(fā)揮。中藥藥性物組學(xué)和“組群中藥四性組合性效譜”假說(shuō)等新觀點(diǎn)的提出更加豐富了中藥藥性理論。中藥的成分復(fù)雜多樣,中藥藥性的發(fā)揮是多成分,多因素,多靶點(diǎn)綜合作用的結(jié)果。國(guó)家“973”計(jì)劃項(xiàng)目-“基于四性的中藥性-效-物質(zhì)關(guān)系研究”課題,計(jì)劃從初生成分、次生成分入手,分別探討其與中藥寒、熱藥性的相關(guān)性,通過(guò)對(duì)中藥藥性的物質(zhì)基
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