藥理學-傳出神經系統(tǒng)藥理概論

藥理學第五章傳出神經系統(tǒng)藥理概論OutlineofEfferentNervousSystemPharmacology內容提要概述傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體傳出神經系統(tǒng)的遞質傳出神經系統(tǒng)的受體傳出神經系統(tǒng)的生理功能傳出神經系統(tǒng)藥物基本作用及其分類傳出神經系統(tǒng)藥物基本作用傳出神經系統(tǒng)藥物分類教學基本要求

掌握：傳出神經系統(tǒng)遞質和受體分類及其生

理功能，藥物的基本作用原理與藥物

分類。熟悉：乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、

轉運、貯存、釋放和代謝。了解：傳出神經系統(tǒng)解剖分類。第一節(jié)概述第一節(jié)概述第一節(jié)概述膽堿能神經：1.全部自主神經的節(jié)前纖維。2.運動神經。3.副交感神經的節(jié)后纖維。4.少數(shù)交感神經節(jié)后纖維。（汗腺和骨骼肌血管舒張神

經）去甲腎上腺素能神經：幾乎全部交感神經節(jié)后纖維。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）第一節(jié)概述腸神經系統(tǒng)（entericnervoussystem，ENS）

由胃腸道壁內神經成分組成，具有調節(jié)控制胃腸道功能的獨立整合系統(tǒng)。它在結構和功能上不同于交感和副交感神經系統(tǒng)，而與中樞神經系統(tǒng)相類似，但仍屬于自主神經系統(tǒng)的一個組成部分。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）

第二節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體突觸和神經沖動的傳遞

1.傳出神經突觸的超微結構

突觸：神經末梢與下級神經元或神經末梢與效應器細胞之間的銜結處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。

運動終板：運動神經末梢與骨骼肌細胞間的突觸。

突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜

囊泡遞質第二節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體突觸和神經沖動的傳遞2.遞質釋放,神經沖動的傳遞(胞裂外排)

神經沖動→到達神經末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質釋放入突觸間隙

突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結合→生物效應與突觸前膜受體結合→調節(jié)遞質釋放→神經沖動突觸前膜

囊泡遞質Ca2+第二節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體一、膽堿能神經遞質的生物合成、貯存、釋放和作用消失。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）

第二節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體第二節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體二、去甲腎上腺素能神經遞質的生物合成、貯存、釋放和作用消失。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）

第二節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體第二節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體第二節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體三、膽堿能神經受體第二節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體四、腎上腺素受體能選擇性與NE受體結合，據(jù)對阻斷藥的反應，分α型和β型。1)

α型腎上腺素受體

(α受體)：根據(jù)α受體對選擇性激動藥和拮抗藥的親和力不同，

可將α受體分為α1和α2受體。第二節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體四、腎上腺素受體1)

α型腎上腺素受體

(α受體)：

α1

受體：能被去氧腎上腺素或甲氧胺激動，并為哌唑嗪阻斷受體。

主要分布：交感神經節(jié)后纖維支配的效應器。效應：皮膚粘膜腹腔內臟血管,血管收縮（血壓升高)。α2受體：能被可樂定激動，并被育亨賓阻斷的受體。主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪細胞,突觸前膜。效應：血管平滑肌收縮。第二節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體四、腎上腺素受體2)

β型腎上腺素受體(β受體)

主要分布在交感神經節(jié)后纖維所支配的效應器，可分為3種亞型：第二節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體四、腎上腺素受體2)β型腎上腺素受體(β受體)

β1受體：主要位于心臟、腎小球旁系細胞選擇性激動藥為多巴酚丁胺，阻斷藥為美托洛爾效應：心臟興奮。β2受體：主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟選擇性激動藥為特布他林，阻斷藥為布他沙明效應：支氣管平滑肌松弛，血管舒張。突觸前膜β2效應：正反饋調節(jié)去甲腎上腺素釋放。β3受體：分布在脂肪細胞，多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體。第二節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體四、腎上腺素受體2.N膽堿受體配體門控型受體其有4個亞基αβγδ組成，每個N受體由兩個α亞基和βγδ亞基組成五聚體，中間形成通道，兩個α亞基上有ACh激動點。神經沖動→ACh釋放→兩個α亞基→離子通道開放→終板電位→閾值→激活通道終板電位。第二節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體五、受體功能及其分子機制M膽堿受體

G-蛋白偶聯(lián)受體一級結構460-590個氨基酸

M受體激動→與G蛋白偶聯(lián)↑→磷脂酶C↑

三磷酸肌醇(IP3)↑,二?；视?DAG)↑效應第二節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體五、受體功能及其分子機制3.腎上腺素受體G-蛋白偶聯(lián)受體

α1激活→磷脂酶(C，D，A2)↑→IP3↑,DAG↑α2激活→腺苷酸環(huán)化酶↓→

cAMP↓β激活→腺苷酸環(huán)化酶↑→

cAMP↑第三節(jié)傳出神經系統(tǒng)的生理功能機體的多數(shù)器官都接受上述兩類神經的雙重支配，而這兩類神經興奮時所產生的效應又往往相互拮抗，當兩類神經同時興奮時，則占優(yōu)勢的神經的效應通常會顯現(xiàn)出來。第三節(jié)傳出神經系統(tǒng)的生理功能第四節(jié)

傳出神經系統(tǒng)藥物基本作用及其分類一、傳出神經系統(tǒng)藥物基本作用直接作用于受體

許多傳出神經系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎

上腺素受體結合，可產生兩種完全不同的結果：

“激動”和“阻斷”。

第四節(jié)

傳出神經系統(tǒng)藥物基本作用及其分類一、傳出神經系統(tǒng)藥物基本作用

2.影響遞質1)影響遞質