第四章 超敏反應

第四章超敏反應

(Hypersensitivity)超敏反應概述超敏反應：機體接受特定抗原持續(xù)刺激或同一抗原再次刺激所致的功能紊亂和/或組織損傷等病理性免疫反應，也稱變態(tài)反應或過敏反應。變應原：引起超敏反應的抗原。超敏反應發(fā)生的特點：是機體第二次接觸變應原時才出現(xiàn)，而且具有個體特征。根據(jù)反應出現(xiàn)的速度，分為：速發(fā)型超敏反應遲發(fā)型超敏反應蓋爾和庫姆斯將超敏反應分為下述4種類型：Ⅰ型：速發(fā)型或過敏反應型Ⅱ型：細胞毒型或細胞溶解型Ⅲ型：免疫復合物型或血管炎型Ⅳ型：遲發(fā)型或細胞介導型第一節(jié)Ⅰ型超敏反應

TypeI(Immediate)Hypersensitivity特點：IgE介導，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與發(fā)生快，消退亦快以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷有明顯的個體差異和遺傳傾向一、Ⅰ型超敏反應的主要參與成分1、變應原(allergens)吸入型變應原：花粉、塵埃等。食入型變應原：高蛋白食物。藥物型變應原：青霉素、先鋒霉素等。（青霉素過敏是因為它的降解物青霉噻唑和青霉烯酸為半抗原，能與蛋白質(zhì)結(jié)合成為完全抗原。）常見的幾種變應原禾本科花粉豚草花粉長蠕孢子格鏈孢子塵螨2、IgE抗體IgE半衰期短,多數(shù)人血清水平很低特應性素質(zhì)個體IgE血清水平高親細胞性，與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面FcεRⅠ結(jié)合，半壽期延長特應性：在遺傳和環(huán)境因素作用下，機體易發(fā)生I型超敏反應的傾向。3、效應細胞（1）.肥大細胞、嗜堿性粒細胞表達高親和力FcεRⅠ胞漿內(nèi)含大量嗜堿性顆粒(含組胺等)與急性期反應有關（2）.T細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和M細胞參與慢性期炎癥反應4、生物活性介質(zhì)儲存介質(zhì)：組胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等新合成介質(zhì)：白三烯(LTs)、前列腺素D2(PGD2)、PAF(血小板活化因子)及多種細胞因子等組胺作用毛細血管擴張，通透性增強臟器平滑肌收縮腺體分泌增加刺激皮膚神經(jīng)末梢，引起瘙癢二、Ⅰ型超敏反應發(fā)生的機制1、致敏階段變應原進入機體，刺激特異性B細胞增殖分化為漿細胞，產(chǎn)生IgE。IgE的Fc段與肥大細胞及嗜堿性粒細胞表面的FcεRⅠ結(jié)合，使機體處于致敏狀態(tài)。2、發(fā)敏階段多價變應原與致敏靶細胞表面兩個或兩個以上IgE結(jié)合膜表面FcεRⅠ交聯(lián)聚集，傳遞活化信號靶細胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)預存介質(zhì)：組胺、蛋白酶、肝素等新生介質(zhì)：白三烯、前列腺素D2

、血小板活化因子作用于相應靶器官，表現(xiàn)臨床癥狀分泌物分泌物前列腺素D2(PGD2)白三烯A4花生四烯酸內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介質(zhì)(如,組胺)微粒腫脹微粒白三烯A脫顆粒靜息肥大細胞激活后5分鐘激活后60分鐘MechanismofIgEMediated(TypeI)Hypersensitivity脫顆粒激活的肥大細胞變應原特異性IgEIgE的Fc受體變應原變應原嗜酸性粒細胞血小板粘液腺平滑肌細胞小血管感覺神經(jīng)末梢血管活性胺三、常見的Ⅰ型超敏反應性疾病過敏性休克藥物過敏性休克（如青霉素）血清過敏性休克（如破傷風抗毒素）呼吸道過敏反應變應性鼻炎支氣管哮喘消化道過敏反應過敏性胃腸炎皮膚過敏反應蕁麻疹濕疹第二節(jié)Ⅱ型超敏反應

TypeII(Antibody-mediated)Hypersensitivity-1通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)和抗體介導的補體依賴的細胞毒作用(Ab-CDC)而引起的對組織和細胞的損傷，所以也稱為細胞毒型超敏反應。細胞毒細胞特點：IgG、IgM類抗體與靶細胞表面抗原結(jié)合補體、吞噬細胞和NK細胞參與引起靶細胞溶解或組織損傷一、Ⅱ型超敏反應的主要參與成分抗原細胞固有抗原（ABO抗原）吸附在細胞上的外源抗原（藥物、微生物）藥物、微生物導致改變的自身抗原抗體：IgG、IgM細胞：吞噬細胞、NK細胞補體二、Ⅱ型超敏反應發(fā)生的機制IgG、IgM與靶細胞表面抗原結(jié)合，借助補體、吞噬細胞及NK細胞等裂解靶細胞激活補體，溶解靶細胞調(diào)理作用ADCC作用吞噬作用抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)抗體介導的補體依賴的細胞毒作用(Ab-CDC)三、常見的Ⅱ型超敏反應性疾病輸血反應（ABO抗原、Rh抗原、HLA）新生兒溶血癥(Rh抗原、ABO抗原)自身免疫性溶血性貧血（抗紅細胞抗體）藥物過敏性血細胞減少癥（藥物結(jié)合于血細胞）肺-腎綜合癥（Ⅳ型膠原）甲狀腺功能亢進（TSHR）――抗體刺激型超敏反應表現(xiàn)型基因型紅細胞上抗原血清中抗體半乳糖脂質(zhì)或蛋白質(zhì)巖藻糖N-乙酰半乳糖胺輸血反應新生兒溶血癥第三節(jié)Ⅲ型超敏反應

TypeIII(