第六,七章-B淋巴細胞及抗原提呈細胞

第六章

B淋巴細胞

免疫細胞的分化NK淋巴細胞本章教學大綱【目的要求】1.掌握:B細胞陰性選擇和陽性選擇的概念和意義；B細胞的表面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特性有絲分裂受體）及功能。2.

熟悉:B細胞亞群（分化亞群和功能亞群）3.

了解:B1細胞和B2細胞的起源不同；表面黏附分子。第一節(jié)B細胞的分化成熟過程重鏈重排輕鏈重排定居在外周免疫器官BcellBonemarrow(orbursa)dependentlymphocyteB細胞發(fā)育的不同階段其膜Ig的表達情況一、B細胞發(fā)育中的陰性選擇

陰性選擇BCR+自身抗原其選擇機制為：①克隆消除（clonaldeletion）

導致B細胞克隆程序死亡②受體編輯（receptor-aditing）

產(chǎn)生新受體③自身反應無能性（anergy）和克隆忽視（clonalignorance）誘導永久性的對抗原無反應狀態(tài)

二、B細胞發(fā)育中的陽性選擇進入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達mIgM和mIgD的成熟B細胞，稱為初始B細胞。

第二節(jié)B細胞的表面標志

小鼠和人外周血B細胞的表面標志1.BCR（B細胞抗原受體）SmIgM和SmIgD胞漿段只有3個aa2.

Igα、Igβ又稱為CD79a、CD79b胞漿段較長，具有ITAM結構，向細胞內(nèi)傳遞活化信號BCR-Ig

Ig復合物（BCR復合物）一、BCR復合體識別抗原信號傳導組成BCR(mIg)功能：特異性識別抗原意義：B細胞的主要標志，成熟B細胞主要表達mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結構特點：各含一個ITAM結構功能傳導BCR同抗原結合產(chǎn)生的活化信號（為主要信號傳導分子）參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運和表達BCR復合體二、B細胞其它主要表面膜分子1.CD19、CD21、CD81復合體(1)B細胞輔助受體：CD19，CD21（CR2），CD81(TAPA-1)功能類似于CD4或CD8,輔助BCR增強B細胞活化的第1信號。

B細胞重要標志，表達于前B細胞到成熟B細胞各發(fā)育階段。(2)功能B細胞共受體（1）接受Th細胞之CD40L分子所提供的協(xié)同信號以完成B細胞對TD抗原的免疫應答（B細胞活化的第二信號）；（2）分布：B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等。促進B細胞的Ig轉(zhuǎn)類。２、CD40分子３、CD80與CD86（又稱B7-1、B7-2）

（B7-1/2）協(xié)同刺激分子分布：成熟B細胞—初始B細胞低表達;活化B細胞高表達。功能：高水平表達B7分子的B細胞是有效抗原提呈細胞（ＴcellＣＤ２８）。４.Fc受體(1)組成：主要為FcγRⅡ-B1分子，含一個ITIM基序。

(2)功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗體（Ｆｃ段）結合，

抑制初始B細胞對抗原應答的活化。ＦｃγＲ可與免疫復合物結合，有利于B淋巴細胞對抗原的捕獲與結合，及B淋巴細胞的活化與抗體產(chǎn)生。

如將雞紅細胞［Ｅ］與其ＩｇＧ抗體［Ａ］結合形成復合物與B淋巴細胞混合后，可見B淋巴細胞周圍有紅細胞黏附形成花環(huán)形狀，叫做ＥＡ花環(huán)［ＥＡ，erythrocytesensitizedwithantibody,抗體致敏的紅細胞］，是檢測B淋巴細胞的方法。ＦｃγＲ還存在于中性粒細胞、ＮＫ細胞、巨噬細胞的細胞表面。近年發(fā)現(xiàn)在活化的B淋巴細胞表面可存在有ＩｇＥ的Ｆｃ受體，它是一種B淋巴細胞生長因子受體，可能對B淋巴細胞分化、增殖有重要作用。５.補體受體(1)組成：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2)功能①CR1+C3b（或C4b、iC3b）

調(diào)節(jié)B細胞的活化增殖。B細胞協(xié)同受體組成分子與iC3b、C3d和C3dg結合

促進B細胞活化EB病毒的受體②CR26.絲裂原的膜結合分子如LPS受體，與LPS結合后，直接誘導靜息B細胞活化，增殖與分化。7、MHC分子B細胞膜可同時表達MHCⅠ類分子和MHCⅡ類分子，增強Ｂ淋巴細胞之間的黏附作用，發(fā)揮抗原提呈作用。

8、黏附分子由B細胞表達的與T細胞結合的黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。第三節(jié)B細胞亞群及其功能一、B細胞亞群分類Ｂ淋巴細胞也是異質(zhì)性的群體，顯示不同的功能與表面標志，一般根據(jù)Ｂ淋巴細胞細胞膜表面抗原受體極其產(chǎn)生抗體是否需要Ｔ淋巴細胞的輔助，將Ｂ淋巴細胞分為Ｂ１細胞和Ｂ２細胞。按mIg分類（1）表達mIgM：只表達mIgM的B細胞為B1細胞。（2）表達mIgM和mIgD：同時表達mIgM和mIgD的B細胞為B2細胞。特性B1細胞B2細胞分化來源骨髓外骨髓分化標志占B細胞比例應答的抗原CD5+5-10%TI-AgCD5-90%TD-AgBCRV區(qū)庫多樣性有限豐富主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）外周免疫器官Th細胞輔助不需要需要抗體首次產(chǎn)生時間胚胎期出生后分泌Ig類型IgM各類Ig記憶性分化無有

B1細胞和B2細胞的比較

Ｂ１細胞是未成熟的Ｂ淋巴細胞，細胞膜表面只表達表面抗原受體ＳｍＩｇＭ；產(chǎn)生抗體不需要ＴＨ細胞的幫助；Ｂ１細胞為ＣＤ５陽性細胞；主要識別非蛋白質(zhì)抗原，如脂多糖介導對非胸腺依賴抗原的免疫應答產(chǎn)生低親和力的ＩｇＭ抗體；不產(chǎn)生免疫記憶細胞；Ｂ２細胞是成熟的Ｂ淋巴細胞，細胞膜表面表達表面抗原受體ＳｍＩｇＭ、ＳｍＩｇＤ；產(chǎn)生抗體需要ＴＨ細胞的幫助；ＣＤ５表達陰性；主要識別蛋白質(zhì)抗原，介導對胸腺依賴抗原的免疫應答產(chǎn)生高親和力的抗體；產(chǎn)生免疫記憶細胞。二、B細胞的功能1.B1細胞—參與固有免疫應答（1）產(chǎn)生抗細菌抗體→抗感染免疫（2）產(chǎn)生多反應性自身抗體→清除變性的自身抗原（3）產(chǎn)生致病性自身抗體→介導自身免疫性損傷2.B2細胞—參與特異性體液免疫應答（1）介導特異性體液免疫應答；（2）抗原提呈；（3）免疫調(diào)節(jié)。T細胞B細胞抗原受體TCRBCR復合受體帶ITAM成分CD3Ig

Ig

輔助受體CD4或CD8CD21/19/81/225協(xié)同刺激分子CD28CD40配體B7CD40L識別Ag形式MHC-抗原肽天然表位性質(zhì)線性構象/線性12思考題1.BCR與TCR復合體在結構及抗原識別特點上的異同點。2.B細胞表面分子在B細胞活化過程中的作用。3.B1細胞與B2細胞免疫應答的區(qū)別。第七章

抗原提呈細胞本章教學大綱【目的要求】1.掌握抗原遞呈細胞的概念和種類；抗原遞呈細胞的重要標志（B-7分