醫(yī)院制劑的管理與研究完整版

醫(yī)院制劑的

管理與研究2023年10月26日

主要內容醫(yī)院制劑的管理1醫(yī)院制劑的研究22023年10月26日

醫(yī)院制劑的定義醫(yī)院制劑又稱醫(yī)療機構制劑，系指醫(yī)院根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準而配制、自用的固定處方制劑。固定處方制劑是指制劑處方固定不變，配制工藝成熟，并且可在臨床上長期使用于某一病癥的制劑。按醫(yī)院制劑質量標準來源的不同，又被分為標準制劑和非標準制劑，前者是指其所依據(jù)的質量標準來源于國家藥品標準、《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》以及所在地的《醫(yī)院制劑規(guī)范》，后者是指其質量標準為配制單位建立。2023年10月26日

醫(yī)院制劑的特性自配：必須是醫(yī)院藥劑人員配制自用：堅持自用原則專用：按要求檢驗合格后，憑醫(yī)生處方使用規(guī)范：《制劑許可證》《批準文號》《GPP》補缺：限于臨床需要而市場無供應，即在我國沒有取得藥品生產(chǎn)批準文號的品種。2023年10月26日

國家有關醫(yī)療機構制劑的法規(guī)《藥品管理法》

2001年12月1日《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》(試行) 2001年3月13日起施行《醫(yī)療機構制劑配制監(jiān)督管理辦法》（試行） 2005年6月1日起施行《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》（試行） 2005年8月1日起施行《軍隊醫(yī)療機構制劑配制監(jiān)督管理辦法》2023年10月26日

制劑發(fā)展的幾個階段第一階段第二階段第三階段80～90年代初主要特點①管理混亂②走出了三九集團90～2000年主要特點處于陣痛期藥企21世紀的十年主要特點管理全面規(guī)范化未來還是“!”是“?”醫(yī)院制劑面臨嚴峻挑戰(zhàn)2023年10月26日

投入多、產(chǎn)出少、成本高。硬件要求提高：房屋、設施、儀器設備等投入大。軟件要求提高：參照GMP要求，要通過GPP驗收，需投入許多人力、精力，建立完善的一系列文件檔案。小而全：制劑品種多、規(guī)格多、劑型多、批量少。許多制劑的安全性、有效性缺少科學、客觀的評價。挑戰(zhàn)來自何方？2023年10月26日

挑戰(zhàn)來自何方？可以配制的制劑范圍進一步縮小，而申報制劑的技術要求難度又加大。與藥品生產(chǎn)企業(yè)相比，在人員、生產(chǎn)設施、產(chǎn)品的內外包裝等方面存在較大差距。醫(yī)院重視程度不夠，而配制人員所承擔的責任與風險又較大，影響藥學技術人員的積極性。2023年10月26日

醫(yī)院制劑

贏利能力

下降質量參差不齊缺乏品牌效應沒有價格優(yōu)勢市場空間狹小經(jīng)濟效益不高

挑戰(zhàn)來自何方？2023年10月26日

醫(yī)院制劑作為市售藥品的補充，在滿足醫(yī)療需要、提高藥學服務水平等方面仍是不可缺少的。中醫(yī)藥特色的需要臨床醫(yī)療的需要新藥的搖籃提高藥學工作者業(yè)務能力的需要醫(yī)院制劑存在的必要性2023年10月26日

醫(yī)院制劑究竟駛向何方？2023年10月26日

特色制劑是發(fā)展的主導方向密切配合臨床用藥和科研需要，特別是一些?？?，專科技術，傳統(tǒng)用藥、單方、驗方、特殊人群用藥等方面，市售藥品難以替代。特色制劑前景看好。以特色制劑帶動特色醫(yī)療，增強綜合贏利能力是醫(yī)院制劑的發(fā)展方向，從而使醫(yī)院制劑走向一個新的開端。注重中藥制劑的研發(fā)。中醫(yī)藥是我國寶貴財富，需要繼承和發(fā)展，醫(yī)院制劑工作提供了開展中醫(yī)藥研究的一個很好的平臺，應結合現(xiàn)代科學知識和制劑技術，發(fā)揮醫(yī)院制劑的優(yōu)勢，研制和開發(fā)安全性高、療效明顯、使用方便的新制劑，提高醫(yī)院制劑的競爭力。2023年10月26日

長征制劑中心基本情況特色制劑推動臨床特色2023年10月26日

一、制劑中心基本情況2023年10月26日

上海長征醫(yī)院藥材科藥事管理委員會制劑質量管理委員會臨床藥學教研室

配方部藥庫臨床藥理室藥檢室門診西藥房門診中藥房新特藥房

急診藥房

住院藥房

中心擺藥室普通制劑室滅菌制劑室中藥制劑室后勤總務室制劑室組織結構質管室2023年10月26日

總體布局

占地7畝，總建筑面積4400m2

。制劑主樓建筑面積3592m2；中藥提取樓建筑面積為580m2；原輔料包材倉庫面積400m2。2023年10月26日

中心現(xiàn)有工作人員53人，其中博士學歷3人，碩士學歷1人，本科學歷13人，中級職稱以上人員8人，專業(yè)技術人員21人，占總人數(shù)的39.6%。專業(yè)技術人員21人（39.6%）人員組成2023年10月26日

年供應制劑超1035批次，97個品種，涵蓋20多種劑型。制劑配制與供應情況2023年10月26日

上海市醫(yī)院制劑注冊數(shù)量醫(yī)院名稱制劑注冊數(shù)長海醫(yī)院146長征醫(yī)院117岳陽醫(yī)院113華山醫(yī)院111曙光醫(yī)院111龍華醫(yī)院101中山醫(yī)院81皮膚病性病防治所812023年10月26日

制劑主樓中藥提取樓危險品庫鍋爐房辦公人員進出通道生產(chǎn)人員進出通道物流通道物流通道普通制劑室、配電房、冷凍機房滅菌制劑室、潔凈服洗衣間、高風險制劑成品倉庫中藥制劑室(固體制劑車間)、藥檢室、辦公室、檔案室硬件建設2023年10月26日

生產(chǎn)區(qū)布局

人流與物流分開

潔凈區(qū)與一般生產(chǎn)區(qū)分開配制、分裝與包裝分開內服制劑與外用制劑分開潔凈區(qū)與休息室分開2023年10月26日

普通制劑車間(D級)人工腎透析液車間(D級)

制水車間(全封閉在線式生產(chǎn))

配制人工腎透析液、膏霜劑、內服和外用溶液、栓劑等80余種制劑。普通制劑室（一樓）2023年10月26日

一樓平面圖控制區(qū)緩沖區(qū)潔凈區(qū)需特別注意的門：與外界相通的門廁所與控制區(qū)之間的門潔凈區(qū)與控制區(qū)之間的門物流進口的兩扇門

當物料經(jīng)物流通道進入控制區(qū)，應當如何最大限度地防止外界空氣污染？思考：平時不得使用的門：生產(chǎn)車間緊急出口容易忽視的門：走廊中間的門上鎖與外界相通的5扇門2023年10月26日

滅菌制劑室（二樓）特種輸液車間(C級，局部A級)小針劑車間(C級，局部A級、B級，洗瓶D級)潔凈服洗衣間(D級)

配制軟袋包裝特種輸液和滅菌外用溶液、小針劑、口服液等20余種制劑。2023年10月26日

中藥制劑室固體制劑車間（三樓）（D級）中藥提取車間（獨立提取樓）

配制膠囊劑、片劑、顆粒劑等20種制劑。2023年10月26日

藥檢室（三樓）容量分析室儀器分析室菌檢室留樣觀察室2023年10月26日

藥檢儀器AgilentHPLCWatesHPLC梅特勒永停滴定儀水分測定儀梅特勒酸度計

電子分析天平2023年10月26日

生產(chǎn)質量管理文件管理制度47崗位責任55標準操作規(guī)程（SOP）116驗證文件37記錄類文件54配制規(guī)程158原料、半成品、成品質量標準175共計1315個文件，50萬字

軟件建設2023年10月26日

建立培訓考核制度及培訓計劃14名技術骨干獲得了GMP培訓合格證書制劑人員培訓2023年10月26日

制劑質量管理小組(月查制度)

質量管理室(日常工作)制劑質量管理制劑生產(chǎn)質量管理文件的編制與管理制劑批生產(chǎn)記錄的審核與合格證發(fā)放制劑原輔料及包材的審核與合格證發(fā)放制劑配制質量日常督查2023年10月26日

研究制定了100個制劑的質量標準入選《解放軍制劑規(guī)范》制劑抽檢合格率連續(xù)5年達100%制劑生產(chǎn)質量全面提高2023年10月26日

特色制劑推動臨床特色

--制劑研發(fā)策略探討全軍制劑管理與技術培訓班制劑研發(fā)經(jīng)驗全軍交流2023年10月26日

制劑研發(fā)總體情況第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院2023年10月26日

特色制劑制劑名稱年供應額金龍蛇口服液228萬元左旋卡尼汀注射液174萬元仙人菇口服液80萬元牛膝多糖口服液73萬元氨基酸鈣片66萬元潤腸降脂膠囊56萬元復方酮康唑乳膏52萬元2023年10月26日

特色制劑制劑名稱年供應額雅靜膠囊45萬元尿素乳膏40萬元清熱敗毒顆粒30萬元氨基酸鈣片30萬元益氣醒腦口服液20萬元強效止喘片15萬元清肺利咽口服液15萬元2023年10月26日

二八定律

在任何一組東西中，最重要的只占其中一小部分，約20％，其余80％的盡管是多數(shù)，卻是次要的?！腿R德2023年10月26日

二八定律在現(xiàn)實中的表現(xiàn)

20%的富人占據(jù)了全世界80%的財富20%醫(yī)藥大公司占據(jù)了80%市場份額

26%的醫(yī)院制劑完成了86%的供應量2023年10月26日

開發(fā)特色制劑：壯大主體、穩(wěn)定長尾銷售額品種數(shù)供應額100萬～200萬2496萬60萬～80萬4280萬40萬～60萬3146萬30萬～40萬3102萬20萬～30萬250萬10萬～20萬18226萬總計32（26%）1300萬（86%）制劑室產(chǎn)品的二八定律2023年10月26日

特色制劑推動臨床特色

結合臨床特色新開發(fā)制劑

20種

獲軍隊醫(yī)院制劑批準文號117件

有力推動了我院特色診療開展

提升了制劑工作的內涵和地位2023年10月26日

配合中醫(yī)診療，開發(fā)抗腫瘤制劑創(chuàng)利500余萬元

金龍蛇口服液仙人菇口服液白龍解郁顆粒

消痰散結方劑獲2項上海市科委中藥創(chuàng)新基金2023年10月26日

服務腎內科血透，開發(fā)特色制劑

開發(fā)治療慢性腎衰的系列特色制劑血濾置換液抗凝置換液枸緣酸封管液

左旋卡尼丁注射液（獲新藥證書）

保障了每年5萬人次血透醫(yī)療任務2023年10月26日

配合腎移植手術，研制腎保存液

已申請國家發(fā)明專利

全國數(shù)十家單位使用

創(chuàng)利800余萬元配合完成HCA成果轉化

海尼藥業(yè)有限公司

新型腎保存液研制：HCA-II

枸櫞酸鹽-枸櫞酸緩沖對臟器保存時間延長一倍

達國際領先水平2023年10月26日

服務皮膚科，形成系列特色制劑

制劑占皮膚科外用藥品80%以上門診量增加20%

復方酮康唑霜、皮炎酊捐贈災區(qū)打響長征品牌

獲軍隊科技進步二等獎（2007）

部隊淺部真菌病的基礎與臨床研究2023年10月26日

特色制劑服務推動臨床特色醫(yī)院制劑研發(fā)選題思路2023年10月26日

選題策略以滿足臨床特殊需要為前提， 以臨床療效為核心，重點開發(fā)適合于臨床的新制劑結合強勢臨床特色原創(chuàng)性成果的開發(fā)與企業(yè)合作的研發(fā)2023年10月26日

抗抑郁制劑：白龍解郁顆粒

總制字（2016）F506022獲“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項資助（2008ZXJ09004-021）2023年10月26日

選題思路抑郁癥是降低軍隊戰(zhàn)斗力、增加軍隊非戰(zhàn)斗減員的重要因素之一二戰(zhàn)中因精神疾病減員占傷病員總數(shù)的23%因精神疾病退役者占減員總數(shù)的33.6%有調查表明野戰(zhàn)部隊中有大約42%的人存在不同程度的抑郁情緒

2023年10月26日

2023年10月26日

2023年10月26日

在災區(qū)的療效觀察抑郁癥發(fā)病率達3%左右

300人服藥1-5d，緩解率93%睡眠改善率95%可保障軍隊的戰(zhàn)斗力2023年10月26日

治則：消痰解郁、疏肝理氣有效率：90%以上起效時間：1-3天副作用：無2023年10月26日

配合中醫(yī)診療，開發(fā)抗腫瘤制劑創(chuàng)利500余萬元

金龍蛇口服液仙人菇口服液金龍蛇顆粒

消痰散結方劑獲2項上海市科委中藥創(chuàng)新基金2023年10月26日

胃癌概況高復發(fā)轉移的惡性腫瘤之一五年生存率徘徊在23%化療、放療等方法針對腫瘤細胞毒作用中醫(yī)藥治療具有獨特優(yōu)勢痰火氣胃癌（癥瘕積聚）2023年10月26日

中醫(yī)經(jīng)典痰證理論自氣成積,自積成痰

——元·朱丹溪《局方發(fā)揮》痰證學說是病因病機重要理論之一痰為歷代醫(yī)家所重視與闡述痰是體內病理產(chǎn)物的概括痰是有物質基礎的病機轉化產(chǎn)物2023年10月26日

建立痰證分類痰良痰惡痰惡性腫瘤胃癌肝癌惡性淋巴瘤等高脂血癥炎癥結核良性腫瘤進行性、擴張性惡病質2023年10月26日

胃癌痰證組學構成論痰結腫瘤間質：物質交換的場所痰核痰濁痰絡2023年10月26日

胃癌從痰論治消痰散結清除痰污染黏附分子炎性因子血管內皮生長因子消痰化濁散結消痰散結消痰散結法從多環(huán)節(jié)清除胃癌痰污未知（X1+X2+……）構定已知2023年10月26日

消痰散結方聯(lián)合化療以“消痰散結”為核心治則以抗胃癌復發(fā)轉移為最終目標制劑應用于臨床，療效良好消結方對晚期胃癌104例的療效改善癥狀有效率82.9%卡氏評分提高率84.4%中位生存期12.25月三年生存率22.10%2023年10月26日

皮膚科制劑

皮膚科老醫(yī)生多年臨床實踐（中藥）祛斑口服液三藤口服液樂膚口服液2023年10月26日

皮膚科制劑

根據(jù)臨床需求決定制劑品種--------西藥市售品種，但不能改善皮膚病品種無市售，臨床醫(yī)生根據(jù)臨床提供品種實驗室與臨床合作研制品種藥材科-皮膚科學術交流會（每年2次）2023年10月26日

皮膚科制劑激素系列乳膏弱激素類乳膏中等激素類乳膏強激素類乳膏2023年10月26日

服務皮膚科，形成系列特色制劑

制劑占皮膚科外用藥品80%以上門診量增加20%

復方酮康唑霜、皮炎酊捐贈災區(qū)打響長征品牌

獲軍隊科技進步二等獎（2007）

部隊淺部真菌病的基礎與臨床研究2023年10月26日

中藥現(xiàn)代化的關鍵一步重大新藥創(chuàng)制的首要前提中藥藥效物質基礎和制劑開發(fā)2023年10月26日

中藥與天然藥物活性部位,活性代謝產(chǎn)物成份物質庫

導向分離導向分離成份信息庫心腦血管

降血糖抗腫瘤

心腦血管活性

降血糖抗腫瘤抗炎定向制備活性成分2023年10月26日

基于科研創(chuàng)新的制劑研發(fā)知母總黃酮片治療II型糖尿病的5類中藥新藥2023年10月26日

立項背景

糖尿病發(fā)病率逐年上升，我國3%以上II型糖尿病占糖尿病患者的90-95%其發(fā)病機制主要在于

胰島素抵抗胰島素分泌障礙2023年10月26日

立論依據(jù)

知母為百合科植物知母Anemarrhenaasphodeloides

的根莖，具滋陰降火、潤燥滑腸功效臨床常用知母及含知母的復方進行消渴證的治療芒果苷

R=OH新芒果苷R=O-Glu2023年10月26日

與企業(yè)合作研制品種

復方左卡尼汀注射液用于治療急性心肌梗死

及急性冠脈綜合癥

2023年10月26日

急性心肌梗死（AMI）概況治療現(xiàn)狀∶

再灌注療法（溶栓和介入療法）藥物治療（硝酸甘油、ACEI、β-受體阻滯劑和鈣通道阻斷劑）目前治療中存在的問題：再灌注損傷抗心肌缺血藥物的不足2023年10月26日

“復方左卡尼汀注射液”簡介“復方左卡尼汀注射液”組成：左旋卡尼?。阂环N廣泛存在于機體組織內的特殊氨基酸，左旋卡尼汀是卡尼汀轉位酶、脂?？嵬∞D移酶Ⅰ和Ⅱ的輔因子。

曲美他嗪：選擇性3-酮酰輔酶A硫解酶（3-KAT）抑制劑，抑制耗氧多的脂肪酸β氧化，使心肌代謝轉為糖氧化，利用有限的氧產(chǎn)生更多的ATP。左卡尼汀與曲美他嗪的復方配伍比例與機制：200:1兼顧缺血瀕危心肌、未缺血心肌及/或缺血未瀕危心??；以優(yōu)化能量的復方配伍同步糾正細胞水平糖脂代謝紊亂

適應癥：急性心肌梗死及急性冠脈綜合癥2023年10月26日

2023年10月26日

制劑研發(fā)組織實施策略2023年10月26日