阿維a治療難治和泛發(fā)遺傳角化性皮膚病的臨床療效及安全性

阿維a治療難治和泛發(fā)遺傳角化性皮膚病的臨床療效及安全性

通常的魚鱗病主要用于潤皮膚和保持皮膚水。外部護理可以改善皮膚過度軟化，不需要口福藥治療。對小部分難治和泛發(fā)遺傳性角化性疾病,僅外用治療很難解決患者的病理性角化。我們自2003年2月以來,用阿維A對9種共23例重癥遺傳性角化性皮膚病(兒童患者15例)進行了系統(tǒng)的臨床研究?，F(xiàn)將其臨床療效、對青少年生長發(fā)育的影響及不良反應等結果報道如下。阿維a的臨床療效1.患者選擇:患者有嚴重臨床癥狀,廣泛嚴重皮膚角化,嚴重影響生存質量,隔離于社會之外,治療愿望迫切,1個月內(nèi)未用系統(tǒng)性藥物治療。臨床診斷均依據(jù)病史、臨床皮損、病理活檢及相應實驗室檢查結果,按國際標準診斷。2.治療及隨訪:符合條件的患者,治療前與患者或監(jiān)護人充分溝通,知情同意。測體質量、身高、血脂、肝功能等指標,按體質量及皮損嚴重度給予阿維A(重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準字H20010126),4周1個療程。復查身高、體質量、血脂、肝功能等監(jiān)測指標及其他不良反應和皮損改善情況,根據(jù)臨床治療反應及不良反應調整藥物劑量。囑患者注意保護皮膚,治療第1周期一般不外用藥物,治療1個周期后,大部分皮損脫落,角質層變薄,可外用藥物,以維生素E及尿囊素乳膏為主,交替使用,每日3～4次。3.療效評價:臨床療效分4級,①臨床痊愈:皮損改善90%以上,增厚的角質層完全脫落,或輕度粗糙,能進行正常的學習與生活,不妨礙融入學校與社會,進行正常社交生活;②顯效:皮損改善60%～90%,可以進行正常工作學習及社交活動;③有效:皮損改善30%～60%,生活基本正常,可以進行正常交往與學習;④無效:皮損改善<30%,不能改善生活質量,也不能進行正常社交與學習。4.安全性評估:根據(jù)臨床隨訪、不良反應記錄,體質量、身高變化以及血常規(guī)、肝腎功能和血脂檢測結果予以綜合評價。5.統(tǒng)計學分析:組間計數(shù)資料比較用x2檢驗,計量資料比較用t檢驗。用SPSS10.0軟件包處理數(shù)據(jù)。治療前患者的反應及評價1.臨床資料:23例患者,年齡<14歲15例,平均6.2歲;>14歲8例,平均18歲。大皰性魚鱗病及板層狀魚鱗病各7例,毛發(fā)紅糠疹及對稱性進行性紅斑角化病各2例,先天性魚鱗病樣綜合征伴耳聾及角膜炎綜合征、豪豬狀魚鱗病、泛發(fā)性汗孔角化病、炎性線狀疣狀表皮痣及非大皰性魚鱗病各1例。2.臨床療效評價:23例難治和泛發(fā)遺傳角化性皮膚病患者,阿維A治療劑量0.67～1.07mg/(kg·d),維持量0.08～0.94mg/(kg·d)。療程1～6個月,平均2.5～2.8個月。19例臨床痊愈,3例顯效,1例無效。見表1,2。3.不良反應:觀察8項臨床指標與2組血液生化指標,臨床最常見不良反應是干燥性唇炎占65.2%(15例),其次為皮膚瘙癢占39.1%(9例),皮膚脆性增加占34.8%(8例),口干占30.4%(7例),脫發(fā)與食欲下降分別占13%(3例)和8.7%(2例),頭疼4.3%、肝酶升高8.7%。23例患者未發(fā)現(xiàn)血脂改變。4.對兒童生長發(fā)育的影響:15例兒童患者(<14歲)觀察6～32個月,平均12個月,身高增加0～16cm,平均6.1cm;體質量增加0～11kg,平均3.1kg。身高、體質量在隨訪6個月中未見增加的是1例13歲女性患者,該患者初診時身高157cm,體質量47kg。另外8例>14歲的青年患者其身高與體質量達同性別成人的基本標準,女性身高150～163cm,體質量48～58kg;男性身高163～175cm,體質量52～60kg。在監(jiān)測期間對其身高與體質量未見明顯影響。5.生活質量評價:治療前,15例兒童患者,除2例毛發(fā)紅糠疹患者因皮損隱蔽,基本不影響在校學習之外,其余13例患者均因疾病而不被社會接納,不能入托或入學,其中3例因個人與家庭生活嚴重受阻,遭受嚴重的社會歧視而多次求助媒體與社會。另外10例也因治療無效而在家中不能入托,患者及家庭有嚴重的心理障礙。治療后,12例兒童均已入托或入學,有基本正常的生活,1例豪豬狀魚鱗病患者因基本無效,仍然不能被社會接納,個人及家庭生活質量沒有改善。2例毛發(fā)紅糠疹患者,因皮損完全改善,減除了患兒及家長的心理壓力與障礙,個人及家庭生活質量明顯改善與提高。8例青年患者中,4例生活學習嚴重受阻,基本被社會所拒絕,隔離于家中;治療后,皮損均完全改善,有基本正常的學習與生活,個人也開始被社會接受,生活質量明顯改善。另外4例因皮損相對隱蔽,有基本正常的工作與學習,但心理壓力與生活質量明顯下降,治療后心理壓力明顯緩解。兒童患者用藥劑量及觀察過多遺傳角化性皮膚病是皮膚科臨床工作的難點,目前尚無根治方法和藥物,對于癥狀輕微的角化性皮膚病,一般不口服藥物。對臨床癥狀嚴重,角化廣泛,明顯影響生活質量者方選擇系統(tǒng)藥物治療。對青少年與兒童患者,阿維A可能影響生長發(fā)育,使用應十分慎重,但國內(nèi)外均以個案治療報道為主,臨床用藥經(jīng)驗不足。我們對15例兒童和8例青年患者口服阿維A治療的用藥劑量、治療反應、不良反應、對生長發(fā)育的影響進行6～35個月觀察,阿維A在兒童使用劑量為0.77～1.07mg/(kg·d),平均0.9mg/(kg·d);青年患者劑量0.67～0.83mg/(kg·d),平均0.77mg/(kg·d)。Lacour等對22例患者的臨床研究認為,初始量0.5mg/(kg·d)比較適當。Steijlen及Saracoglu等則分別推薦35mg/d和1.0mg/(kg·d),但該兩項觀察的例數(shù)少,其用藥劑量的差異很大。我們觀察發(fā)現(xiàn),兒童患者劑量較成人患者劑量大,可能與體表面積有一定關系。7例板層狀魚鱗病兒童患者,阿維A劑量為0.77～1.0mg/(kg·d),5例皮損明顯改善,皮膚表層基本正常,略顯粗糙,外用維生素E乳膏潤膚后與正常皮膚無異;另2例明顯改善。3例眼瞼外翻者,治療兩三個月后,眼瞼基本閉合。1例豪豬狀魚鱗病,治療后面部角化有較好改善,但軀干與四肢超過70%皮損改善不明顯,療效評估無效。發(fā)生率最高的不良反應為干燥性唇炎占65.2%,其次為皮膚瘙癢39.1%。其他超過10%以上發(fā)生率的分別為皮膚脆性增加和口干,分別為34.8%與30.4%。另觀察1例板層狀魚鱗病患者在治療過程中發(fā)生聽力障礙,是否因阿維A引起,尚需進一步觀察。在阿維A治療其他疾病中,皮膚干燥是最常見不良反應之一,本研究沒有選擇觀察是因為該組23例患者,均為重癥角化疾病,嚴重角化皮損面積超過體表80%,其皮膚干燥無法觀察,沒有將該指標納入。我們在青年患者中發(fā)現(xiàn)了3例脫發(fā),均為女性,兒童患者沒有脫發(fā)記錄。2例板層狀魚鱗病兒童患者療后頭發(fā)比療前明顯濃密,色澤光亮,1例兒童板層狀魚鱗病服藥期間食欲明顯上升,1年內(nèi)體質量上升6kg。我們觀察發(fā)現(xiàn),治療中皮膚脆性增加的主要是大皰性魚鱗病患者(4/7)。對15例兒童患者身高與體質量進行全面監(jiān)測,除1例13歲女童在觀察6個月中,身高與體質量沒有增加,其余15例在6～32個月觀察中,身高不斷增加,平均每觀察人月增加0.52cm,15例患兒身高與體質量均在年齡段正常范