如何避免無菌生產(chǎn)線常出現(xiàn)的一些錯(cuò)誤

沒有一種錯(cuò)誤會像無菌生產(chǎn)線設(shè)計(jì)出錯(cuò)那樣會帶來非常嚴(yán)重的后果。本文將介紹的設(shè)計(jì)指南指出了常見的設(shè)計(jì)錯(cuò)誤，并介紹如何才能設(shè)計(jì)出更佳接近完美的無菌生產(chǎn)線。

提高無菌生產(chǎn)線的可用性同樣也提高了因產(chǎn)品輸送管道和原材料供應(yīng)管道安裝錯(cuò)誤而帶來的風(fēng)險(xiǎn)。局部的無菌設(shè)計(jì)錯(cuò)誤和衛(wèi)生清潔不足，在日常生產(chǎn)過程中幾乎看不到有什么影響和作用，但在較長的生產(chǎn)周期中卻可以因局部污染導(dǎo)致災(zāi)難性的后果。典型的原因就是生產(chǎn)開始幾小時(shí)后出現(xiàn)的、隨著生產(chǎn)周期的延長，局部染菌也有著逐步提高的趨勢。一般情況下，這些情況都是由一些很小的污染而引起的;隨著生產(chǎn)時(shí)間的延長，微小的污染菌落也逐步的成長壯大起來了。另一個(gè)與此有關(guān)的不正?，F(xiàn)象就是所謂的“裝配污染”。這與裝配工的經(jīng)驗(yàn)有關(guān)：裝配污染通常出現(xiàn)在周末、節(jié)假日后的裝配工作中。這也是由零部件清潔和消毒后在周末、節(jié)假日期因局部染菌的滋生而引起的。

每一種錯(cuò)誤都是獨(dú)特的錯(cuò)誤，但都常常是一些設(shè)計(jì)和維護(hù)保養(yǎng)中出現(xiàn)的、起初是沒有問題的但卻可以給整個(gè)生產(chǎn)過程帶來巨大風(fēng)險(xiǎn)的錯(cuò)誤。在生產(chǎn)實(shí)踐中，這類錯(cuò)誤的地點(diǎn)是很容易被人們發(fā)現(xiàn)的：那里的沉積物很難清理，加重了設(shè)備衛(wèi)生清潔的難度。01理論和實(shí)踐中的區(qū)別對無菌生產(chǎn)線的最重要要求就是：生產(chǎn)線的所有組成部分都應(yīng)可靠的保證無菌狀態(tài)，包括生產(chǎn)線的連接裝置和供應(yīng)系統(tǒng)。而只有在無菌生產(chǎn)線的整體設(shè)計(jì)和制造時(shí)各個(gè)零部件都滿足衛(wèi)生設(shè)計(jì)要求(例如：DINEN1672-2標(biāo)準(zhǔn))以及本文下面敘述的前提條件和設(shè)備管道、原材料供應(yīng)管道的技術(shù)規(guī)范時(shí)才能得到保證。當(dāng)然，無菌生產(chǎn)線所使用的零部件也要滿足使用目的和無菌生產(chǎn)的要求。

但經(jīng)驗(yàn)告訴人們：理論上的要求和實(shí)踐中的落實(shí)往往是不一致的。無菌設(shè)備安裝的零部件與有關(guān)技術(shù)規(guī)范不符并不是少見的事情。這些不符不一定必然導(dǎo)致染菌，但卻總可以被列入風(fēng)險(xiǎn)源中。02理論和實(shí)踐中的區(qū)別無菌生產(chǎn)線管道系統(tǒng)方案的設(shè)計(jì)是從可用空間大小的考察開始的。生產(chǎn)車間廠房的高度、現(xiàn)有的底部抽風(fēng)系統(tǒng)，生產(chǎn)設(shè)備工作高度和灌裝高度的差異以及它們的物質(zhì)等都應(yīng)在設(shè)計(jì)之前測定出來;必要時(shí)采取建筑措施保證建筑物滿足無菌生產(chǎn)線設(shè)計(jì)的要求。灌裝設(shè)備的橫截面和灌裝能力以及清潔設(shè)備的位置和能力都要計(jì)算好。產(chǎn)品管道的總體走向應(yīng)保證能夠完全清空管道。清潔死角，例如管道連接處、橫截面變化處、汽包處的、拐角處以及大規(guī)格閥門中的無菌清潔死角都是應(yīng)該避免的。

生產(chǎn)管道的無菌清潔應(yīng)是能夠單獨(dú)進(jìn)行的無菌清潔系統(tǒng)。它的清潔能力應(yīng)根據(jù)管道消毒液流速來確定：保證足夠的水量和流速。建議的流速為：最大直徑管道中的流速至少每秒鐘2米。另外，Dorn公司的專家們也注意到了長期積留在管道末端沒有交換的產(chǎn)品。從消毒水箱出來的管道的末端應(yīng)位于消毒水箱內(nèi)部。這樣設(shè)計(jì)的目標(biāo)在于：通往末端的管道可以很好的被消毒液沖洗;或者是管道末端的積留物能夠定期的被清除。這也對管道連接提出了特殊的要求。03、避免死角藥品生產(chǎn)設(shè)備和儀器制造領(lǐng)域中的最高信條就是避免死角。但實(shí)踐告訴我們：實(shí)踐中完全避免死角不是一件容易的事情。而且還要注意閥門的安裝：閥門的安裝也應(yīng)盡可能的避免死角。此外還要確保密封膜和波紋管不承受很高的壓力沖擊。檢查儀器和檢查傳感器的安裝應(yīng)避免出現(xiàn)衛(wèi)生清潔的死角。

還要注意的是：在正確的保護(hù)氣體保護(hù)下焊接的焊縫。在補(bǔ)充安裝的管道系統(tǒng)中，這一點(diǎn)是非常重要的。建議在焊縫質(zhì)量檢測中使用無損探傷的方法進(jìn)行檢查。另外，在補(bǔ)充管道的安裝中還要注意一下問題：①應(yīng)保證安裝的泵能夠完全清空。壓縮空氣管道的敷設(shè)應(yīng)保證管道中的冷凝水不會進(jìn)入無菌設(shè)備和無菌閥中。

②冷卻水管道應(yīng)能防止其他介質(zhì)的進(jìn)入，例如防止蒸汽、壓縮空氣進(jìn)入冷卻水管道中去。如果安裝了熱水噴射裝置，則要對它進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)控。

這里介紹的僅僅是無菌生產(chǎn)線設(shè)計(jì)制造中常見的幾個(gè)“陷阱”。若注意到這些，那么在無菌衛(wèi)生設(shè)備的設(shè)計(jì)中將會有很大進(jìn)步。

04、典型的錯(cuò)誤和有效的措施

錯(cuò)誤實(shí)例：下垂的懸掛管道

在水平敷設(shè)的以及在略有坡度的管道中，可因管道的自重在下垂的凹處出現(xiàn)積水。而這種下垂通常是肉眼難以分辨出來的。而這種積水可以在設(shè)備啟動時(shí)生產(chǎn)管道中出現(xiàn)壓力降，成為灌裝波動的原因。

預(yù)防：有足夠的懸掛裝置，有合適的坡度!懸掛裝置的合適間隔能夠避免管道下垂。

錯(cuò)誤實(shí)例：衛(wèi)生清潔的死角

生產(chǎn)開始后充填到較大橫截面管道中的產(chǎn)品會被輸送出去;這就在這一段直徑較大的管道中形成一個(gè)清潔死角的‘空囊’。這樣的空囊有利于在這段管道中沉積物的滋生，并隨著時(shí)間的延長而越來越多、越來越厚。當(dāng)這些沉積物的一部分在生產(chǎn)過程中脫落下來時(shí)將會嚴(yán)重的影響產(chǎn)品的質(zhì)量。

預(yù)防：設(shè)計(jì)時(shí)就應(yīng)避免設(shè)計(jì)易于形成空囊的管道。若設(shè)計(jì)時(shí)無法避免易形成空囊的大直徑管道時(shí)，排氣裝置是必不可少的技術(shù)措施。另外，要注意清潔劑有足夠高的流速。

錯(cuò)誤實(shí)例：檢查儀器安裝位置的錯(cuò)誤

檢查儀器和檢查傳感器常常是垂直于管道內(nèi)部流動介質(zhì)而安裝的。一般來講，這種安裝方式會導(dǎo)致介質(zhì)流動的死角。

預(yù)防：盡可能的沿介質(zhì)流動方向安裝檢查儀器和檢查傳感器。避免較長的連接法蘭。

錯(cuò)誤實(shí)例：熱水噴射器

熱水噴射裝置噴射出口處有一個(gè)控制噴射的閥門;蒸汽管道和熱水管道缺