柴胡和白芍抗抑郁作用的研究進(jìn)展

柴胡和白芍抗抑郁作用的研究進(jìn)展

柴胡和白芍混合使用，從太平惠民和菊花的配方逍遙散中使用。最初的配方是柴胡、白芍、當(dāng)歸、白術(shù)、炒一香、甘草、姜和薄荷。柴胡輕清辛散,透表泄熱,疏肝解郁,為治療邪入少陽半表半里所致的寒熱往來,胸脅苦滿,口苦咽干等證的要藥,又能引清陽之氣從左上升,以疏調(diào)少陽之氣而理肝脾、調(diào)中宮、消痞滿。白芍酸寒收斂,能斂津液而護(hù)營血,收陽氣而泄邪熱,養(yǎng)血以柔肝,緩急而止痛,瀉肝之邪熱以補(bǔ)脾陰;二藥配伍使用,以白芍之酸斂,制柴胡之辛散;用柴胡之辛散,又佐白芍之酸斂。二者相互依賴,相互促進(jìn),互制其短而展其長。柴胡、白芍的配伍符合肝“體陰用陽”的特性,故與肝有關(guān)的疾患,在考慮處方用藥時(shí),恰當(dāng)?shù)厥褂么怂帉?將有助于臨床療效的提高,而肝氣不舒可引起抑郁,所以柴胡白芍配伍使用可起到抗抑郁作用。在此就柴胡、白芍藥對的抗抑郁作用相關(guān)藥理藥效學(xué)研究和臨床應(yīng)用作一綜述。1胡蘿卜干、發(fā)揮養(yǎng)老保險(xiǎn)、灰黑的功效根據(jù)逍遙散、四逆散等方的記載,柴胡、白芍藥對由柴胡、白芍兩味藥物以特殊的配伍比例(1∶1)組成。具有清膽疏肝,和解表里,升陽斂陰,解郁止痛的功效。主要用于寒熱不解、肝郁氣血不調(diào)、頭暈、目眩、胸脅苦滿、兩脅脹痛串痛、月經(jīng)不調(diào)等病癥。柴胡發(fā)揮藥效作用主要依賴于其所含的柴胡皂苷、揮發(fā)油、黃酮、多糖等成分;白芍主要含有單萜及其苷類化合物、三萜類化合物、黃酮類化合物、鞣質(zhì)類和多糖類成分。近年來,針對柴胡、白芍的有效成分的提取方法、不同配伍比例對其有效成分的影響做了很多研究。1.1ss促進(jìn)ecm及相關(guān)致病性的作用在柴胡的多種化學(xué)成分中柴胡皂苷(saikosaponin,SS)是主要活性成分,其具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗病原體等作用的同時(shí)還能保護(hù)肝臟、調(diào)節(jié)免疫功能等。其保護(hù)肝細(xì)胞和抑制肝纖維化作用可表現(xiàn)在抗脂質(zhì)過氧化作用、抑制肝星狀細(xì)胞活化、對細(xì)胞因子的影響等方面。朱蘭香發(fā)現(xiàn)SS不僅可以減少氧自由基及其他活性物質(zhì)對肝臟的損害,還能提高細(xì)胞色素P450系統(tǒng)或其他毒物結(jié)合酶系統(tǒng)活性,使肝臟對毒物的代謝增強(qiáng),從而起到保護(hù)肝臟的作用。研究表明,肝星狀細(xì)胞HSC的DNA合成在加入SS后有所降,HSC內(nèi)I型膠原含量明顯減少,闡述了SS能夠直接抑制HSC活化及其合成細(xì)胞外基質(zhì)ECM的能力。其他實(shí)驗(yàn)說明SS的抗纖維化機(jī)制也許和提高體內(nèi)白細(xì)胞介素10(IL-10)、一氧化氮(NO)水平,降低腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平相關(guān)。而柴胡皂苷的療效還表現(xiàn)在其抗病毒作用上,SS的抗病毒療效能阻止乙型肝炎向肝纖維化的轉(zhuǎn)化。芍藥根中主要化學(xué)成分為單萜及單萜苷類化合物,其中發(fā)揮主要藥理作用的是芍藥總苷。芍藥總苷是一種雙向抗炎免疫調(diào)節(jié)藥,具有機(jī)能和劑量依賴性。其對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎可起預(yù)防作用;對環(huán)磷酰胺引發(fā)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)增高或降低表現(xiàn)為反向調(diào)節(jié),能促進(jìn)刀豆素A(ConA)誘導(dǎo)小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖;且能拮抗環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的小鼠溶血素生成量下降;還能促進(jìn)新城雞瘟病毒誘導(dǎo)的人臍血白細(xì)胞產(chǎn)生干擾素;可使佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠低下的胸腺細(xì)胞有絲分裂原反應(yīng)及淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素2(IL-2)的能力回到正常水平。芍藥總苷對巨噬細(xì)胞(MΦ)反應(yīng)氧的產(chǎn)生有雙向調(diào)節(jié)作用,低濃度時(shí)可濃度依賴性地促進(jìn)酵母多糖引發(fā)的大鼠腹腔MΦ化學(xué)發(fā)光和H2O2產(chǎn)生,高濃度時(shí)芍藥總苷可呈濃度依賴性抑制。另有臨床研究發(fā)現(xiàn),白芍總苷聯(lián)合雷公藤多苷治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可達(dá)到增效減毒的目的,白芍總苷可改善實(shí)驗(yàn)性肝炎、免疫性肝炎谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平,白芍總苷對雷公藤造成肝損傷的保護(hù)作用與其對抗肝組織內(nèi)氧自由基產(chǎn)生及誘發(fā)氧自由基消除密切相關(guān)。1.2不同配比白砂糖與胡蘿卜干成巖藥的制備實(shí)驗(yàn)蘇孝共通過對白芍與柴胡不同比例配伍芍藥苷水煎出量的比較得出不同配伍對化學(xué)成分造成的影響,白芍與柴胡相配伍,芍藥苷煎出量都比白芍單煎高,平均煎出量提高12.68%,其中白芍與柴胡比例為2∶1時(shí)芍藥苷煎出量最高,同比增多15.35%,但隨著柴胡比例的增加,芍藥苷煎出量反而有所降低,其原因可能是增加了藥渣吸附使得測得量相對減少。綜上,白芍配伍柴胡同煎確能促進(jìn)芍藥苷的溶出,從而增強(qiáng)療效,說明了柴胡與白芍這一傳統(tǒng)“藥對”配伍的科學(xué)性。另外,朱永智等做過白芍與柴胡不同比例配伍白芍總苷及苯甲酸水煎出量的比較實(shí)驗(yàn)研究,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明白芍配伍柴胡對白芍總苷煎出量影響不大;但白芍與柴胡合煎后,有害成分苯甲酸的煎出量明顯下降,這對闡明這一經(jīng)典藥對配伍的科學(xué)性有積極意義。1.3醋東南角的臨床療效柴胡的傳統(tǒng)炮制方法有多種,《本草述鉤元》記載“上升用根,酒漬。中行下降用梢……宜生。外感生用。內(nèi)傷生氣,酒炒三遍。有咳汗者,蜜水炒。勿令犯火,便少效”?！侗窘?jīng)逢原》,謂“入解表藥生用,清肝炒熟用”。但近代的炮制方法除生品外,只有醋炙一種,而醋制品其升散之性緩和,疏肝止痛的作用增強(qiáng),對于肝郁氣滯的脅肋脹痛、腹痛等癥有較好的作用。所以在治療抑郁癥方面醋柴胡有更好療效。白芍臨床生用具有平肝止痛,養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之功效,酒炙后,降低生品酸寒之性,用于和中緩急、止痛;炒炙后則性稍緩,長于養(yǎng)血斂陰;醋炙后強(qiáng)于走肝經(jīng),可補(bǔ)血止血,柔肝止痛;麩炒后,健脾柔肝,止痛效果增強(qiáng)。2柴胡對白芍藥的藥理學(xué)研究2.1對大鼠腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響柴胡對小鼠抑郁模型有明顯的抗抑郁作用,從小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)中可以看出柴胡能顯著減少不動時(shí)間,但其在自主活動實(shí)驗(yàn)中未顯現(xiàn)與生理鹽水組的明顯差異,提示其縮短不動時(shí)間的機(jī)制不是因?yàn)榭s短中樞興奮的緣故;在小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中柴胡有顯著的抗不動作用,且能逆轉(zhuǎn)慢性溫和應(yīng)激實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的蔗糖消耗量的減少;且柴胡在慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠實(shí)驗(yàn)中有一定療效,其發(fā)揮抗抑郁作用可能是通過降低大鼠腦組織前額葉中5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的含量這一途徑。柴胡抗抑郁的主要成分為柴胡皂苷,戈宏焱從柴胡皂苷治療干預(yù)的抑郁大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果中發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷治療組大鼠海馬神經(jīng)元數(shù)目較抑郁組增多,神經(jīng)細(xì)胞的排列出現(xiàn)輕度的紊亂,細(xì)胞損傷性改變較抑郁模型組有所減輕,且顯著提高大鼠腦內(nèi)海馬區(qū)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子信使核糖核酸(BDNFmRNA)的含量,腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)陽性細(xì)胞數(shù)明顯增多,形態(tài)大小規(guī)則,染色較深,表達(dá)增強(qiáng),與抑郁模型組大鼠相比,有顯著性意義。與此類似,氟西汀也能上調(diào)抑郁模型大鼠腦內(nèi)海馬區(qū)BDNFmRNA的含量。說明柴胡皂苷對大鼠海馬區(qū)的神經(jīng)具有保護(hù)作用,并能提高BDNF含量,與氟西汀相仿,均是通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子起抗抑郁作用。盡管實(shí)驗(yàn)研究表明單味柴胡也可以抗抑郁,但在中醫(yī)臨床治療中多采用復(fù)方且研究認(rèn)為柴胡單用時(shí)的抗抑郁作用并不顯著,但在復(fù)方中抗抑郁作用卻非常明顯。白芍抗抑郁作用現(xiàn)也有實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行證明,邵繼紅采用小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)和拮抗利血平所致的抑郁癥狀實(shí)驗(yàn),研究白芍的抗抑郁作用,結(jié)果白芍高、中、低劑量組均可顯著縮短小鼠強(qiáng)迫游泳、懸尾不動時(shí)間(P<0.01,P<0.05),白芍高、中、低劑量組均有拮抗利血平所致的小鼠體溫下降作用(P<0.01)、拮抗利血平所致的小鼠運(yùn)動不能作用和眼瞼下垂作用(P<0.01,P<0.05),在3種小鼠抑郁模型上,白芍都表現(xiàn)出了較強(qiáng)的抗抑郁作用,為其后在抗抑郁方面的進(jìn)一步研究與臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。另外王景霞的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示白芍提取物90,45mg·kg-1劑量可顯著縮短小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)及小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的不動時(shí)間,且具有顯著的量效關(guān)系,顯示白芍具有抗抑郁作用。實(shí)驗(yàn)中白芍提取物拮抗利血平所致的小鼠體溫下降,表明其作用機(jī)制與單胺遞質(zhì)有關(guān)。白芍提取物在抑郁癥動物模型上表現(xiàn)出的有效性表明白芍抗抑郁的有效成分可能是芍藥苷,或是芍藥內(nèi)酯苷,也有可能是這兩者綜合后共同起作用。綜上所述,柴胡、白芍均具有抗抑郁作用,而兩藥配伍使用可相互促進(jìn),增強(qiáng)疏肝解郁作用而達(dá)到更好的抗抑郁作用。2.2柴液壓醇法提取液抗氧化酶系統(tǒng)李在邠的實(shí)驗(yàn)表明柴芍水醇法提取液對于由異煙肼引起的驚厥有顯著的拮抗作用且能增強(qiáng)安定注射液的抗驚厥作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性遞質(zhì)(GABA)合成需要GABA合成酶,而異煙肼對其有抑制作用,因而使GABA合成減少導(dǎo)致驚厥。柴芍水醇法提取液可以拮抗異煙肼引起的驚厥,提示它對GABA合成酶的活性有一定的保護(hù)作用,或是促進(jìn)GABA的合成增加。GABA受體常被抑制性蛋白質(zhì)所掩蓋,妨礙GABA與GABA受體的結(jié)合。安定能和調(diào)控蛋白結(jié)合,解除其對GABA受體的抑制從而使更多的GABA與受體結(jié)合。柴芍水醇法提取液可以和安定的抗驚厥作用起協(xié)同效應(yīng),提示柴芍水醇法提取液可能有促進(jìn)GABA與受體結(jié)合的作用,使中樞GABA能神經(jīng)系統(tǒng)功能增強(qiáng),從而起到抗異煙肼性驚厥的作用。2.3防治心血管疾病中藥柴胡及柴胡、白芍藥對不但能夠明顯抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集,而且與化學(xué)合成藥的不良反應(yīng)相比,在血栓性疾病的防治方面有長期療效的安全性,因而在心梗等心腦血管及外周動脈血管疾病中的應(yīng)用前景更好。章靚的研究在臨床證實(shí)方藥有效的基礎(chǔ)上,選用調(diào)肝理氣類藥對柴胡、白芍對大鼠體內(nèi)外血小板聚集的作用進(jìn)行比較實(shí)驗(yàn),結(jié)果提示所選藥對柴胡、白芍及其單味中藥均具能抑制大鼠體內(nèi)血小板聚集,同時(shí)單味中藥柴胡抗血小板聚集作用明顯好于阿司匹林,顯示某些中藥在抗血栓或治療缺血性疾病方面與西藥相比具有一定的優(yōu)勢。2.4養(yǎng)肝理氣,通肝之理氣—調(diào)節(jié)精液的有度施泄柴胡疏肝解郁、白芍養(yǎng)血柔肝,在此基礎(chǔ)上配伍活血化瘀藥即可疏調(diào)氣血。例如《重訂通俗傷寒論》中邪陷足厥陰肝經(jīng)可用柴胡四物湯(方含柴胡、生白芍、仙半夏、當(dāng)歸、黃芩、生地黃、炙甘草、川芎)。氣為血之帥,氣行則血行,氣滯則血瘀,肝藏血主疏泄,故肝氣條達(dá),則血行通暢,精血同源,因而精道得通,天癸取之有源。柴胡、白芍可升陽散火,在《內(nèi)外傷辨惑論》中常用柴胡、羌活、獨(dú)活諸性散之品疏散郁火,方中多配伍白芍,寓收于散中,有調(diào)節(jié)制約之意。由此可知,柴胡、白芍配伍可發(fā)揮升陽散火之功從而治療男性不育癥。綜上所述,由于肝臟的生理特性向上向外發(fā)散,而柴胡條達(dá)肝氣可順應(yīng)這一生理特性,從而疏肝理氣,驅(qū)除外邪,疏通郁滯,郁滯通則氣血暢,臟腑和。白芍功擅平抑肝陽,養(yǎng)血柔肝,其與柴胡配伍,一血一氣,一柔一剛,一散一收,相得益彰,且能增強(qiáng)柴胡疏透宣達(dá)之力,故而在臨床上治療男性不育癥有著較好的效果。3柴胡和白芍藥的臨床應(yīng)用3.1抗抑郁藥物的作用抑郁癥是情感性精神障礙的主要類型,是一種以顯著而持久的心境低落為主要特征的綜合征,其主要表現(xiàn)有情緒低落,言語減少,運(yùn)動、精神遲緩,經(jīng)常自責(zé)自罪,甚者企圖自殺等。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快,壓力的增大,抑郁癥已成為常見病、高發(fā)病,其發(fā)病率正在逐年攀升。有統(tǒng)計(jì)結(jié)果說明柴胡類方在改善抑郁癥引起的不寐、胸肋不適等主要身體癥狀及煩躁、易怒、情緒抑郁等主要精神癥狀都有很好的療效。部分此類復(fù)方的抗抑郁效果甚至可與抗抑郁化學(xué)藥相比,具有顯著的臨床意義。很多臨床與試驗(yàn)研究顯示柴胡類方的抗抑郁作用與調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能及腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)有一定聯(lián)系。而白芍在大多數(shù)柴胡類方中均有出現(xiàn),如逍遙散、柴胡疏肝散、四逆散等,且李春香的實(shí)驗(yàn)表明柴胡配伍白芍促進(jìn)白芍中芍藥苷溶出量,張崇燕通過絕望抑郁模型小鼠實(shí)驗(yàn)初步認(rèn)為柴胡、當(dāng)歸、白芍三味藥是逍遙散發(fā)揮抗抑郁作用的主要配伍藥物。陳桂霞觀察丹梔逍遙散加味治療腦卒中后抑郁癥的臨床療效,采用丹梔逍遙散加味(丹皮、梔子、柴胡、白芍、茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸、薄荷、菖蒲、郁金、遠(yuǎn)志、炮姜、甘草等)口服治療45例,并予西藥鹽酸帕羅西汀片口服治療的45例進(jìn)行對照,兩組療程均為8周。結(jié)果治療組總有效率為86.7%;對照組為71.1%,兩組間療效差異有顯著性意義(P<0.05),提示治療腦卒中后抑郁癥應(yīng)用丹梔逍遙散加味有較好的療效。其方中即用到柴胡白芍相配伍使用,故柴胡白芍藥對在治療抑郁癥方面的應(yīng)用前景十分樂觀,值得我們做進(jìn)一步的研究。3.2養(yǎng)肝理氣養(yǎng)肝脅痛是指以一側(cè)或兩側(cè)脅肋疼痛為主要表現(xiàn)的病癥,是臨床上比較多見的一種自覺癥狀。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,其病因病機(jī)多因情志失調(diào),或濕熱內(nèi)郁,或外傷久病,或陰血虧虛,以致肝絡(luò)不和,疏泄不利,或絡(luò)脈失養(yǎng)導(dǎo)致脅痛。柴胡味辛歸肝膽經(jīng),有疏肝解郁之功。《滇南本草》云:“行肝經(jīng)逆結(jié)之氣,止左脅肝氣疼痛”;《本草經(jīng)解》云:“柴胡輕清,升達(dá)膽氣,膽氣條達(dá),則十一臟從之宣化,故心腹腸胃中,凡有結(jié)氣,皆能散之?！卑咨炙峥辔⒑?具有養(yǎng)血斂陰,柔肝緩急之功?！兜崮媳静荨吩破洹笆崭螝饽嫣?調(diào)養(yǎng)心肝脾經(jīng)血,舒經(jīng)降氣,止肝氣疼痛”;《名醫(yī)別錄》云其“通順血脈,緩中……中惡腹痛,腰痛?！辈窈湮榘咨?疏肝理氣,養(yǎng)血柔肝,組成治肝的基本藥對。如治李某,男,30歲,因肝區(qū)隱痛,形體漸瘦,時(shí)愈時(shí)發(fā)1年多而住院治療。西醫(yī)診斷為遷延型肝炎,經(jīng)保肝治療3月,療效不顯。診見:訴仍有右脅脹痛,納呆,腸鳴,矢氣,大便溏,精神疲倦,夜不安寐,形瘦,苔薄白,脈弦細(xì)。證屬肝郁血虛,脾失健運(yùn)。治法:疏肝解郁,健脾養(yǎng)血。處方:柴胡、白芍各15g,當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓